State of the art Gynäkologische Onkologie 2013 Berlin - AGO

State of the art Gynäkologische Onkologie 2013
Berlin, 22. Juni 2013
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e.V.
in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
INZIDENZ VON KEIMZELLTUMOREN
DES OVARS
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• 20 - 25% aller Ovarialtumoren
• 3% aller Keimzelltumoren sind maligne
• 60 - 70% aller Ovarialtumoren < 20 Jahren
• 3 - 10% aller malignen Ovarialtumoren
• 65 - 75% aller malignen Ovarialtumoren < 20 Jahren
• Altersadjustierte Inzidenz: 0.4 / 100.00
Tramen, Jahr, Schr/2009
WHO-KLASSIFIKATION
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
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Primitive Keimzelltumoren
•
Dysgerminom
•
Endodermaler-Sinus-Tumor
•
Embryonales Karzinom
•
Polyembryom
•
Nicht-gestationsbedingtes Chorionkarzinom
•
Gemischte Keimzelltumoren
Bi- oder triphasische Teratome
•
Unreif
•
Reif
•
- Dermoidzyste
Monodermale Teratome und somato-ähnliche Tumoren
•
Thyroidale Gruppe
•
- Struma ovarii
•
 benigne
•
 maligne
•
Karzinoide
•
Neuroektodermale Gruppe
•
Karzinom-Gruppe
•
Melanozyten-Gruppe
•
Sarkom-Gruppe
•
u.a.
Keimzell-Keimstrang-Stromatumor
•
Gonadoblastom
•
- mit malignem Keimzelltumor
•
Gemischter Keimzell-Keimstrang-Stromatumor
•
- mit malignem Keimzelltumor
Tavassoli FA., IACR, 2003
TUMROSPEZIFISCHE
HÄUFIGKEITSVERTEILUNG MALIGNER
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
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•
•
•
•
•
•
•
•
Dysgerminom
Endodermaler-Sinus-Tumor
Embryonales Karzinom
Polyembryom
Chorionkarzinom
Immatures Teratom
Gemischte Keimzelltumoren
Andere (z.B. maligne Struma ovarii)
45%
10%
2%
1%
35%
6%
1%
nach Pratt, 2004
TUMORSTADIEN MALIGNER
KEIMZELLTUMOREN BEI DIGANOSE
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Stadium I / II : 60 – 70%
Stadium III :
20 – 30%
Stadium IV:
selten
_________________________________________
Bilateraler Befall: selten
Ausnahme DYSGERMINOM: 10-15%
Schr/2009
BIOCHEMISCHE BEFUNDE BEI MALIGNEN
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
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DYS
EST
ECA
PE
CCA
IMT
GKT
HCG
(+)
-
(+)
+
+
-
(+)
AFP
-
+
(+)
(+)
-
-
(+)
LDH
(+)
-
-
-
-
-
-
Androgene
(+)
-
(+)
-
-
-
(+)
Östrogene
(+)
-
(+)
-
-
-
(+)
Schr/2009
PRÄOPERATIVE DIAGNOSTIK UND
STAGING-UNTERSUCHUNGEN
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• Ultraschall
• CT - Abdomen (Retroperitoneum !)
• CT - Thorax
• MRT - Schädel
• AFP + ß-HCG (Verlaufskontrolle !)
Schr/2009
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•
Prognosefaktoren
•
•
Operative Therapie
 Radikalität
 Lymphonodektomie
Adjuvante Chemotherapie
 Indikation
 Schema
 Therapiedauer
•
Rezidivtherapie
•
Langzeiteffekte
 Fertilität
 Toxizität
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Schr/2009
PROGNOSEFAKTOREN BEI MALIGNEN
KEIMZELLTUMROEN DES OVARS
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• Histologischer Subtyp
• Tumorstadium
• Postoperativer Resttumor
_______________________
Kontrovers: erhöhte Tumormarker AFP bzw ß-HCG
Schr/2009
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Residual tumor after the salvage surgery is the major risk factors
for primary treatment failure in malignant ovarian germ cell tumors:
A retrospective study of single institution
Chung Won Lee1, Min Jong Song2, Sung Taek Park3, Eun Young Ki3, Sung Jong Lee4,
Keun Ho Lee4, Ki Sung Ryu1, Jong Sup Park3 and Soo Young Hur3
World J of Surg Oncol 2011, 9:123
ÜBERLEBENSRATE NACH
FERTILITÄTSERHALTENDER OPERATION
MALIGNER KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
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n
ÜLR (%)
GOEBEL (2003)*
126
95,2
ZANETTA (2001)
169
95,9
X(>100 pat): 94,8%
DIMOPOULOS (1998)
53
88,7
PECCATORI (1995)
129
95,3
NISHIO (2006)
30
97,1
ZHANG (2012)
145
92,8
Schr/2013
INZIDENZ VON LYMPHKNOTENMETASTASEN
UND HISTOLOGISCHER SUBTYP
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Inzidenz: 18 (- 40%)
Up-Staging: klin. Stadium I : 9%
klin. Stadium II: 24%
Dysgerminom:
Maligne Teratome:
28%
8%
Non-Dysgerminome: 16%
+ mixed MOGCT
Kumar et al., 2008
FERTILITÄTSERHALTENDE OPERATION BEI
MALIGNEN KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
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Staging-Laparotomie
• Ovarektomie
• ggf. kontralaterale Biopsie (nur bei makroskopischem Verdacht )
• multiple peritoneale Biopsien inkl. Omentum
Bei metastatischem Befall: zytoreduktive Operation
Schr/2009
ADJUVATN THERAPY OF MALIGNANGT
OVARIEN GERM CELL TUMORS WITH BEP
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RESULTS
89 (95,6%) continously disease free
91 (97,8%) alive with NED
median Follow-up: 38 mon (4 mon - 90 mon)
* 2* patients with leukemia
Williams et al., 1994
PEI-CHEMOTHERAPIE MALIGNER
KEIMZELLTUMOREN DES OVARS
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Cisplatin
20 mg/m² i.v.
Tag 1 – 5
Etoposid
75 mg/m² i.v.
Tag 1 – 5
Ifosfamid
1200 mg/m² i.v.
Tag 1 – 5
Wiederholung Tag 22
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Residual tumor after the salvage surgery is the major risk factors
for primary treatment failure in malignant ovarian germ cell tumors:
A retrospective study of single institution
Chung Won Lee1, Min Jong Song2, Sung Taek Park3, Eun Young Ki3, Sung Jong Lee4, Keun Ho Lee4,
Ki Sung Ryu1, Jong Sup Park3 and Soo Young Hur3
Primary Treatment Failure: 6/57 (10,5%)
1 Progression mixed OGCT
5 Recurrences (all CR after BEP or EP)
Stage IIIC
1 Chorion-Ca
(EMA-Co)
4 (3 EST + 1 MT)
DOD
2 EP
Time to recurrence: 4-12 mon
2 VBP + BEP
DOD
NED
World J of Surg Oncol 2011, 9:123
AKUT- UND LANGZEITTOXIZITÄT NACH
CHEMOTHERAPIE WEGEN MOGCT
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• Neutropenische Sepsis
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• Akutes Nierenversagen
• Bleomycin- induzierte Lungenfibrose
•
Leukämie als Zweitmalignom (0,9%)
- Etoposid > 2000 mg/m²
- Zytogenetische Veränderungen
• Beeinträchtigung der gonadalen und
reproduktiven Funktion
Schr/2009
Chronic Physical Effects and Health Care Utilization
in Long- Term Ovarian Germ Cell Tumor Survivors:
A Gynecologic Oncology Group Study
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e.V.
in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
J Clin Oncol (2009) 27:4142-4149
Chronic Physical Effects and Health Care Utilization
in Long- Term Ovarian Germ Cell Tumor Survivors:
A Gynecologic Oncology Group Study
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sowie
in der DKG e.V.
J Clin Oncol (2009) 27:4142-4149
GONADALE UND REPRODUKTIVE FUNKTION NACH
CHEMOTHERAPIE WEGEN MOGCT
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sowie
in der DKG e.V.
n
LOW et al, 2000:
%
47
92
ZANETTA et al., 2001:
81
99
TANGIR et al, 2003:
40
80
KANG et al., 2008:
15
100
YOO et al., 2010:
25
92
durchschnittliche Geburtenrate: 60 – 70%
Schr/2013
MALIGNE KEIMZELLTUMOREN –
STATEMENTS S3-LEITLINIE
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Bei Verdacht auf einen malignen Keimzelltumor
sollten im Rahmen der präoperativen Diagnostik
mittels bildgebender Verfahren (US, CT-Abdomen,
CT-Thorax, MRT-Schädel) die Ausbreitung sowie
AFP und beta-HCG als Tumormarker zur
Verlaufskontrolle bestimmt werden.
MALIGNE KEIMZELLTUMOREN
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Ziel der chirurgischen Therapie ist neben der
histologischen Typisierung die komplette
Tumorresektion und die adäquate
Stadieneinteilung unter Erhalt der Fertilität bei
unauffälligem verbleibendem Genitale.
MALIGNE KEIMZELLTUMOREN
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Ab dem Stadium > FIGO IA ist eine cisplatinhaltige
Chemotherapie erforderlich, die risikoadaptiert aus zwei
bzw. drei Zytostatika besteht und 2-4 Kurse umfasst.
Die Chemotherapie hat in jedem Fall Platin und Etoposid zu
enthalten. Als dritte Substanz kommen Bleomycin oder
Ifosfamid infrage.
Bei weit fortgeschrittenen Tumoren ist eine Chemotherapie
geeignet, die Fertilität zu erhalten. Die Resektion des
Tumorrestes und residualer Metastasen ist nach Abschluss
von 3 bzw. 4 Zyklen der Chemotherapie zu planen.