Saccharidbasierte Metall Komplexe

Diplomarbeitsthema
Lehrstuhl für Organische und Makromolekulare Chemie
Dr. Michael Gottschaldt, AG Prof. Schubert
Saccharidbasierte Metall-Komplexe vom TAME-Typ als neuartige Radiotracer
Die Substitution von Metallkomplexen mit niedermolekularen Kohlenhydraten bietet neben
der Erhöhung der Löslichkeit und der Verringerung der Toxizität auch die Möglichkeit, gezielt Stoffwechselwege und Protein-Zucker-Wechselwirkungen auszunutzen, um Einfluss auf
die Biodistribution der Metallkomplexe zu nehmen. Eine Möglichkeit solche Phänomene auszunutzen, bietet die Anwendung der Verbindungen als Radiotracer bei bildgebenden Verfahren in der medizinischen Diagnostik. 99mTc, 111In- und 68Ga-Komplexe werden dabei für
SPECT (single photon emission computed tomography) und PET (positron emission tomography) eingesetzt. Erste Untersuchungen zur Synthese neuer tripodaler Liganden auf Glucosebasis und deren Umsetzung mit Re, 99mTc oder 68Ga zeigen, dass sich die Komplexe mit einer
Ausbeute von >98% bilden und eine außerordentlich hohe Stabilität aufweisen, ein entsprechender 68Ga-Komplex allerdings direkt über die Nieren ausgeschieden wird (Abb. 1).[1-3]
OH
HO
HO
AcO
O
AcO
OH
NH2
NH2
NH2
O
AcO
O
OAc
O
N
N
OH N HO
HO
variabler Zuckerrest
OH
R
O
HO
HO
O
H2
+
N
C O
H2
N M C O
C O
N
H2
OH
M = Re,
99m
HO
HO
O
OH
N
O
N
68Ga
O
Tc
Re und 99mTc-Komplexe für SPECT
N
O
O
In und 68Ga-Komplexe für PET
PET/CT eines Tumorpatienten
Abbildung 1: Synthese niedermolekularer Radiotracer auf Monosaccharidbasis.
In diesem Projekt sollen weitere Liganden hergestellt werden, welche andere Zuckerbausteine
und Salicylreste enthalten. Damit wird die Grundlage geschaffen, um in Kooperation mit dem
FZ Rossendorf und dem Klinikum Bad Berka weitere Untersuchungen zur Saccharidspezifischen Biodistribution in vivo durchzuführen.
[1]
[2]
[3]
M. Gottschaldt, C. Bohlender, D. Müller, I. Klette, R. P. Baum, S. Yano, U. S. Schubert, Dalton Trans. 2009,
5148-5154.
M. Gottschaldt, C. Bohlender, A. Pospiech, H. Görls, M. Walther, D. Müller, I. Klette, R. P. Baum, U. S. Schubert,
Eur. J. Inorg. Chem. 2009, 4298-4307.
M. Gottschaldt, U. S. Schubert, Chem. Eur. J. 2009, 15, 1548-1557.
Info: M. Gottschaldt, IOMC, R.310a, Tel.: 48222, [email protected]