Hepatitis B und C in Deutschland
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Hepatitis B und C in Deutschland Ruth Zimmermann Abt. für Infektionsepidemiologie Robert Koch-Institut 17. NRW-Dialog Infektionsschutz 28.09.2016, Dortmund Action plan for the health sector response to viral hepatitis in the WHO European Region Ziel: Eliminating viral hepatitis as a major public health threat by 2030 90% reduction in number of new chronic HBV and HCV infections 65% reduction in number of deaths 7 regional targets, Milestones 2020: 95% coverage with 3 dose-HBV vaccine for infants 90% coverage with interventions to prevent HBV mother-to child-transmission 100% blood donations screened 50% of injections administered with safety-engineered injection devices At least 200 sterile injection equipment kits distributed/person/year for PWID 50% of chronic HBV and HCV infections diagnosed and aware of their condition 75% treatment coverage of people diagnosed with HBV and HCV infections who are eligible for treatment http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0017/318320/European-action-plan-HS-viral-hepatitis.pdf 28.09.2016 HBV und C in Deutschland 2 Krankheitsland und Mortalität durch virale Hepatitis WHO European Region > 13 Mill. Menschen leben mit HBV > 15 Mill. Menschen leben mit HCV Jeder 50. ist infiziert Jährlich ~171 000 Todesfälle durch Folgen viraler Hepatitis in der WHO-Europa Region (2% aller Todesfälle) http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0017/ 318320/European-action-plan-HS-viral-hepatitis.pdf 28.09.2016 HBV und C in Deutschland Mortality from viral hepatitis in the WHO European Region, 2013, Lancet 2015 3 Datenquellen Systematische Literaturrecherche HEP-Epi-Projekt HBV und HCV Meldedaten nach IfSG Inzidenz/ Prävalenz in vulnerablen Gruppen RKI-Forschungsprojekte 4 Hepatitis B Klinik und Epidemiologie 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 5 Steckbrief Hepatitis B Verbreitung Weltweit Infektionsweg Sexuell, perinatal, parenteral Inkubationszeit 1-7 Monate Natürlicher Verlauf Komplex und variabel, altersabhängig < 30 % ikterisch Chronifizierung: 5-10% (Erwachsene) 30-90% (Kinder, Säuglinge) Leberzirrhose: 2-10% pro Jahr nach 20 J Leberzell-Ca (HCC) 2-7% pro Jahr (bei Zirrhose) Prävention 28.09.2016 Impfung! Allg.bev. und Indikationsgruppen Hepatitis B und C in Deutschland 6 HBV - Therapie Akute HBV keine Verbesserung der Heilungsrate Therapie nur bei fulminantem Verlauf (Lamivudin) Chronische HBV grundsätzlich immer Therapie erwägen (spontane Serokonversion 1%/ Jahr) Alkohol- und Drogenkonsum keine Kontraindikation für Nukleos(t)idAnaloga Therapiebeginn abhängig von Entzündungs-/Fibrosestatus (Transaminasen, Biopsie) und Virusreplikation (>2000 IU/ml) THERAPIEZIEL: dauerhafte Suppression HBV-DNA (geringe Leberumbauvorgänge), langfristig komplette Serokonversion (10%) 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 7 Global HBsAg endemicity (1957–2013) Schweitzer et al., The Lancet 2015 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 8 Prävalenz von Hepatitis B HBsAg in der Allgemeinbevölkerung 2,0% 1,5% 1,0% 0,5% 0,30% 0,19% 0,0% 28.09.2016 Poethko-Müller 2013a Erwachsene Cai 2011 Kinder 21 / 7047 25 / 13065 Hepatitis B und C in Deutschland 9 Übermittelte Hepatitis B-Fälle nach Meldejahr Deutschland 2001-2015 2500 Inzidenz 2015: Inzidenz 2009-2014: 2302 2,4 Fälle/ 100.000 E 0,9 Fälle/ 100.000 E FD Änderung 1907 2000 1500 1424 1315 1277 1239 1189 1006 1000 823 754 769 810 676 689 755 500 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Referenzdef Ref. Definition 2001-2014: Labornachweis und klinische Symptome seit 2015 nur Labornachweis gefordert (direkter Erregernachweis ) 10 Änderung der Falldefinition HBV zum 1.1.2015 Bis 2014: alleiniger Nachweis von Anti HBc-IgM ausreichend Referenzdefinition nur erfüllt, wenn Labornachweis und klinische Symptome Seit 2015: direkter Erregernachweis (z.B. HBsAg(bestätigt) oder HBV-DNA) notwendig Referenzdefinition auch erfüllt, wenn klinisches Bild nicht erfüllt/unbekannt Anti HBc-IgM als Zusatzinformation Anstieg der Fallzahlen war erwartet worden http://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/IfSG/HBV/FAQ_Liste_HBV.html 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 11 Übermittelte HBV-Infektionen pro 100.000 Einwohner nach Alter und Geschlecht, Deutschland, 2015 (n=1.893) 9 8 männlich 7 weiblich Anzahl 6 5 4 3 2 1 0 <5 28.09.2016 5-9 10 - 14 15 - 19 20 - 24 25 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 Altersgruppe (Jahre) Hepatitis B und C in Deutschland >79 12 Übertragungswege von Hepatitis B in Deutschland 2015 Übertragungsweg unbekannt IVD (24%) Übertragungsweg unbekannt (1.778 Fälle, 93,2%) Wahrscheinlicher Übertragungsweg (129 Fälle, 6,8%) IVD Wohngemeinschaft mit Virusträger (24%) MSM (22%) Heterosexuell mit HBV-infiz. Partner/in (19%) Blutprodukte (7%) Dialyse (3%) Perinatal (2%) Übertragungswege der gemeldeten Fälle nach Referenzdefinition mit belastbaren Angaben zum wahrscheinlichsten Übertragungsweg (n=129) 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 13 HBV-Seroprävalenz bei vulnerablen Gruppen Studienlage Hepatitis B und C in Deutschland 14 HBV - Impfung Empfehlung: alle Säuglinge ab vollendeten 2. Lebensmonat alle noch nicht geimpften Kinder und Jugendlichen (< 18 Jahre) Personen mit erhöhtem Risiko für HBV Vorbestehende oder zu erwartende Immundefizienz bzw. -suppression oder vorbestehende Erkrankung erhöhtes nichtberufliches Expositionsrisiko erhöhtes berufliches Expositionsrisiko Reiseimpfung 3 Impfdosen, Kontrolle Anti-HBs bei Erwachsenen nach 4-8 Wochen Serokonversionsrate 95-98% Aktiv-passive Postexpositionsprophylaxe möglich (mgl. <48 Stunden) http://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Impfempfehlungen_node.html 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 15 HBV-Impfquoten Allgemeinbevölkerung Prozent mit n/N 100% 80% 76,0% 60% 40% 22,9% 20% 0% Poethko-Müller 2007 Kinder Hepatitis B und C in Deutschland Poethko-Müller 2013a Erwachsene 16 HBV - Serologie nach Geburtsjahrgängen DEGS 2008-10, unveröffentlichte Daten 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 17 Anteil Vorschüler*innen mit HBV - Impfung HBV-Impfquote 2005 (Mikolajczyk, 2008) - 84% der Vorschulkinder mit Migrationshintergrund 18 - kein Unterschied zu Kindern ohne Migrationshintergr. RKI 2013. Epid Bull 2015; 16: 131-5. 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland HBV - Impfquoten Gesundheitspersonal 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 19 HBV - Impfquoten bei STIKO-Indikationsgruppen 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 20 Hepatitis C Klinik und Epidemiologie 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 21 Steckbrief Hepatitis C Verbreitung Weltweit Infektionsweg Parenteral, sexuell, perinatal Inkubationszeit 1-7 Monate Natürlicher Verlauf Symptome: <25% Ikterus, Transaminasen, OB-Schmerzen, meist milde u. unspezifisch Chronifizierung 75% Chron. HCV: Leberzirrhose (20% nach 20 Jahren), HCC (bei LCI 2-5%/Jahr) Prävention Keine Impfung vorhanden, Reinfektion möglich! Treatment as Prevention 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 22 HCV- Diagnostik und Therapie Labordiagnostik: Initial Anti-HCV (7-8 Wochen nach Infektion positiv, auch nach Ausheilung positiv) Wenn positiv HCV-RNA (aktive Infektion), Kontrolle nach 6-12 Monaten Bei Risikosituation/-setting: HCV-RNA und Anti-HCV initial oder regelmäßig Therapie: Keine generellen Kontraindikationen mehr IFN-freie rein orale Therapie mit direct acting antivirals möglich, SVR >90-100%, alle GT, gute Verträglichkeit THERAPIEZIEL: anhaltende Viruselimination 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 23 Hepatitis C - Prävalenz weltweit Gower, J Hepatology 2014 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 24 Prävalenz von Anti - HCV Allgemeinbevölkerung 0,5% 0,43% 0,4% 0,30% 0,3% 0,2% 0,1% 0,0% daCosta diBonaventura 2012 Erwachsene 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland Poethko-Müller 2013a Erwachsene 25 Übermittelte Hepatitis C-Erstdiagnosen nach Meldejahr Deutschland 2001-2015 n 10.000 9.000 9043 8689 8310 8.000 6578 7.000 6.000 6927 7528 6889 FD Änderung 6257 5503 5306 5054 5012 5173 5.000 5824 4887 4.000 3.000 2.000 1.000 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 FD bis 2014: indirekter Erregernachweis (Anti-HCV) ausreichend FD seit 2015: direkter Erregernachweis (HCV-RNA oder HCV Core Ag) notwendig 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 26 Übermittelte HCV-Erstdiagnosen pro 100.000 Einwohner nach Alter und Geschlecht, Deutschland, 2015 (n=4.855) 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Weiblich Anzahl Männlich <15 15 - 19 20 - 24 25 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 >79 Altersgruppe (Jahre) 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 27 Übertragungswege von Hepatitis C in Deutschland 2015 Übertragungsweg unbekannt IVD (73,5%) MSM (8,1%) Übertragungsweg unbekannt (3.717 Fälle, 76,1%) Wahrscheinlicher Übertragungsweg (1.170 Fälle,23,9%) IVD Blutprodukte (7,8%) Heterosexuell mit HCV-infiz. Partner/in (6,1%) Dialyse (1,4%) Perinatal (0,4%) Übertragungswege der gemeldeten Fälle nach Referenzdefinition mit belastbaren Angaben zum wahrscheinlichsten Übertragungsweg (n=1.170) 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 28 Hepatitis C - Erstdiagnosen mit Übertragungsweg MSM Deutschland, 2001-2015 n 100 90 80 70 60 Anzahl Erstdiagnosen mit wahrscheinlichem Übertragungsrisiko MSM 4,0% Anteil wahrscheinlicher Übertragungsweg MSM unter Erstmeldungen bei Männern [%] 3,0% 3,5% 2,5% 50 2,0% 40 1,5% 30 20 10 Anstieg der HCV-Inzidenz bei HIV+ MSM Jansen 2015 1996–1999 2008–2012 0,5% 0,0% 0 28.09.2016 0.33/100 PY 2.28/100 PY 1,0% Hepatitis B und C in Deutschland 29 HCV-Seroprävalenz bei vulnerablen Gruppen Studienlage Hepatitis B und C in Deutschland 30 …Dunkelziffer Positiver Test Diagnostische Testung Arztbesuch Symptome Infiziert Exponiert 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 31 Hepatitis C - Versorgung Zwei Studien: Wolffram 2015: HBV- und HCV-Status in hausärztlicher Vorsorgeuntersuchung „Check-Up 35“, N=21.008 Vermehren 2012: HCV-Status aller Patient_innen zweier universitärer Rettungsstellen in Berlin und Frankfurt, N=28.809 Erhebungszeitraum: 2008-2012 Migrantenanteil 14% und 32% Wolffram 2015: 85% der HBsAG+ und 65% der Anti-HCV+ war Diagnose unbekannt Vermehren 2012: 35% der Anti-HCV+ war Diagnose unbekannt 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 32 Hepatitis C-Behandlung bei GKV-Patienten 2010-2015 Monatliche Verordnungen und Kosten 28.09.2016 HBV und C in Deutschland 33 Zusammenfassung Erhöhte Krankheitslast in vulnerablen Gruppen Niedrige HBVund HCVPrävalenz in der Allgemeinbevölkerung 28.09.2016 Evidenzlücken bei Inhaftierten / Sexarbeiter*innen / Migrant*innengruppen Gruppen mit steigender Prävalenz und Inzidenz: (HIV+) MSM, Migrantengruppen?? Potential für Weiterverbreitung von HBV und HCV in Subgruppen Hepatitis B und C in Deutschland Große Spannweite der HBV-Impfquoten in vulnerablen Gruppen Unzureichende Diagnosequote 34 Schlussfolgerungen und Empfehlungen Bessere Übermittlung der Übertragungswege, Angabe zu Geburtsland/Nationalität (IfSG Änderung) Verstärkte Umsetzung der Impfung nach STIKO-Empfehlungen (Kinder und Indikationsgruppen) Gezielter Screeningbedarf In Klinik & hausärztlichen Praxen können zahlreiche nicht bekannte HBV/HCVInfektionen diagnostiziert werden Gruppen, die erreichbar sind: testen, informieren, impfen und behandeln gezielte Forschung & Prävention bei Gruppen mit steigender Prävalenz/Inzidenz Forschungsbedarfe bei Inhaftierten, verschiedenen Migrant*innengruppen, Sexarbeiter*innen Evtl. Studie zur Erreichbarkeit verschiedener Migrant*innengruppen nötig 28.09.2016 HBV und C in Deutschland 35 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Fragen? www.rki.de/hbv www.rki.de/hcv www.rki.de/druck-studie [email protected] 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 36 HBV- Diagnostik Jilg W, 2012 Labordiagnostik: Initial HBsAg (Achtung „diagnostisches Fenster“!), Anti-HBc, ggf. HBV-DNA (2-4 Wochen vor HBsAg positiv) Wenn positiv Anti-HBc IgM, HBeAg, Anti-HBe, HBV-DNA quantitativ, AntiHDV Kontrolle Ausheilung: HBsAg/ Anti-HBs alle 3-12 Monate bis Serokonversion 28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 37
