GeparNuevo

GeparNuevo - GBG 89
Randomisierte Phase II Studie zur Evaluierung des PDL1 Antikörpers MEDI4736 in Kombination mit einer
Taxan-Anthrazyklin- haltigen Chemotherapie bei triplenegativem Brustkrebs (TNBC).
- Eine gemeinsame Studie der AGO-B und der GBG Prof. Dr. Marcus Schmidt
Universitäts-Frauenklinik , Mainz
Rationale
 Für die Behandlung des TNBC gibt es bis heute keine
zielgerichtet wirkende Therapie. Chemotherapie ist die einzige
Behandlungsoption.
 TNBC geht mit einer hohen Anzahl Tumor-infiltrierender
Lymphozyten (TIL) einher. Die Immunzellen könnten daher
eine Option als Ziel für die Behandlung dieser Patienten
darstellen, um die pCR zu erhöhen, die hier eine starke
Korrelation mit dem Überleben aufweist.
 Die Hinzufügung eines Checkpoint Inhibitors zur
Chemotherapie könnte daher eine Option sein.
Immuntherapie von Tumoren
Dtsch Arztebl 2015; 112(48)
Immune Checkpoint Blockade
 Blockade mittels Antikörpern gegen
– PD-1/PD-L1 (programmed cell death protein 1 pathway)
 PD-1 (T-, B- und NK-Zellen) nach Interaktion mit PD-L1 als negativer Regulator der TZell Aktivität in Effektorphase („späte Phase“)
 PD-L1 interagiert zusätzlich mit kostimulatorischem Signal B7
(antigenpräsentierende Zellen)
 Dadurch Steigerung der Antitumor-Immunantwort
Postow et al, J Clin Oncol. 33:1974-´1982
Mutationslast als Prädiktor für Therapie mit
Checkpoint-Blockade
 NGS bei NSCLC unter Pembrolizumab (n=34)
 Je mehr nicht-synonyme Mutationen im Tumor, desto besser Verlauf unter
Pembrolizumab (PFS: HR 0,19; +10,3 Monate)
 „…genomic landscape of lung cancers shapes response to anti–PD-1 therapy. “
Rizvi et al, Science 348:124-128, 2015
Studiendesign
Primäres Zielkriterium
 Vergleich der pathologischen Komplettremissionsrate (pCR =
ypT0 ypN0) bei einer neoadjuvanten Behandlung von
sequenziell gegebenem nab-Paclitaxel gefolgt von EC +/- PD-L1
Antikörper MEDI4736 bei Patientinnen mit frühem
Brustkrebs.
Sekundäre Zielkriterien
 pCR Raten pro Arm gemäß den stratifizierten
Subpopulationen.
 Raten von ypT0/is ypN0; ypT0 ypN0/+; ypT0/is ypN0/+;
ypT(jede) ypN0.
– Ansprechrate des Mamma Karzinoms und Lymphknoten anhand physischer
Untersuchung und bildgebender Verfahren (Sonografie, Mammografie oder MRT)
nach Behandlung in beiden Armen.
 Lebensqualität
 Klinische Ansprechrate nach Taxan in beiden Gruppen.
 Bestimmung und Vergleich vordefinierter und explorativer
molekularer Marker wie Tumor infiltrierende Lymphozyten,
PD-1, PD-L1, Ki-67, etc. an Stanzbiopsien vor-, einer Biopsie
nach 2 Wochen sowie Tumorgewebe nach der Chemotherapie.
Einschlusskriterien
(Auswahl)
 Histologisch durch Stanzbiopsie gesichertes, unilaterales oder
bilaterales primäres Mammakarzinom der Brust.
 Patienten müssen ein Erkrankungsstadium cT1 - cT4a-d
aufweisen, unabhängig vom Nodalstatus.
 zentral bestätigt: triple negativ (ER/PR/Her-2), Ki-67, PD-L1
und TILs.
Ausschlusskriterien
(Auswahl)
 Autoimmunerkrankung und –Zustände (aktive oder vorher
dokumentierte entzündliche Darmerkrankung - Morbus
Crohn, Colitis Ulcerosa).
 Vorheriger primärer Immundefekt.
 Vorherige klinische Diagnose einer Tuberkulose.
 Unkontrollierte interkurrente Krankheit inklusive, aber nicht
limitiert auf andauernde oder aktive Infektion,
Magengeschwür oder Gastritis, aktive blutende Diathesen
inklusive aller Patientinnen mit einer bekannten chronischen
Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Erkrankung.
Status / Zeitplan
 Genehmigung der BOB (PEI) liegt vor
 Zustimmende Bewertung der EK erwartet
 Studienstart in Kürze
 Zentrenauswahl abgeschlossen
 Rekrutierungsphase: 18 Monate
QI 2016 - QIII 2017
 Studiendauer:
QI 2018
Kontakte
• Leiter der Klinischen Prüfung (LKP)
Prof. Dr. Sibylle Loibl
(GBG Forschungs GmbH / Klinikum Offenbach)
E-Mail: [email protected]
• Co-Chairs
Prof. Dr. Andreas Schneeweiss (NCT Heidelberg)
Prof. Dr. Michael Untch (Helios-Klinikum Berlin-Buch)
• Projektmanagement / Randomisierung / SAE-Meldungen
Konstantin Reißmüller (GBG Forschungs GmbH)
E-Mail: [email protected]
Vielen Dank!