Von: An: Datum: Betreff: <[email protected]> <[email protected]> 2/2/2012 8:51 Abstract - If-Kongress.de ANREDE: Herr TITEL: Dr. rer. nat. VORNAME: Jörg NACHNAME: Weimer INSTITUT: UKSH; Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Campus Kiel STRASSE: Arnold-Heller-Straße 3, Haus 24 PLZ_STADT: 24105, Kiel VORTRAG_ODER_POSTER: Vortrag POSTERNUMMER: BEITRAGSTITEL: Der Aurorakinase Inhibitor AZD1152 unterstützt in sequenzieller Anwendung vor Platin die zytostatische Wirkung an der Ovarial Karzinomzelllinie SKOV3. THEMA: Ovar EMAIL: [email protected] ABSTRACT: Einleitung: Unsere Fragestellung verfolgt eine Klärung, in wie weit der selektive Inhibitor der Aurora B Kinase AZD1152 einen Einfluss auf konventionell verwendete Zytostatika hat, die bei der Behandlung von Ovarialkarzinomen eingesetzt werden. Methodik: Der Proliferations-, Apoptose-, Ploidie- und Zellzyklusstatus der Ovarial -Karzinomzelllinie SKOV3 wurde mit MTT-Tests, CaspaseTests, FISH- und FACS-Analysen nach sequenzieller Behandlung mit AZD1152 allein oder in Kombination mit Platin erhoben. Ergebnisse: AZD1152 vermindert evident die Proliferation und erhöht die Caspase -3 / -7 Aktivität im Vergleich mit unbehandelten Kontrollen. Eine sequentielle Co-Behandlung mit Platin verbessert die Proliferationsinhibierung und die Caspase -3 / -7 Aktivität mehr als eine alleinige Behandlung mit Platin. Die kombinierten Effekte von AZD1152 und Platin sind additiv. Die Zellzyklusanalyse ergab einen größeren Anteil an Zellen in G2/M–Phase unter der Cisplatin Inkubation als unter Carboplatin, welches eher den Anteil von S-Phasezellen erhöht. AZD1152 erhöht einzeln oder in Kombination angewandt den Anteil polyploider und apoptotischer Zellen. Mittels FISH wurde die Präsenz von hTERC, C-MYC and dem Zentromer von Chromosome 7 analysiert. Die Anzahl dieser Signale waren im Vergleich mit unbehandelten Zellen in den mit AZD1152 behandelten Zellen signifikant erhöht. Schlussfolgerung: AZD1152 vermag die Proliferation der SKOV3 Zelllinie zu inhibieren und Apoptose signifikant zu induzieren. Die sequenzielle Co-Behandlung von AZD1152 und Platin wirkt additiv. Ob dies auch eine Option auf eine Verbesserung der Behandlungsergebnisse eröffnet, ist fraglich.