Masterarbeit

Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und
Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I)
AG Molekulare Onkoimmunologie
(Prof. A. M. Waaga-Gasser)
Masterarbeit
„Die Bedeutung der Aktivierung von tumorzellvermitteltem
CD137L im kolorektalen Karzinom“
Betreuerin: Dr. rer. nat. Tanja Grimmig
Beschreibung:
CD137 (4-1BB) ist ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) Familie und als kostimulatorischer
Rezeptor auf T-Zellen an der Regulation immunologischer Prozesse beteiligt. Sein Ligand CD137L
(4-1BB-L) wird physiologischerweise u.a. auf verschiedenen Antigen-präsentierenden Zellen wie
Monozyten und dendritischen Zellen exprimiert und besitzt selbst immunmodulatorische Eigenschaften.
So wurde nachgewiesen, dass durch „reverse signaling“ über CD137L Monozyten aktiviert und u.a. die
Freisetzung von Interleukin-8 induziert werden kann. Dagegen wird über CD137L in B- und
T-Lymphozyten Apoptose induziert, und auch in Monozyten wurde nach CD137L-vermittelten Signalen
eine Proliferationshemmung durch Apoptose beschrieben.
In jüngster Zeit wurde zudem eine Expression von CD137L durch Tumorzellen u.a. des kolorektalen
Karzinoms gezeigt. Die Prozesse und Effekte einer reversen Signalgebung in die Tumorzelle sind dabei
noch weitestgehend unverstanden und sollen im Rahmen dieser Arbeit insbesondere im Hinblick auf
Tumorzellproliferation und -apoptose zur Klärung von CD137L als potentieller therapeutischer Zielstruktur
im kolorektalen Karzinom untersucht werden.
Methodisch
werden
dabei
neben
zellkulturbasierten
Funktionalitätsassays
siRNA
knock-down
Experimenten, Protein- und Genexpressionsanalysen (Western Blot, RT-qPCR) und Durchflusszytometrie
zum Einsatz kommen. Idealerweise sollten bei Bewerbern bereits Kenntnisse in diesen Methoden
vorliegen.
Bei Interesse, senden Sie Ihre Unterlagen bitte per E-mail an
Dr. Tanja Grimmig: [email protected]
Universitätsklinikum Würzburg, Chirurgie I, Molekulare Onkoimmunologie, Oberdürrbacher Str. 6, 97080 Würzburg