AG Bio-Mikrosystemtechnik, Bereich Biologie und Mikrobiologie Leitung: Prof. Dr. Michael Meyer (FB Medizintechnik und Biotechnologie) Das Arbeitsgebiet der AG Bio-Mikrosysteme, Bereich Biologie und Mikrobiologie ist angesiedelt in der Medizinischen Diagnostik in der Hämostaseologie. Dabei beschäftigt sich die AG mit Struktur-Funktions-Beziehungen genetischer Proteinvarianten, insbesondere Fibrinogen-Varianten. Schwerpunkte: • Mutationsanalyse bei Patienten mit Fibrinogen-Defekten Aufklärung von DNA-Defekten durch Amplifikation von Genbereichen mittels PCR und anschließender DNA-Sequenzierung; Bisher konnten Mutationen in ca. 120 Fällen von Fibrinogendefekten aufgeklärt und insgesamt 56 verschiedene molekulare Defekte identifiziert werden, darunter 40 neue Mutationen (Erstbeschreibung). Damit verfügt die AG über das breiteste Spektrum von Fibrinogen-Varianten im internationalen Vergleich. • Analyse der Proteinvarianten Aufklärung der molekularen Konsequenzen genetischer Defekte auf dem Protein-Niveau; Einsatz von elektrophoretischen Techniken (1- und 2-dimensionale PAA-Gelelektrophorese; Western-Blotting); Lokalisierung der molekularen Defekte in 3-D-Proteinstrukturen und Abschätzung der funktionellen Konsequenzen unter Nutzung der Strukturdatenbanken und bioinformatischer Tools; Nachweis von veränderten Molekülmassen durch Aminosäureaustausch mittels Elektronenspray-Ionisation und Massenspektrometrie (ESI-MS) – Kooperation mit University of Christchurch, Neuseeland • Funktionelle Analyse der genetischen Fibrinogen-Varianten spektrophotometrische Messung der Fibrinpolymerisation und des Fibrinolyseverhaltens; Untersuchung zum Crosslinking des Fibrin(ogen)s; Untersuchungen zur Aktivierung des Fibrinolysesystems • Ultrastruktur-Analyse von Molekülen und Proteinstrukturen rasterelektronenmikroskopische Untersuchung von Fibringerininseln; Atomkraft-Mikroskopie von Fibrinogen-Molekülen und Proteinaggregaten in Kooperation mit dem IPHT Jena Kompetenzen: − Molekularbiologie: DNA-Isolation, -Amplifikation, -Sequenzanalyse; Mutationsscreening-Techniken − Protein-Analytik: Elektrophorese (1D- und 2D), Immun-Blotting, ELISA − Zellbiologie: Mikroskopie, Zell-Zell-Interaktion, Membranprotein-Analytik − Analyse von Proteinstrukturen (in Kooperation): Rasterelektronenmikroskopie, AFM, Massenspektrometrie