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Klinisches Management und Relevanz der HPV Typisierung Leipold Heinz Klagenfurt www.leipold.co.at HPV • Das wissenschaftliche Thema schlecht hin!!! • März – April 2012: 398 Publikationen in Review Journals • HPV: 39.870 Publikationen • zur Hausen H.; Molecular pathogenesis of cancer of the cervix and its causation by specific human papillomavirus types; Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994,186:131-156. www.leipold.co.at Humanes Papilloma Virus • • • • • • • • Subgruppe der Papovaviren Doppelsträngiger DNA Virus: 7900 bp 52-55 nm im Durchmesser 118 Subtypen geklont & sequenziert (de Villiers 2004) Singulär wichtigster Faktor der zervikalen Karzinogenese Einfach- und Mehrfachinfektionen 20 assoziiert mit anogenitalen Läsionen zelluläre Rezeptor noch nicht endgültig nachgewiesen: vermutlich alpha 6 integrin Humanes Papilloma Virus Verursacht nur bei Menschen Symptome und Erkrankungen („Spezies-spezifisch) Befällt die Haut und Schleimhäute Infektion vs. subklinische vs. klinische Erkrankung Hautmanisfestationen: – Kutane Warzen: • Verruca vulgaris • Flache-juvenile Warzen Humanes Papilloma Virus Anogenitale Manisfestationen: – Condylome – Buschke-Löwenstein Condylome – Malignome und deren Vorstufen: Zervix, Vagina, Vulva, Penis, Anus Andere Manisfestationen – Wiederkehrende respiratorische Papillomatose • Ansteckung bei der Geburt, Symptome im Kindesalter: sehr selten Ursache Zervixdysplasie • 1976 Humane Papilloma Viren Harald zur Hausen HPV- Stämme in Zervixkarzinomen • HPV 16 • HPV 18 50% 20% • HPV 45 10% • HPV 31 • sonstige •Σ 5% 10% 95% • Weltweit nur geringe Unterschiede ! Bosch et al. J Nat Cancer Inst 1995 – HPV 39 & 59 nur in Lateinamerika www.leipold.co.at Humanes Papilloma Virus Weltweite Prävalenz: 10% Afrika: 22% Häufigste Subtypen: 16,18 HPV Subtypen sind „organspezifisch“ Haut: HPV 1,2,3,4,7,10 Condylome: 6,11 Respiratorische Papillomatose: 6,11 HPV in Europa 33.500 neue Fälle von Zervixkarzinom Österreich 400-500 neue Fälle (10/100.000) 15.000 Todesfälle 3.200.000 abnormale Abstriche 500.000 neue Fälle von Condylomen 99.7% Zervixkarzinome und 100% Condylome durch www.leipold.co.at HPV verursacht HPV Lebenszyklus Geringe Exposition für Antigenpräsentierende Zellen Keineden Entzündung, Aufmerksamkeit Benützt Lebenszyklus derkeine Epithelzellen zur Freisetzung neuer 1-3 1-3 Viren , verursacht keinen Zelltod der Immunzellen 1-3 Dringt in Basalepithelzellen ein, integriert DNA in Wirtszelle 1-3 Immunsuppression RepliziertLokale in Zellen und bleibt intraepithelial1-3 1-3 Lokale InfektionKeine Virämie Infiziert Epithel durch Mikroläsion1-3 www.leipold.co.at 1.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S106-13, 2.Tindle, Nat Rev Cancer 2002; 2, 59, 3.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22 HPV-Prävalenz (Clavel et al. 2007) Nahezu 100% „lifetime risk“ für HPV Infektion ! www.leipold.co.at CIN III Österreich 19832002 <50a >50a www.leipold.co.at Condylome U.K. www.leipold.co.at HPV - Epidemiologie www.leipold.co.at HPV - Epidemiologie • HPV: Häufigkeit, Dauer (Leoni 2004) • Durchschnittliche Infektionsdauer: 814 Monate – HPV clearance innerhalb von 5 Jahren: 90% !! – HPV clearance innerhalb von 12 Monaten: • Alter <30 Jahre: 60% • Alter >30 Jahre: 30% – monatliche clearance 12.2% (low www.leipold.co.at risk) vs. 9.5% (high risk) Frau: Cervix CA Mann: ? • Franceschi et al., 2002: Frau CIN III, Cervixcarcinom – “... 13 % of the husbands of control women, 18% of the husbands of women with invasive cervical carcinoma, and 21% of the husbands of in situ cervical carcinoma women were positive for penile human papillomavirus DNA. www.leipold.co.at Frau: Cervix CA Mann: ? • Franceschi et al., 1996: Frau: Cervixcarcinom – presence of HPV DNA in the husbands' penis conveyed a fivefold risk of cervical cancer to their wives – strongly related to HPV, number of extramarital partners, number of prostitutes as extramarital sexual partners. – Life-time number of female sexual partners, number of female prostitutes as sexual partners, and detection of HPV DNA in the penis of husbands are all surrogate markers of exposure to HPV during marriage. www.leipold.co.at HPV Testung: Klinischer Nutzen ?? 1. Screening 2. Triage PAP III 3. Triage PAP IIID 4. Triage zur Konisation 5. Triage nach Konisation www.leipold.co.at www.leipold.co.at HPV Test als primäres Screening • „…has been approved by the FDA.“ • Lin et al. AJOG 2001 multivariate Analyse • Mögliche Screeningstrategien: 1. Frauen>30 Jahre, „low risk“ Sexualverhalten – normale Zytologie + HPV Testung – wenn Zytologie neg. und HPV „high risk“ neg., dann Screening-Intervalle 3 Jahre, NICHT weniger !! 2. Frauen>50 Jahre – normale Zytologie + HPV Testung – wenn Zytologie neg. und HPV „high risk“ neg., dann Screening-Intervalle 5 Jahre www.leipold.co.at www.leipold.co.at www.leipold.co.at Triage PAP III • PAP III: 5% aller Abstriche – PAP III: Prävalenz von CIN II/III: 5-10% (Leipold et al 2005) – PAP III und HPV high risk: Prävalenz von CIN II/III: 20% „Aufhellungstherapie“ WiederholungsPAP PAP III „Aufhellungstherapie“ Sofortige Kolposkopie HPV Testung positiv negativ Neuerlich auffällig Kolposkopie/Biopsie www.leipold.co.at PAP in 12 Monaten Triage PAP IIID • PAP IIID, 2% aller Abstriche • ALTS TRIAL – n=624, prosp.-rand. Studie, 3 Arme: sofortige Kolposkopie, zytol. Follow-up, HPV Diagnostik – HPV high risk positiv in 532/642 Fällen (82.9%) Aufgrund der hohen “Durchseuchung” HPV-Test NICHT sinnvoll: Keine sinnvolle Triage möglich, sondern www.leipold.co.at KOLPOSKOPIE/BIOPSIE Triage PAP IV • 2% aller Frauen mit PAP IV haben bereits ein Cervixkarzinom (Mc Carter, 2001) HPV 93% pos. PAP IV Sofortige Kolposkopie/Biopsie HPV-Typisierung NICHT sinnvoll www.leipold.co.at Triage nach Konisation Persistenz der Infektion bei jeder 5ten Patientin Rezidiv bei positiven 37% Wenn negativ – Impfung !! (Falani 2011 et all) Eigene Meinung: Nicht zu verstehen!! www.leipold.co.at Nachteile der HPV-Testung Stigma einer STD !! Genaue Aufklärung entscheidend Parasexueller Infektionsweg: HPV-Nachweis bei Virgines und bei Frauen im Senium Unmöglichkeit HPV-Infektion zu therapieren ! Kosten! DAHER: HPV-Testung nur bei richtiger Indikation www.leipold.co.at HPV Testung: Klinischer Nutzen ?? 1. Screening 2. Triage PAP III 3. Triage PAP IIID 4. Triage PAP IV 5. Triage Konisation www.leipold.co.at HPV - Selbsttestung • Selbsttestung: – Weniger sensitiv als beim Frauenarzt – Aber: gleich sensitiv wie der PAPAbstrich !! UNBEFRIEDIGEND, ABER: – Chance für Entwicklungsländer – Chance, Beteiligung am Screening zu erhöhen www.leipold.co.at DANKE FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT!!! www.leipold.co.at
