Humane Papillomaviren HPV

Institut für medizinische &
molekulare Diagnostik AG
Falkenstrasse 14 · CH-8008 Zürich · Telefon 0041 44 250 50 20
Humane Papillomaviren HPV
1. Bedeutung
klinische Erscheinungsformen sind schon in der griechischen Literatur der Antike
beschrieben und bereits Mitte des 19.
ein krebserregendes Agens
ss HPV auch
mitbeteiligt sind an malignen Tumoren der Haut sowie der Schleimhaut im Hals -KopfBereich [3].
rmodysplasia verruciformis (EV), eine seltene, vererbte Dermatose. Die Patienten sind - meist schon als
Kinder verschiedener
HPV Typen nachgewiesen, die als EV-HPV in eine spezielle Gruppe zusammengefasst
wurden. Wie man heute weiss, sind diese nicht auf EV Patienten begrenzt, sondern
weit verbreitet und werden vor allem auch bei Organtransplantierten gefunden [4].
Den entscheidenden Durchbruch erlebte die HPV-Forschung erst durch die
Entwicklung molekularbiologischer Techniken, vor allem der PCR, da die Viren in vitro
(Basalzellen)
Differenzierungsgrad der Wirtszelle: die "early" Gene E1regulatorische Proteine, die bei der Virusvermehrung eine wichtige Funktion haben, die
"late" Gene L1 und L
Infektion unbemerkt. In einem kleinen Prozentsatz nur kommt es zur klinischen
Manifestation, wobei Art und Lokali
bestimmt wird. Die Einteilung in Typen mit niedrigem (low risk) und hohem Risiko (high
ternationalen HPV
meisten davon in Form klonierter DNA vor [6].
Papillome), aber auch tr
Infektionen werden vom immunkompetenten Wirt durch Elimination des Virus
-20% persistieren. Die Persistenz
hochriskanter HPV Typen ist die Voraussetz
Typen wurden virale Gene (E6/E7) nachgewiesen, die die Wirtszelle immortalisieren
[7].
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Es liess sich zeigen, dass die von diesen Genen codierten Virusproteine mit Tumor suppressor Genen der Wirtszelle interagieren und deren normale Funktion
iertem
Immunabwehr (durch Organtransplantation, HIV Infektion, Medikamente) und
-Melanom-Karzinome der Haut die
Einwirkung von UV-Strahlen.
ausserhalb des Genitalbereichs, die Entdeckung neuer onkogener Typen, in Zukunft
wahrscheinlich auch anogenitaler, machen eine Anpassung der Labordiagnostik
.
2. Nachweismethoden
-HPV-Typen (16,
18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 69, 73, 82) sowie 9
Niedrigrisiko-HPV-Typen (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70) nachgewiesen werden
degradierte DNA (z.B. durch Fixationsmittel) erkannt und das Untersuchungsresultat
als auch anogenitale Proben untersucht werden. Der Nachweis der Persistenz ein und
desselben onkogen
3. Therapie
4. Untersuchungsmaterialien
auf humane Papillomaviren geeignet:
Abstriche und Biopsien aus Genitalbereich
(Zervix/Portio/Vagina/Vulva/Urethra/Penis)
Ejakulat
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Literatur:
[1] H.A Cubie. Diseases associated with human papillomavirus infection. Virol. 2013, 445:21-34.
[2] J.M.M. Walboomers, M.V. Jacobs, M.M. Manos, F.X. Bosch, J.A. Kummer, K.V. Shah, P.J.F. Snijders, J. Peto,
C.J.L.M. Meijer, N. Munoz. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J.
Pathol. 1999, 189:12-19.
[3] D. Bzhalava, P. Guan, S. Franceschi, J Dillner, G Clifford. A systematic review of the prevalence of mucosal and
cutaneous human papillomavirus types. Virol. 2013, 445:224-31.E.-M. de Villiers, A. Ruhland, P. Sekaric. Human
papillomaviruses in nonmelanoma skin cancer. Semin. Cancer Biol. 1999, 9:413-422.
[4] H. Pfister, P.G. Fuchs, S. Majewski, S. Jablonska, I. Pniewska, M. Malejczyk. High prevalence of
epidermodysplasia verruciformis-associated human papillomavirus DNA in actinic keratoses of the
immunocompetent population. Arch. Dermatol. Res. 2003, 295:273-279.
[5] M.M. Manos, Y. Ting, D.K. Wright, A.J. Lewis, T.R. Broker, S.M. Wolinsky. Use of polymerase chain reaction
amplification for the detection of genital human papillomaviruses. Molecular Diagnostics of Human Cancer,
Cancer Cells 1989, 7:209-214.
[6] http://ki.se/en/labmed/international-hpv-reference-center
[7] K. Sotlar K, D. Diemer, A. Dethleffs, Y Hack, A. Stubner, N. Vollmer, S. Menton, M. Menton, K. Dietz, D.
Detection and typing of human papillomavirus by E6 nested multiplex PCR.
J Clin Microbiol. 2004,42:3176-84.
[8] H. zur Hausen. Human papillomaviruses in the pathogenesis of anogenital cancer. Virology 1991, 184:9-13.