Neues zur Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

Neues zur Therapie des
metastasierten Mammakarzinoms
Marcus Schmidt
Frauenklinik
Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen
Universitätsmedizin Mainz
Immunzellen und
Checkpoints
1
2
3
4
Checkpoint-Inhibitoren
5
Immune Checkpoint Blockade
Blockade mittels Antikörpern gegen:
CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4)
Ipilimumab
PD-1/PD-L1 (programmed cell death protein 1 pathway )
nivolumab,
Pembrolizumab
Avelumab,
Dadurch Steigerung der Antitumor-Immunantwort
Verspätetes Ansprechen nach initialem Progress möglich
Immunvermittelte Nebenwirkungen (Rash, Mukositis,
Kolitis, Diarrhoe, Endokrinopathien, Autoimmunerkrankungen)
Postow et al, J Clin Oncol. 2015 Jan 20 [Epub ahead of print]
CTLA-4
CTLA-4 hochreguliert nach T-Zell Aktivierung („frühe Phase“)
Kompetitiv mit CD28 (T-Zellen) für kostimulatorisches Signal B7
(antigenpräsentierende Zellen)
Immunantwort herunterreguliert („Immunhomöostase“)
Postow et al, J Clin Oncol. 2015 Jan 20 [Epub ahead of print]
6
PD-1/PD-L1
PD-1 (T-, B- und NK-Zellen) nach Interaktion mit PD-L1 als negativer
Regulator der T-Zell Aktivität in Effektorphase („späte Phase“)
PD-L1 interagiert zusätzlich mit kostimulatorischem Signal B7
(antigenpräsentierende Zellen)
Postow et al, J Clin Oncol. 2015 Jan 20 [Epub ahead of print]
Prognostische Bedeutung von PD-L1
beim Mammakarzinom kontrovers
Multivariat ungünstige Prognose (IHC) (n=650)1
Multivariat günstige Prognose (mRNA) (n=636)2
1)Muenst et al, Breast Cancer Res Treat 146:15-24, 2014
2)Schalper et al, Clin Cancer Res 20:2773-2782, 2014
7
Immuntherapie von Tumoren
Dtsch Arztebl 2015; 112(48)
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
Endokrine Therapie + PI3K
Inhibition
18
19
20
21
+1,9 M
+2,8 M
22
+3,8 M
23
24
T-DM1
25
26
27
+6,9 M
28
29
Post San Antonio 2015
Immunzelltranskripte prognostisch bei TNBC
Checkpoint-Inhibitoren
Avelumab (anti-PD-L1): 44% ORR bei TNBC / PD-L1+
Pembrolizumab (anti-PD-1): 12% ORR bei ER+HER2- / PD-L1+
Buparlisib mit verbessertem PFS v.a. bei PIK3CA
Mutation (+3,8 Monate)
T-DM1 verbessert OS (+6,9 Monate) bei HER2+
30