Mykobakterien
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DTS Mykobakteriosen 10.12.2009 Neuerungen in der Diagnostik von Mykobakteriosen DIAGNOSTISCH-THERAPEUTISCHES SEMINAR Mykobakteriosen Thomas Bodmer Institut für Infektionskrankheiten > > Methoden für den direkten Erregernachweis Fluoreszenzmikroskopie Sensitivität ↑ Flüssigkulturen Sensitivität ↑; Nachweiszeit ↓ Nukleinsäurenachweis Nachweiszeit ↓ ↓ „Blutteste“ (indirekter Nachweis) Indikationen / Limitationen Klinische Mikrobiologie “Tuberculosis, what else?” Laboralgorithmus Mykobakeriologie 35 j. Schweizerin mit Husten, Auswurf und Nachtschweiss seit 6 Monaten Dekontamination Probe N-Acetyl-L-Cystein-NaOH-Protokoll Fluoreszenzmikroskopie 1 Tag* Auramin-Färbung Nukleinsäurenachweis Xpert® MTB/RIF: Mtb / rpoB 1-8 Wochen 1-2 Tage* Kultur Bactec MGIT-960® & Festmedien Erregeridentifikation Phänotypisch: HPLC Molekulargenetisch: 16S rRNA; 65 kD hsp; GenoType® MTBC Test 1. Rifampizin-sensible Tuberkulose 2. Rifampizin-resistente Tuberkulose 1-2 Wochen Resistenzprüfung Bactec MGIT-960® & Proportionsmethode (MTB-Komplex) Mikrodilutionsverfahren (MHK; NTMs) 3. Atypische Mykobakteriose 4. Sarkoidose *Arbeitstag(e) Klinische Mikrobiologie Klinische Mikrobiologie Diagnostik (Sputum) Neue Empfehlungen des CDC > “CDC recommends1 that Nucleic Acid Amplification testing be performed: Mik+ PCR+ ZN 1000-fach on at least one respiratory specimen from each patient with signs and symptoms of pulmonary TB for whom a diagnosis of TB is being considered but has not yet been established, and for whom the test result would alter case management or TB control activities, such as contact investigations.” 1MMWR. Eur Soc Mycobacteriol 1991 Klinische Mikrobiologie PD Dr. med. Thomas Bodmer Updated Guidelines for the Use of Nucleic Acid Amplification Tests in the Diagnosis of Tuberculosis. Jan 19, 2009 Klinische Mikrobiologie 1 DTS Mykobakteriosen 10.12.2009 Wie lautet Ihre Diagnose? Bei Verdacht auf Lungentuberkulose 24 j. Asylsuchender aus Erithrea mit Husten und Auswurf. HIV-negativ. Was liegt vor? > > > Analyse 1. Rifampizin-sensible Tuberkulose 2. Rifampizin-resistente Tuberkulose entnommen am erhalten amTeilbefund 3. Atypische Mykobakteriose 08.09.2009 09.09.2009 09.09.2009 4. Sarkoidose Ergebnis berichtet am Δ Mikroskopie Kultur Resistenzprüfung 2+ SFS MTB-Komplex Resistenz: INH, SM Sputum #1767108 09.09.2009 15.09.2009 28.09.2009 0 +6 + 19 > > Aus mind. einer respiratorischen Probe neben Mikroskopie und Kultur auch einen Nukleinsäurenachweis verlangen1 Proben unverzüglich ins Labor schicken „Auswahlsendungen“ (Bakt., TB & Pilze) vermeiden; sie verzögern die Probenverarbeitung durch das Labor An Werktagen liegen die Ergebnisse von Mikroskopie und Nukleinsäurenachweis (Mtb & rpoB) i.d.R. gleichentags vor An Wochenenden liegen bei immunkompromittierten Patienten (BAL) die Ergebnisse für PCP (IF) und TB (Xpert® MTB/RIF) innert 24 Std. vor (nach Voranmeldung) 1MMWR. Klinische Mikrobiologie Die Pathogenese der Tuberkulose • Risikofaktoren Umgebungsuntersuchung 47 j. Pflegende, nach Kontakt* mit offener Lungentuberkulose • Nähe, Dauer, Infektiosität • Mtb-Stamm Umwelt Jan 19, 2009. Updated Guidelines for the Use of Nucleic Acid Amplification Tests in the Diagnosis of Tuberculosis. Klinische Mikrobiologie Exposition Wirtsimmunität • Intrinsisch • Angeboren TNF-α • Erworben Latente Mtb Infektion (LTBI) Typ-1 ZytokinAchse: IFN-γ/IL-12 Aktive Tuberkulose (TB) *Indexpatient, Zeitpunkt sowie Art und Dauer der Exposition sind bekannt >90% <10% Klinische Mikrobiologie Prädiktiver Wert des positiven Ergebnisses > Kontaktpersonen (n = 601) von Patienten mit offener TB wurden nach Exposition mittels Haut- und Bluttest untersucht und während 2 Jahren (103 13.5 Wochen) beobachtet. Klinische Mikrobiologie Ausschluss einer aktiven Tuberkulose mittels Bluttest (?) 69-j. Schweizerin; idiopathische Lungenfibrose; Tuberkulose? Endbefund 21.10.2008 Insgesamt erkrankten 14.6% (6/41) der TB-Kontakte mit positivem Testergebnis (QuantiFERON-TB Gold In-Tube) in dieser Zeit an einer Tuberkulose. Nur 2.5% (5/219) der Kontakte mit positivem Hauttest entwickelten in dieser Zeit eine aktive Tuberkulose; eine der erkrankten Kontaktpersonen hatte einen negativen Hauttest. Diel R, et al. AJRCCM 2008 Klinische Mikrobiologie PD Dr. med. Thomas Bodmer Klinische Mikrobiologie 2 DTS Mykobakteriosen Ausschluss einer aktiven Tuberkulose, f. 10.12.2009 Sensitivität von QFT bei aktiver TB Reichmuth et al. (ECCMID 2007) Miliaris bei einer 69-jährigen Schweizerin mit idiopathischer Lungenfibrose (66-82) indeterminate, 5 (8%); negative, 10 (15%) BAL (20.10.08) zeigte 2+ SFS Klinische Mikrobiologie 77 M. Pai & D. Menzies. Clin Infect Dis 2007; 44: 74 Klinische Mikrobiologie Interferon-gamma Release Assays T-Zell-basierte Teste sind indirekte Nachweisverfahren und wurden für die Diagnose der latenten MTB Infektion (z.B. nach Exposition) entwickelt; ihr Einsatz bei aktiver TB ist problematisch. > Die Diagnose der latenten MTB Infektion bleibt trotz der Einführung von T-Zell-basierten Verfahren schwierig (fehlender Goldstandard). > Die Vorteile der T-Zell-basierten Verfahren liegen in erster Linie bei > der hohen Spezifität und der standardisierten Erfassung des Messergebnisses Klinische Mikrobiologie PD Dr. med. Thomas Bodmer 3
