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Arbeitsgruppe Chirurgische Onkologie
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Projekt 1: Experimentelle Testung der Photodynamischen Therapie (PDT) beim
Neuroblastom (D. Cholewa, Z. Zachariou)
Kooperationen: PD Dr. med. R.E. Hunger, Prof. Dr. med. N. Yawalkar – Dermatologische
Klinik Universität Bern, Direktor Prof. Dr. med. L. R. Braathen
PD Dr. med. K. Leibundgut, Dr. med. R.A. Ammann - Pädiatrische Hämatologie/
Onkologie der Medizinischen Kinderklinik Universität Bern, Leiter Prof. Dr. med. A. Hirt
Abstract:
Einleitung: Embryonale Tumoren sind durch die Aehnlichkeit der malignen Zellen mit ihren
embryonalen Vorläufern definiert. Hierzu gehören die Hepatoblastome, primitiven neuroektodermalen
Tumore (PNET), Medulloblastome, Nephroblastome (Wilms-Tumor) und Neuroblastome, sie stellen
20.9 % der Tumore im Kindesalter dar. Eine vollständige chirurgische Entfernung dieser Tumoren ist
nicht immer möglich, vor allem wenn vitale Strukturen infiltriert sind. Bestimmte Fluoreszenzfarbstoffe
(Photosensibilisatoren) reichern sich nach lokaler oder systemischer Gabe vornehmlich in
Tumorzellen an. Die Anreicherung der Photosensibilisatoren im Tumor kann genutzt werden um
selektiv durch eine langwellige Lichtbestrahlung die Bildung von Sauerstoffradikalen hervorzurufen
und hiermit die Tumorzellen abzutöten (photodynamische Therapie). Kann man die Therapie beim
häufigsten extrakraniellen soliden Tumor des frühen Kindesalter dem Neuroblastom, insbesondere bei
fortgeschrittenen Stadien intraoperativ helfend einsetzen?
Bisherige Ergebnisse: Wir konnten mittels FACS Analysen zeigen, dass sich Neuroblastomzellen im
Vergleich zur Normalzelle mit Aminolaevulinsäure (ALA) dosisabhängig photosensibilisieren lassen.
Damit ist die Vorraussetzung für die photodynamische Therapie der Zellen gegeben.
Ziel des Projektes: Ziel ist es nachzuweisen, dass Neuroblastomzellen nach Inkubation mit den
Photosensibilatoren Aminolaevulinsäure (ALA) und Hexyl-Aminolaevulinsäure (He-ALA) und
anschliessender Bestrahlung mit einem Licht einer spezifischen Wellenlänge selektiv töten lassen.
Hypothese: Der Zelltod der Neuroblastomtumorzelle lässt sich mittels photodynamischer Therapie
erzielen und zwar mit Hexyl-Aminolaevulinsäure (He-ALA) leichter als mit Aminolaevulinsäure (ALA).
Methodik: Verschiedene Neuroblastomzelllinien werden mit verschiedenen Konzentrationen von ALA
oder He-ALA inkubiert. Als Negativkontrolle dienen normale neuronale Vorläuferzellen und normale TLymphozyten. Als Positivkontrolle verwenden wir eine bösartige Glioblastomzelle. Die
Neuroblastomzellen werden ebenso wie die Kontrollzellen mit verschiedenen Lichtdosen bei 634 nm
Diodenlicht bestrahlt. Nach der Bestrahlung werden die Zellüberlebensraten mit MTT assay, welches
die mitochondriale Dehydrogenaseaktivität der überlebenden Zellen misst, bestimmt.
Projekt 2: Differenzierung von Hämangiomen. (U. Waldschmidt, D. Cholewa, Z.
Zachariou)
Abstract:
Einleitung: Hämangiome und vaskuläre Malformationen sind ähnlich aussehende Haut- oder
Unterhauttumoren, die bei Säuglingen häufig beobachtet werden. Während Hämangiome ein
unterschiedlich schnelles lokal destruierendes Wachstum zeigen können und damit an kosmetisch
und funktionell wichtigen Körperpartien manchmal einer schnellen Behandlung bedürfen, wachsen
vaskuläre Malformationen mit dem Kind langsam mit und können später behandelt werden. Das Ziel
der Studie ist es, eine Nachweismethode zu evaluieren, mit der aus einer Biopsie die Unterscheidung
zwischen Hämangiomen und vaskulären Malformationen möglich ist.
Methodik: Biopsien von 30 Hämangiomen und vaskulären Malformationen werden auf einem
Fibringel in Kulturmedium gebracht. Die Aussprossung von Mikrogefässen kann in täglichen
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Durchlichtmikroskopien dokumentiert werden. Hämangiome machen in Kultur eine Proliferations- und
Involutionsphase durch im Gegensatz zu vaskulären Malformationen, die in Kultur nicht proliferieren.
Ergebnisse: Vorversuche haben gezeigt, dass Hämangiome in Kultur genommen werden können und
im Verlauf von ca. 2 Wochen die typischen histologischen Phasen eines Hämangioms durchlaufen.
Mit diesen Kulturen können invitro-Therapieversuche zur Hämangiombehandlung durchgeführt
werden.
Publikationen dieser Arbeitsgruppe:
Czauderna P, Otte JB, Roebuck DJ, von Schweinitz D, Plaschkes J: Surgical treatment of
hepatoblastoma in children. Pediatr Radiol. 2006 Mar;36(3):187-91.
Czauderna P, Otte JB, Aronson DC, Gauthier F, Mackinlay G, Roebuck D, Plaschkes J, Perilongo G;
Childhood Liver Tumour Strategy Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOPEL)
Guidelines for surgical treatment of hepatoblastoma in the modern era--recommendations from the
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Aronson DC, Schnater JM, Staalman CR, Weverling GJ, Plaschkes J, Perilongo G, Brown J, Phillips
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Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, Brown J, Czauderna P, Maibach R, Perilongo G, Shafford E,
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and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer. 42:74-83, 2004
Perilongo G, Shafford E, Maibach R, Aronson D, Brugieres L, Brock P, Childs M, Czauderna P,
MacKinlay G, Otte JB, Pritchard J, Rondelli R, Scopinaro M, Staalman C, Plaschkes J; International
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Perilongo G, Brown J, Shafford E, Brock P, De Camargo B, Keeling JW, Vos A, Philips A, Pritchard J,
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Brown J, Perilongo G, Shafford E, Keeling J, Pritchard J, Brock P, Dicks-Mireaux C, Phillips A, Vos A,
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Cholewa D, Wacker F, Roggan A, Waldschmidt J: Magnetic resonance imaging: controlled interstitial
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Cholewa D, Waldschmidt J: Laser treatment of hemangiomas of the larynx and trachea. Lasers Surg
Med. 1998;23(4):221-32.
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