Rationales Management der Lyme

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Infektiologie / Rheumatologie:
Rationales Management
der Lyme-Borreliose
Hans-Iko Huppertz
Prof.-Hess-Kinderklinik
Bremen
[email protected]
Welche Aussage ist richtig?
1. Die Borreliose ist eine virale Erkrankung
2. Die Borreliose ist selten
3. Über Monate berichtete Kopfschmerzen sind
ein häufiges Symptom der Neuroborreliose
4. Mein Nachbar mit Erythema migrans könnte
mich anstecken
5. Beim Schwimmen in der Donau kann man
keine Borreliose erwerben
FSME-Virus: Flavivirus (RNA)
(FrühSommerMeningoEnzephalitis)
• 2011: 403; 2012: 195 Fälle in Deutschland gemeldet
• 30% der Infektionen symptomatisch
• Grippeähnlich mit Fieber und Schmerzen
• Bei 10% der Erkrankten nach 1 Woche
symptomfreien Intervalls: Meningoenzephalitis
• Aktive Immunisierung (in BW Standardimpfung)
Verbreitung der FSME
FSME-Risikogebiete in Deutschland
(Basis: FSME-Erkrankungen in den
Jahren 2002 bis 2011, die dem RKI
übermittelt wurden, n = 2.843; Stand:
20.04.2012) Epidemiolog Bulletin
21(29.05.2012):189-200
Eurosurveillance
16:39(29
September 2011)
Borrelia burgdorferi [sensu lato]
• B. burgdorferi s.l.
Wallich R, Frischknecht F (2009)
Universitätsklinikum Heidelberg
B. burgdorferi s.s.
B. garinii
B. afzelii
Andere
Nicht Pathogene
• Alle Genotypen in
Europa, in USA nur B.b.
sensu stricto
Epidemiologie: Vorkommen in
fast allen europäischen Ländern
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999;18:697-703
• Prospektive populations-basierte Studie:
Hohe Inzidenz von 111/100.000
• Lebenszeitrisiko in Deutschland für klinisch
manifeste Erkrankung: 7%
Kindliche Lyme Borreliose
(Borrelia burgdorferi sensu lato)
Eur J Pediatr 1990;149:814-818
Früh (Tage, Wochen)
Spät (Monate, Jahre)
Erythema migrans
Lymphozytom
Lymphozytäre Meningitis, Fazialisparese
Myopericarditis
Konjunktivitis
„Sommergrippe“
Arthralgien
Acrodermatitis chronica
atrophicans
Radikuloneuritis
Enzephalomyelitis
Kardiomyopathie
Uveitis, Keratitis
Episodische Arthritis
Chronische Arthritis
Erythema migrans
• Blickdiagnose
• Keine Serologie
• Antibiotische
Therapie
für 10-14 Tage
Kindliche frühe Neuroborreliose
• Lymphozytäre Meningitis
mit und ohne Hirnnervenlähmung (meist
Fazialisparese)
• Radikulitis selten
• Symptome der Meningitis
können sehr diskret sein
• Kopfschmerzen mit Datum
des Beginns
Lyme-Arthritis (LA) bei Kindern
•
•
•
•
•
•
>90% Kniegelenk (mit-)betroffen
65% Monarthritis (Knie, selten Hüfte)
Großer, wenig schmerzhafter Erguss
64% episodische Arthritis
25% Zeckenstich
Auftreten ganzjährig
Diagnostik der Lyme-Borreliose
• Diagnostik je nach klinischer Manifestation
unterschiedlich
• Erythema migrans* (fast 90% der Fälle):
Blickdiagnose, keine Serologie, Hautbiopsie
nicht gerechtfertigt (*ähnlich Lymphozytom)
• Alle anderen Manifestationen: bei klinischem
Verdacht Bestätigung durch Serologie
Diagnostik der Lyme- Borreliose
Int J Med Microbiol 2002;291(supple33):114-119
• Klinische Beurteilung
• IgM + IgG-Antikörper-Bestimmung in Blut (und
Liquor): Enzymimmuno Assay; bei positivem
Ergebnis  Immunoblot (meist rekombinante
Antigene; Früh: OspC, VlsE; Spät: p83/100)
• Spezielle Indikationen: PCR
PCR auf Borrelia burgdorferi
Breites Spektrum der Wertigkeit:
• Urin positiv in 5-30%
• Haut positiv in 50-90%
• Liquor positiv in bis zu 30%
• Synovialflüssigkeit positiv in 6-90% (höher
in Synovialmembran als in SF)
Trotz Optimierung: PCR kann Serologie nicht
ersetzen!
Diagnostik der frühen Neuroborreliose
• Lumbalpunktion (LP)! Auch bei Fazialisparese
• Lymphozytäre Pleozytose, noch keine
intrathekale Antikörperproduktion
• Typisch: IgM positiv, beginnend IgG
• Aber: Antikörper in Serum und/oder Liquor
können noch negativ sein
• Wenn keine Behandlung und fortbestehender
Verdacht: nach 2-4 Wochen erneute Testung
des Serums, bei Serokonversion: LP
Diagnostik späte Neuroborreliose
• Vielgestaltige Symptomatik der
Enzephalomyelitis: MS-artig mit neurogener
Blase, Pseudotumor cerebri, Guillain-BarréSyndrom, zerebrale Vaskulitis
• IgG Antikörper im Serum (Elisa + Blot):
– Negativ: Ausschluss
– Positiv: Lumbalpunktion; intrathekale
Antikörperproduktion nachweisbar, nicht
notwendigerweise Pleozytose (intermittierend)
Ein 12 jähriges Mädchen mit
Kopfschmerzen wird vorgestellt
1. Ich bestimme Antikörper gegen Borrelia
burgdorferi im Serum
2. Ich untersuche den Liquor auf eine
Zellzahlvermehrung
3. Ich fordere eine PCR auf Borrelien im Vollblut an
4. Ich frage nach der Dauer der Kopfschmerzen
5. Ich empfehle eine Kur in Brixen
Diagnostik der Lyme-Arthritis
• Neu aufgetretene Arthritis
• IgG im Serum (Elisa + Blot)
– Negativ: Ausschluss
– Positiv: Lyme-Arthritis
• PCR in Synovialflüssigkeit (SF) möglich
• Antikörper in SF ohne Vorteil
Vermeintliche „Borreliosen“
• Befindlichkeitsstörung ohne
objektivierbaren / organischen Befund
• Kopfschmerzen „seit langem“
• Schmerzen am Bewegungsapparat
• Ohne konkrete, mit Lyme-Borreliose
vereinbare Manifestation keine
Antikörperbestimmung!
„Chronische Lyme-Erkrankung“ (LD)
• Patienten mit medizinisch unerklärten Symptomen
(Schmerzen) und dem Glauben, an chronischer LD zu
leiden (bei Kindern und Jugendlichen meist by
proxy!)
• Häufiger psychiatrische Störungen: Depression,
Angst, negativer Affekt, Katastrophisierung, Schmerz
unentrinnbar, geringere Alltagsfunktionalität
• Multidisziplinäre Behandlung mit Verhaltenstherapie
wie bei ähnlichen Erkrankungen
Arthritis Rheum 2009;59:1742-1749
Lymphozytentransformationstest
• B-Zellen / Plasmazellen unter der Kontrolle
von T-Zellen
• Reaktivität von T-Zellen auf borreliale
Antigene testen
• Diagnose der LA bei Kindern und
Jugendlichen: Spezifität 78%, Sensitivität
77% ≡ der Serologie deutlich unterlegen
Eur J Pediatr 1996;155:297-302
• Nun neue technische Verbesserungen
Neue Versuche mit LymphozytenTransformationstest (LTT)
244 konsekutive Laborproben ohne
Charakterisierung der Patienten, Kontrollen:
30 Labormitarbeiter; zum Teil fehlen die
serologischen Befunde
Diagn Microbiol Infect Dis 2007;57:27-34
44 Patienten (seropositiv, Borreliose ohne
Diagnosekriterien) + 820 Laborproben mit
V.a. „Borreliose“ (Diagnose des
Einsenders) J Lab Med 2007;31:149-158
Lymphozyten-Transformationstest
(LTT) bei „Borreliose“
Empfehlung des Einsatzes des LTT durch diese
Labore:
– „clinically and serologically ambiguous cases“
Diagn Microbiol Infect Dis 2007;57:27-34
– „nicht eindeutige Klinik der Borreliose und negative
oder grenzwertige serologische Befunde“
J Lab Med 2007;31:149-158
→ keine wissenschaftliche Aussage möglich;
Indikationen falsch; Test nicht empfohlen
www.dakj.de
Ihnen wird ein 14 jähriges Mädchen mit „Borreliose“
vorgestellt, seit 1 Jahr Kopf- und Gliederschmerzen +
Ermüdbarkeit, jetzt Schulversagen; bei anderem Arzt
positiver IgG Elisa, im Blot 2 von 6 Banden positiv;
Lymphozyten-Transformationstest positiv; LP im
Krankenhaus abgelehnt. Ihre Empfehlung:
1.
2.
3.
4.
5.
Behandlung mit Ceftriaxon 4 Wochen
Behandlung mit Ceftriaxon 2 Wochen
Behandlung mit Doxycyclin 4 Wochen
Psychosomatische Diagnostik
Besuch in der Kult-Disco „P1“
Weitere, in Deutschland angebotene
„alternative“ Diagnostik
• Suche nach ebenfalls Zecken übertragenen
Koinfektionen (Babesien, Ehrlichien)
• Verminderung von CD57+ NK-Zellen
(Marker reifer NK-Zellen, Virus-/TumorAbwehr)
• Visual Contrast Sensitivity Test (VCS)
[Neurotoxin im enterohepatischen
Kreislauf]
Weitere „alternative“ Behandlungsempfehlungen (Herausgabe einer „Leitlinie“)
•
•
•
•
•
•
•
•
Nahrungsergänzungsmittel
Spurenelemente
Kolloidales Silber
Magnesium
Cholestyramin
Minocyclin
Hydroxychloroquin
Langfristige antibiotische Therapien (über Monate)
Welle alternativer „Nutzung“ der
Borreliose auch bei Kindern
• Diagnostik und Therapie im Gewand der
wissenschaftlichen Medizin
• Fehlen jeglicher Evidenz, biologisch nicht plausibel
• „Antiscience“ (Lancet Infect Dis 2011;11:713-19)
• Folgen:
– Gesunde Kinder werden behandelt
– Kinder mit somatischen Erkrankungen werden falsch
behandelt
– Psychosomatisch kranken Kindern wird eine korrekte
Therapie vorenthalten
OnLyme-Aktion.org
„..pro Jahr in Deutschland mindestens 870.000
Neuerkrankungen.“
Mustafa Uyan. Unser Vorstand für Sonderprojekte
und Vorträge reist in Sachen Lyme-Borreliose quer durch
die Welt. Für uns hat er die Koffer gepackt und sich auf
den Weg nach Georgien gemacht, um den Möglichkeiten
der Phagentherapie bei Lyme-Borreliose auf den Grund
zu gehen. Er traf Dr. Gheeta Shroff in Neu-Delhi, die
zahlreiche Borreliosepatienten mittels
Stammzellentherapie behandelt.
www.OnLyme-Aktion.org
Diagnostik Lyme-Borreliose
•
•
•
•
•
Erythema migrans Blickdiagnose
Frühe versus späte Manifestationen
Keine Serologie ohne hinweisende Klinik
Nachweis Neuroborreliose nur mittels LP
Fehlende IgG-Antikörper gegen Borrelien schließen
Lyme-Arthritis aus
• Lymphozyten-Transformationstest (und viele andere
„Tests“) ungeeignet
Rational diagnostic strategies for Lyme borreliosis in children and adolescents:
recommendations by the Committee for Infectious Diseases and Vaccinations of the German
Academy for Pediatrics and Adolescent Health; H. I. Huppertz, P. Bartmann, U. Heininger, V.
Fingerle, M. Kinet, R. Klein, G. C. Korenke, H. J. Nentwich; Eur J Pediatr 2012; DOI
10.1007/s00431-012-1779-4
Behandlung der Lyme Borreliose
Erythema migrans [und andere frühe Manifestationen]
(für 10-14 Tage)
• Amoxycillin 50 mg/kg in 3 Dosen
• Doxycyclin (>9 Jahre) 200 mg/Tag
Neuroborreliose
Ceftriaxon 50 mg/kg (max 2 g) für 14 Tage
Späte Manifestationen
• Ceftriaxon 50 mg/kg (max 2 g) für 14 Tage
• Doxycyclin (>9 Jahre) 200 mg/Tage (in 1-2 Dosen)
für 4 Wochen
• Amoxycillin 50 mg/kg in 3 Dosen für 4 Wochen
Ihnen wird ein 6-jähriger Junge mit seit 1 Woche
bestehendem Erguss im linken Kniegelenk
vorgestellt. Antikörper gegen Borrelien IgG EIA
und IB positiv. Was empfehlen Sie?
1. Behandlung mit Doxycyclin 4 Wochen
2. Behandlung mit Amoxycillin 2 Wochen
3. Behandlung mit Ibuprofen 4 Wochen
4. Behandlung mit Ceftriaxon 2 Wochen
5. Behandlung mit Penicillin G 2 Wochen
Immunofluoreszenz Färbung auf B.
burgdorferi Antigene im Mitteldarm
der Zecke
Prävention der Lyme
Borreliose
Während der Saison allabendliche
Suche nach Zecken und zügige
Entfernung anheftender Zecken
Entfernen von Zecken
• Langsames Ziehen mit Instrumenten oder
Fingernägeln ohne Kompression des
Tierkörpers
• Kein Nagellack, Klebstoff oder Öl
• Keine Rotation des Tieres
• Nach Entfernung der Zecke Desinfektion
der Stichstelle
Nachweis von Borrelia burgdorferi (Bb) mittels
PCR in Zecken, die von der Haut eines
gestochenen Menschen entfernt wurden (1)
• Rate falsch positiver/negativer Resultate nicht bekannt,
Daten zur Anwendung beim Menschen fehlen
• Höchstens 1 von 3 Zeckenstichen werden bemerkt
• Die meisten Stiche infizierter Zecken führen nicht zur
Infektion des Wirtes
• Die meisten Infektionen verlaufen subklinisch
• Frühzeitige Entfernung der Zecke verhindert Infektion:
Nachweis von Bb in der Zecke ist nicht mit
menschlicher Erkrankung assoziiert
Nachweis von Borrelien mittels PCR in
Zecken, die von der Haut eines gestochenen
Menschen entfernt wurden (2)
www.dakj.de
• Empfehlung der Anbieter bei positiver PCR:
1. Prophylaktische Antibiotikatherapie oder
2. Zweimalige Antikörperbestimmung
(Serokonversion?)
• Ad 1: Prophylaxe wird in Europa nicht empfohlen
• Ad 2: Ohne klinische Manifestation ist eine
Serokonversion keine Therapieindikation
→ Keine therapeutische Konsequenz
Sie entfernen vom Haaransatz eines
8 jährigen Junge eine Zecke
1.
2.
3.
4.
Ich bestimme Antikörper gegen Borrelien
Ich biete eine Wiedervorstellung bei Hautrötung an
Ich behandele mit Amoxicillin
Ich lasse die Zecke mittels PCR auf Borrelien
untersuchen
5. Ich schenke die Zecke dem Jungen als Souvenir
Rational diagnostic strategies for Lyme borreliosis in children and adolescents: recommendations by the
Committee for Infectious Diseases and Vaccinations of the German Academy for Pediatrics and Adolescent
Health; H. I. Huppertz, P. Bartmann, U. Heininger, V. Fingerle, M. Kinet, R. Klein, G. C. Korenke, H. J.
Nentwich; Eur J Pediatr 2012; DOI 10.1007/s00431-012-1779-4
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