VIN und Vulvakarzinom - AGO

AGO State of the Art 2013
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HPV Infektion und Vulvakarzinom:
Pathogenese und
Prävention
durch Impfung
Christian Dannecker, München
Epidemiologie
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Vulvakarzinom in Deutschland
3.800 - 5.300 Neuerkrankungen/Jahr
3.0–7.0/100,000
Schätzung der Gesellschaft für
epidemiologische Krebsregister
Zunahme bei Frauen unter 50 Jahren
 Joura et al. J Reprod Med. 2000 Aug;45(8):613-5.
Ätiologie des Vulvakarzinoms:
zwei Wege
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HPV-abhängig
Assoziiert mit VIN, usual type (VIN2/3)
Multifokal und multizentrisch
AIN, CIN, VaIN
Unabhängig von HPV
u.a. p53-Mutation
Lichen sclerosus
differenzierte VIN
Ätiologie des Vulvakarzinoms
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Yutaka Ueda et al.: J Skin Cancer.
2011; 2011: 951250.
VIN-Nomenklatur der International Society for
the Study of Vulvar Diseases (ISSVD) 2004
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 VIN, usual type
in >90% HPV assoziiert
WHO: VIN 2/3
warty, basaloid, mixed type
 VIN, differentiated type
nicht HPV assoziiert
oft gemeinsam mit Lichen sclerosus
VIN1 wird nicht mehr berücksichtigt
HPV: VIN und Vulvakarzinom
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Insgesamt sind HPV-positiv
VIN 2/3 (n=1.061):
Vulvakarzinome (n=1.873)
85%
40%
Die beiden häufigsten HPV-Typen
VIN 3:
Vulvkarzinom:
HPV 16/18 HPV16/33 -
84.0%
55.5%
• De Vuyst H et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and
intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009
Apr;124(7):1626-36.
• Insinga et al. A systematic review of the prevalence and attribution of human papillomavirus types
among cervical, vaginal, and vulvar precancers and cancers in the United States. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev. 2008;17(7):1611
VIN: Verlauf
Progression VIN3
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Trotz/nach Therapie: 3.3%
Ohne Therapie: 9% (n=88) binnen 12 - 96 Monaten
 Komplette Regression
 Usual VIN: 1.2% (n=3322) meist binnen 10 Monaten
 In 41% Schwangerschaftsassoziierte Regression
 Van Seters et al.: Gynecologic Oncology, vol. 97, no. 2, pp. 645–651, 2005
 Progression:
 Diffentiated VIN: 32.8% (Median: nach 22.8 Monaten)
 Usual type VIN: 5.7% (Median: nach 41.4 Monaten)
 Verdopplung der Inzidenz in den letzten Dekaden bei jüngeren
Frauen
 van de Nieuwenhof, European Journal of Cancer, vol. 45, no. 5, pp. 851–856, 2009
Lichen sclerosus
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Risiko für Vulvakarzinom: 4% - 5%
Binnen 10 Jahre (1.67 - 12.5)
Lichen sclerosus mit
Mikroinvasion
J. A. Carlson et al: Human Pathology, vol. 29, no. 9, pp. 932–948, 1998.
J. J. Powell et al: The Lancet, vol. 353, no. 9166, pp. 1777–1783, 1999.
Charakterisierung zweier Typen des
Plattenepithelkarzinoms der Vulva
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Warty oder basaloid
keratinizing
Häufigkeit
20 – 35%
65 – 80%
Alter
Jünger
älter
Präkanzerose
VIN warty oder basaloid
VIN diffentiated
Molekulare Eigenschaften
HPV-Integration,
p14ARF.p16INK4a Überexpression
P53-Mutation
Mikrosatelliteninstabilität
Prognose
Besser
schlechter
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Nach: Yutaka Ueda et al.: J Skin
Cancer. 2011; 2011: 951250.
Epidemiologie
Verteilung wichtiger HPV assoz. Karzinome bei Männern und
Frauen (2002)
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Industrieländer
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Site
Entwicklungsländer
Attrib to
HPV, %
Total
cancers
Attrib
to HPV
All
cancer,
%
Total
cancers
Attrib
to HPV
All
cancer,
%
Cervix
100
83,400
83,400
1.70
409,400
409,400
7.00
Penis
40
5,200
2,100
0.04
21,100
8,400
0.10
Vulva/
vagina
40
18,300
7,300
0.20
21,700
8,700
0.20
Anus
90
14,500
13,100
0.30
15,900
14,300
0.20
Mouth
3
91,100
2,700
0.10
183,000
5,500
0.10
Orophar.
12
24,400
2,900
0.10
27,700
3,300
0.10
5,016,100
111,500
2.22
5,827,500
449,600
7.72
All sites
Parkin, DM. Int J Cancer 2006; 118:3030–3044.
Prävention
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Primärprävention
Impfung
Reduktion des Risikos einer HPV-Infektion
Sekundärprävention
Kein spezifisches Screening
Suffiziente Abklärung vulvärer Symptome
(Pruritus) und Läsionen
Kolposkopie / Histologie
Prophylaktische HPV-Impfstoffe
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Gardasil®
Quadrivalent gegen HPV
6/11/16/18
Sanofi MSD Pasteur
Cervarix®:
Bivalent gegen HPV 16/18
GSK
Gardasil: Wirksamkeit
Kombinierte Auswertung der 4 RCT (16 – 26a)
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 HPV-naive Population
gegen 6/11/16/18 bedingte VIN 2/3
100% (95% KI: 67,2; 100)
 Nach 7 Jahren kein einziger Fall eines HPV 16/18
bedingten Vulva-Ca in
Dänemark/Island/Norwegen/Schweden
 Nygard M et al: IPC 2012
 Mod. ITT-Gruppe: auch HPV-positive,
in etwa der Normalbevölkerung entsprechend
Gegen 6/11/16/18 bedingte VIN2/3
73% (95% KI: 40,3; 89,4)
Unabhängig vom HPV-Typ (VIN2/3;VaIN2/3)
50% (95% KI: 22,5; 69,3)
HPV - Impfraten
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 Deutschland: 20 bis 40% der 12- bis 17- jährigen
Mädchen;
 48% der Frauen im Alter von 18 bis 20 Jahren
(repräsentative Stichprobe (n=2.000) des RKI
 England (2009/2010): 76% der 12- bis 13-jährigen
Mädchen
 Impfungen im Rahmen eines Schulprogramms
 Dänemark (2010): 83% der 13- bis 15- jährigen
Mädchen
 Erinnerungssystem mit Einladungsschreiben
 USA (2007-2010): 32% der 13- bis 17- jährige Mädchen
 Grundimmunisierung im opportunistischen System
Schlussfolgerungen
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 Zwei Wege zum Vulvakarzinom
HPV-abhängig: ca. 40% aller Karzinome
HPV-unabhängig: ca. 60% aller Karzinome
 Durch die prophylaktische Impfung lassen
sich theoretisch ca. 25% aller
Vulvakarzinome vermeiden.
 Aufgrund der niedrigen Impfraten und des
oft zu hohen Impfalters ist in Deutschland
in absehbarer Zukunft kein nennenswerter
Effekt zu erwarten.