Manie - ZI Mannheim

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Affektive Störungen II
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•
Therapie depressiver Syndrome
Bipolar affektive Störung: Klinik und Epidemiologie
Therapie bipolarer Depression
Therapie manischer Syndrome
Rezidivprophylaxe bei bipolarer Störung
Depression erhöht das Risiko für neuerliche
Depression
Sensitisierung durch Stress und Episoden:
Post, Am J Psychiatry, 1992
Haben Sie Hochphasen - oder nicht ?
Manische Symptome nach ICD10
Mindestens drei Merkmale über eine Woche:
1. Gesteigerte Aktivität oder motorische Ruhelosigkeit
2. Gesteigerte Gesprächigkeit (Rededrang)
3. Ideenflucht oder Gefühl von Gedankenrasen
4. Verlust sozialer Hemmungen / Unangemessenes Verhalten
5. Vermindertes Schlafbedürfnis
6. Überhöhte Selbsteinschätzung bis Größenwahn
7. Ablenkbarkeit, Sprunghafte Pläne und Aktivitäten
8. Tollkühnes und leichtsinniges Verhalten ohne die Risiken zu
erkennen
9. Gesteigerte Libido oder sexuelle Taktlosigkeit
Klinisch relevante Typen bipolarer Störung
•Bipolar I:
mind. 1 Manie
•Bipolar II:
mind. 1 Hypomanie und
depressive Episoden
•Rapid cycling:
mindestens 4 Episoden in einem Jahr
• gemischte Episode:
gemeinsames Vorkommen depressiver und manischer Syndrome
Bipolare Störung
Probleme bei der Diagnose
Manisches Syndrom
eindeutige Diagnose
Hypomane Episode
wird häufig übersehen
Gemischte Episode
wird häufig nicht als bipolar erkannt
Depressive Episode
unipolar oder bipolar ?
Frühzeitig eine korrekte Diagnose stellen !
Unipolar oder bipolar ?
Eher bipolar I Depression
(≥ 5 Kriterien)
Eher unipolare Depression
(≥ 4 Kriterien)
Symptome:
• Hypersomnie
• Hyperphagie / Gewichtszunahme
• Andere atypisch-depressive Symptome
• Psychomotorische Hemmung
• Psychotische Symptome o.
pathologisches Schulderleben
• Stimmungslabilität
Symptome:
• Einschlafstörung / reduzierter Schlaf
• Appetit- oder Gewichtsverlust
Verlauf:
• früher Beginn (< 25 Jahre)
• Häufige Episoden (≥ 5)
Verlauf:
• Später Beginn (> 25 Jahre)
• Dauer aktueller Episode (> 6 Monate)
Familienanamnese:
• Positiv für bipolare Störung
Familienanamnese:
• negativ für bipolare Störung
• Normale / erhöhte Aktivität
• Körperliche Beschwerden
Mitchell et al., 2008, Bipolar Disorder
Frühzeitig eine korrekte Diagnose stellen !
„The Rule of 3 Hinting at Soft Bipolarity (NOS) in a Clinically Depressed Person”
•
Mindestens drei:
– Depressive Episoden
– Gescheiterte Ehen
– Gescheiterte Antidepressiva-Versuche
– Unterschiedliche Berufe
– Erstgrad-Angehörige (oder Generationen) mit affektiver Störung
– Bereiche der Vormacht in der Familie
– Missbrauchte Substanzen
– Impulsive Verhaltensweisen (Spielen, Autorennen, Sexualität etc.)
– Gleichzeitige Verabredungen
– Gleichzeitige Jobs
– Sprachen (gilt nur für U.S. Bürger)
– Triade zurückliegender Diagnosen histrionischer, psychopathischer
und Borderline-Persönlichkeitsstörung.
– Triade von rotem Auto, Krawatte oder Gürtel (the “red sign”)
Akiskal HS. J Affect Disord. 2005;84:279-290.
„Sonderfälle“
Gemischte Episode:
Gleichzeitig Kriterien für Manie und Depression (1 Woche)
Meist: „dysphorische Manie“ oder „agitierte Depression“
Schwerer Verlauf, höhere Suizidrate, früher Beginn, Substanzmißbrauch
Risiko: eher Frauen
Gedrückte Stimmung, Gesteigerter Antrieb, Gereiztheit, Aggressivität
Rapid cycling:
Mehr als 4 Episoden im Jahr
Cycling meist: Depression - Hypomanie
Erhöhtes Risiko: Frauen, Hypothyreose, Antidepressiva
Substanz-induzierte Manie:
Glucocorticoide, Stimulantien, Drogen, Anticholinergika...
Organisch-bedingte Manie:
Zerebrovaskuläre Störungen
ED
(Rechtshirnige) Anfälle
Tumore
Infektionen, metabolisch-endokrine Störungen
...
Frühzeitig eine korrekte Diagnose stellen !
Was ist eine gemischte Episode ?
Gemischte Episode
Manie
Depression
Dysphore
Manie
Klare MANIE
Klare MANIE
Klare
2+ depressive
Symptome
DEPRESSION
1. Benazzi F. Psychiatry Res. 2004;127:247-257.
2. Maj M, et al. Am J Psychiatry. 2003;160:2134-2140.
3. Akiskal HS, et al. J Affect Disord. 2005;85:245-258.
Depressiv
gemischter
Zustand1
2+ man.
Symptome
Klare
DEPRESSION
“Agitierte Depression” ? 2,3
Frühzeitig eine korrekte Diagnose stellen !
Spektrumsdiagnose !
Bipolar I
 1 Woche
Bipolar II
 4 Tage
Bipolar NNB
< 4 Tage
“Bipolar III”
Antidepressiva-induzierte Hypomanie
Adapted from Akiskal HS, Pinto O. Psychiatr Clin North Am. 1999;22:517-534.
Verteilung der Episodenhäufigkeit/Jahr
Häufigkeit bipolarer Episoden
120
Anzahl der Pat.
100
80
60
40
Geschlecht
20
0
Männer
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10+
Frauen
Gesamtzahl der Episoden/Jahr nach DSM-IV
Kupka RW et al. J.Clin. Psych.
Sichere und wirksame antidepressive Therapie !
Das überwiegende Problem ist Depression !
manisch/
hypomanisch
20%
Bipolar I
asymptomatisch
53%
symptomatisch
47%
depressiv
67%
hypomanisch
2% gemischt
4%
Bipolar II
asymptomatisch
46%
symptomatisch
54%
gemischt
13%
depressiv
94%
Judd et al. Archives of General Psychiatry; 2002; 2003
Typischer Verlauf der Diagnosestellung einer
bipolaren Störung
Erste psychiatrische
Diagnose
Manie
10
Depression
20
Erste
Symptome
30
Definitive
Diagnose: Bipolare
Störung
40
Erste (hypo)manische Episode
50 Jahre
Frühzeitig eine korrekte Diagnose stellen !
Komorbidität bipolarer Störung
Komorbidität bei
Patienten mit bipolarer
Störung (n=288)
ADHS
Substanzmißbrauch insg. (42%)
– Erhöhtem
Schweregrad der
Beeinträchtigung
Alkohol (33%)
Cannabis (16%)
Stimulantien (18%)
– Schlechterer Wirkung
der Rezidivprophylaxe
Angsterkrankungen ins. (42%)
Panikstörung (20%)
– Höhere Suizidrate
Soziale Phobie (16%)
– Schlechterer Verlauf
Komorbidität erkennen !
McElroy et al. Am J Psychiatry 2001;158(3):420–426; Tondo et al. CNS Drugs 2003;17:491–511
Therapie der bipolaren Depression
WFSBP
2010
CANMAT
2009
BAP 2009
DGBS
2012
A. Lamotrigin
B
first line
A
0
B. Lithium
D
first line
B
nein
less severe
C. Lithium + SSRI
D. Quetiapin
C (Ser, Ven)
D (Imi, Par, Bup)
first line
B
SSRI/BUP > VENL/TCA
A
first line
A
B
(OLZ: 0)
E. Valproat
B
second line
B
nein
less severe
Grunze et al., 2010 World J Biol Psychiatry
Goodwin et al., 2009 J Psychopharmacol
Yatham et al., 2009 Bipolar Disorders
DGBS / DGPPN, Bauer et al., Nervenarzt 2012
Therapie der bipolaren Depression
Antidepressiva vs. Placebo add-on zu Stimmungsstabilisierer
%
STEP-BD; Sachs G et al. N Engl J Med 2007
Therapie der bipolaren Depression
Hypomanie- vs. subklinische “switches”
Hypomanie
Manie
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
Subklinische
Hypomanien
Verhältnis:
(Hypo)manie vs. subklinische switches
4.0
1.0
Bupropion
Sertralin
Venlafaxin
0.5
0.0
AkutTherapie
(10 Wochen)
ErhaltungsTherapie
(≤ 1 Jahr)
Leverich GS, et al. Am J Psychiatry. 2006
Therapie der bipolaren Depression
unipolare Depression - bipolare Depression
Antidepressiva:
• SSRI
• MAO-Hemmer
• Bupropion
• Mirtazapin
• Agomelatin
• Venlafaxin / Duloxetin
• Trizyklika
Antidepressiva:
• SSRI
• MAO-Hemmer
• Bupropion
• Mirtazapin
• Agomelatin
• Venlafaxin / Duloxetin
• Trizyklika
Kommentar:
• Empfehlung
• Empfehlung
• Empfehlung
• ?
• ?
• Switch / ?
• Switch
Therapie der bipolaren Depression
unipolare Depression - bipolare Depression
Stimmungsstabilisierer
•Lithium (add-on)
•Lamotrigin
•Valproinsäure
Stimmungsstabilisierer
•Lithium
•Lamotrigin
•Valproinsäure
Kommentar:
•Empfehlung
•Empfehlung
•Second line
„Atypika“
•Quetiapin
•Aripiprazol (add-on)
„Atypika“
•Quetiapin
•Olanzapin + SSRI
Kommentar
•Empfehlung
•Keine Zulass‘g
Andere
•Psychotherapie
•Psychoedukation
•EKT
Andere
•Psychotherapie
•Psychoedukation
•EKT
Kommentar
•Add-on
•Empfehlung
•TX-resistenz
Therapie der Manie
Leitlinien
WFSBP 2010
CANMAT
2009
BAP 2009
Br.Ass.
Psychopharma
col.
Lithium
A2
first line
A
less severe
Valproat
A1
first line
A
DGBS
DGPPN
S3
B
B
(auch Carb.)
Li + Valproat
D
second step
second line
A
second step
Keine Empf.
„Atypikum“
A1/2
Aripiprazol
Risperidon
first line
A
ARI, OLZ, QTP,
RIS, ZIP:
B
Li/Valproat +
Atypikum
D
second step
first line
A
severe
ARI, QTP: 0
OLZ, RIS: B
Grunze et al., 2009 World J Biol Psychiatry
Yatham et al., 2009 Bipolar Disorders
Goodwin et al., 2009 J Psychopharmacol
Therapie der Manie
Ansprechrate und Studienabbruch
Smith et al., Bipolar Disorder 2007
Therapie der Manie
Ansprechrate und Studienabbruch
Smith et al., Bipolar Disorder 2007
Therapie der Manie
Mittlere (SE) Änderung des YMRS-Gesamtscores vom
Ausgangswert (LOCF)
SGA und Stimmungsstabilisierer!
Wochen
*
*
**
*
Lithium/Valproat + Plazebo (n=130)
**
**
Lithium/Valproat + Aripiprazol, mittlere Dosis 19,0 mg/Tag (n=247)
*p < 0,05; **p < 0,01 vs. Plazebo.
(LOCF-Analyse, Wirksamkeitskollektiv); Mittlerer Ausgangswert des YMRSVieta et Rating
al., Am J Psychiatry 2008
Gesamtscores: Plazebo, 22,7; Aripiprazol 23,1; YMRS=Young Mania
Scale.
Therapie der Manie
Konventionelle Antipsychotika: Depressions-switch
Stimmungsstabilisierer + Perphenazin
N=19
N=18
Stimmungsstabilisierer +
Perphenazin
6 Monate
Stimmungsstabilisierer
N=4
relapse
depression
N=0
9.2 ± 2.7
final HAMD
6.1 ± 2.7
Zarate et al., Am J Psychiatry 2004
Therapie der Manie
EPMS: Antipsychotika-induzierte Dystonie
% mit Dystonie
30
N = 46
Patienten mit bipolarer
Störung haben fünfmal
höheres Risiko für EPS
als Patienten mit
Schizophrenie
25
20
15
10
N = 135
5
0
Schizophrenie
Manie
Nasrallah HA, et al. Am J Psychiatry. 1988
Differentialindikation Lithium / Valproat
Lithium
Valproinsäure
Heitere Manie
Gereizte Manie
„klassischer Verlauf“
Rapid cycling, mixed episode
Wirklatenz
Puls-loading
Renale Elimination
Hepatische Elimination
Schilddrüse !
Pharm. Interkaktionen
Ebstein Anomalie
5 % Neuralrohrdefekte
Anti-suizidal
Differentialindikation Rezidivprophylaxe
Risiko (OR) für Rezidiv
Beynon et al., Journal of Psychopharmacology 2009
Vieta et al., Journal of Affective Disorders 2008
Differentialindikation Rezidivprophylaxe
Valproat vs. Lithium vs. Placebo: vorzeitige Abbrüche
50
Divalproex (n=187)
Placebo (n=94)
Lithium (n=91)
Rezidive (%)
40
30
*
20
10
0
*
Jedwede
Episode
Manie
Depression
Bowden CL, et al. Arch Gen Psychiatry. 2000
Sichere und wirksame Rezidivprophylaxe
DGBS Leitlinie
Empfehlungsgrad
Substanz
Kommentar
A
Lithium
B
Lamotrigin
v.a. bei
Suizidalität
Nur gg.
Depression
0
Monotherapie
VPT / ARI / OLZ / RIS-Depot
MS-Kombinationstherapie
QTP, ZIP, RIS (RC), Li-VPT
QTP
0
0
nicht
empfohlen
Zusammenfassung
Diagnostik
• Aktiv Diagnose prüfen !
• Subtyp bipolarer Störung ?
• Rapid cycling ?
• Komorbidität ?
Patientenbetreuung
• Langfristig denken !
Unipolare Depression behandeln
• Antidepressiva
• Psychotherapie
• “Augmentations-Strategien” / EKT
Bipolare Depression behandeln
• Quetiapin
• Ggf. Lamotrigin oder SSRI
Manie behandeln
• Lithium / Valproat und/oder SGA
•
•
•
•
Rezidivprophylaxe
Grundlage: Lithium / Valproat
Depressions-dominant: Lamotrigin
Manie-dominant: SGA
Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit !
Haben Sie Fragen ?
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