Pathologie und Prognoseparameter © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Dietmar Schmidt Institut für Pathologie A2,2; Mannheim Endometriales Adenokarzinom Histologische Typen (WHO 2003) © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Endometrioid Muzinös Serös Klarzellig Undifferenziert Gemischt Andere Pathogenetische Typen des Endometriumkarzinoms (Bokhman 1983) © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Type I Endometrioid Muzinös Typ II Serös Klarzellig Intraepitheliales seröses Karzinom © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Seröses Karzinom - IHC © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. p16 p53 Endometriales Karzinom - IHC © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Marker Serös Endometrioid G1 und G2 P53 Alles oder nichts Fokal Mib-1/Ki67 Fast alle Weites Spektrum PR Fast keine Weites Spektrum p16 Fast alle Fokal PTEN Geringe Positivität Häufig Expressionsverlust ß-catenin Keine Kernfärbung Manchmal Kernfärbung Klarzelliges Karzinom © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. HNF-1ß Klarzelliges Adenokarzinom – Prognose (n=50) © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Signifikante Faktoren: Alter Stadium Nicht-signifikante Faktoren: Histologie, LK, LVI, MI Fadare et al., Am J Cancer Res, 2013 Endometrioides Adenokarzinom FIGO Grading © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Nur für endometrioide und muzinöse Karzinome! Kein Grading bei serösen und klarzelligen Karzinomen ! Solider Anteil Grad < 5% 1 5 – 50% 2 > 50% 3 G3 Endometrioides Adenokarzinom Grading und Prognose © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Stadium I, 5-Jahresüberleben Grad Creasman et al. 2003 Zaino et al. 1991 1 92,1% 94% 2 87,5% 84% 3 74,5% 72% Stadium III, 5-Jahresüberleben Grad Creasman et al. 2003 1 69,7% 3 39,6% Extrauterine Ausbreitung in Abhängigkeit von der Histologie © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Deutlich erhöhtes Risiko für extrauterine Ausbreitung bei nichtendometrioider Histologie Höheres Risiko für extrauterine Ausbreitung bei höherem Malignitätsgrad Grading und extrauterine Ausbreitung sowie Lymphknotenmetstasen © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Geringeres rezidivfreies Überleben bei nichtendometrioider Histologie Höhere Rate an LKMets. bei höherem Malignitätsgrad Stadieneinteilung des Endometriumkarzinoms © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Update April 2013 Die vorliegenden Empfehlungen basieren auf den seit 1.1.2010 gültigen Stadieneinteilungen der FIGO und der UICC TNMKategorien FIGO Stadien TX T0 Primärtumor kann nicht beurteilt werden Kein Anhalt für Primärtumor T1 T1a I1 IA1 T1b T2 IB II T3 und/ oder N1 T3a T3b Definitionen III IIIA IIIB Tumor begrenzt auf Corpus uteri Tumor begrenzt auf Endometrium oder infiltriert weniger als die Hälfte des Myometriums Tumor infiltriert die Hälfte oder mehr des Myometriums Tumor infiltriert das Stroma der Zervix, breitet sich jedoch nicht jenseits des Uterus aus Lokale und/oder regionäre Ausbreitung wie nachfolgend beschrieben: Tumor befällt Serosa und/oder Adnexe (direkte Ausbreitung oder Metastasen) Vaginal- oder Parametriumbefall (direkte Ausbreitung oder Metastasen) Myoinvasion © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Grenze zwischen Endometrium und Myometrium, Sekretionsphase Endometrioides Adenokarzinom, G1 MELF (microcystic, elongated and fragmented) Muster © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Bestimmung der Invasionstiefe © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Alternative: Messung der absoluten Invasionstiefe. Der 50%MI überlegen? Geels et al. Gyn Oncol 129, 2013 LVI © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. PanCK D2-40 Lymphvascular space involvement: an independent prognostic factor in endometrial cancer (Briët et al, Gynecol Oncol, 2005) © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Recurrence-free survival, comparing patients with and without LVSI (P < 0.0001). TNM 2010 – gynäkologische Tumoren Endometriumkarzinom T1 Begrenzt auf Corpus uteri T1a Begrenzt auf Endometrium oder Infiltration < 50% des Myometriums T1b Infiltration > 50% des Myometriums T2 Infiltration des zervikalen STROMAS T3a Befall von Serosa und/oder Adnexe (n) T3b Ausbreitung in Vagina und/oder Parametrien N1 Metastasen in pelvinen Lymphknoten N2 Metastasen in paraaortalen Lymphknoten (mit oder ohne pelvine LKM) Prognose des endometrioiden Adenokarzinoms (FIGO Daten) © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Stadium I II 5-year overall survival 88% 75% Creasman et al., 2003 Befall der endozervikalen Drüse unter pT1 subsummiert da keine prognostische Relevanz (früher pT2a) Horn et al. Pathologe 2010;31:367-73 Befall des endozervikalen Stromas pT2 (früher: pT2b) ECX disloziert in CK KEIN pT2 4132-09 Offene Fragen L1 des endozervikalen Stroma oder des Ovar? Prognostische Relevanz ? TNM 2010: T3a = Befall von Serosa und/oder Adnexe (direkte Infiltration oder Metastasen) Horn et al., Int J Gynecol Pathol. 2010 Jan;29(1):63-6. Hirschowitz et al., Histopathology 2013, 62: 176- 202 Statements: Diagnostik © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Die histologische Klassifikation der Endometriumkarzinome und ihrer Vorstufen erfolgt nach den Vorgaben der WHO. Update April 2013 Anforderungen an den histopathologischen Befundbericht des Endometriumkarzinoms sind: Tumortyp, Grading, Invasionstiefe in das Myometrium, Zervixstromainfiltration, ggf. Lymphknotenbefall, R-Klassifikation, Gefäß- und Lymphgefäßeinbruch und Nervenscheideninfiltration.