Mammakarzinom, metastasiert
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Mammakarzinom, metastasiert M. Hackenthal Vivantes Klinikum am Urban Klinik für Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Agenda • • • • • • Einführung, Begriffsbestimmung Operation? Chemotherapie Antihormonelle Therapie Her2neu gerichtete Therapie Zusammenfassung Begriffsbestimmung • Lokale Erkrankung • Lokoregionäre Erkrankung • Metastasierte/Systemische Erkrankung – Synchron – Metachron Stadium I, kleiner Tumor LK frei Stadium II • Kleiner Tumor und LK Metastasen Stadium IV, Fernmetastasen SEER Relative Survival Rates by Stage at Diagnosis For Breast Cancer, All Races, All Ages, Females SEER 9 Registries for 1988-2003 Results: • Synchron – Erstdiagnose Brustkrebs und Metastasen gleichzeitig • Metachron – Erstdiagnose Brustkrebs mit Behandlung, Diagnose von Metastasen erst nach Monaten oder Jahren Metachrone Metastasierung • • • • Immunescape Toleranz des Wirtes Dormancy Trigger für erneutes Wachstum und Metastasierung Altersverteilung im Klinikum am Urban 400 350 300 250 200 150 100 50 0 22 - 29 Jahre 30 - 35 Jahre 36 - 39 Jahre 40 – 50 Jahre 51 – 59 Jahre 60 – 69 Jahre 70 – 79 Jahre 80 + Jahre Metastasiertes Mammakarzinom Sind nach heutigem Kenntnisstand in der Regel nicht heilbar Palliative Situation Tumorlast und Symptome verringern unter Minimierung der Toxizität Ziele einer palliativen Therapie • • • • • Lebensqualität Zeit bis zur Progression TTP Tumorverkleinerung ORR Überleben OSV Eventfree SV Das Ying und Yang der palliativen Therapie • • • • Therapieintensität Symptomkontrolle Ansprechrate Therapienebenwirkungen • • • • Lebensqualität Weniger NW Weniger Ansprechen Weniger Symptomkontrolle Prognose • Tumorbiologie (ki 67, Ansprechen) • Viszeral vs. Ossär met. –Besonders schlecht cerebral • Tumorlast (LDH) Prognose • Denken Sie aber auch an: • Alter • Begleiterkrankungen (konkurrierende Todesursachen) • Allgemeinzustand Therapie des metastasierten MammaCarcinoms Mono- vs. Polychemotherapie • Verbessert die Operation des Primärtumors bei metastasierter Erkrankung das Überleben? Locoregional Control in Patients With MBC at First Presentation Stratified by site of metastasis (visceral, bone, both), number of metastases (≤ or > 3), ER/PgR status (positive or negative) MBC at first presentation; planned anthracyclinebased treatment (N = 350) Locoregional Treatment*† (n = 173) Anthracyclines ± Taxanes (CR/PR) No Locoregional Treatment† (n = 177) *Breast-conserving therapy or modified radical mastectomy plus axillary lymph node dissection followed by radiation therapy (standard adjuvant guidelines). †Ovarian ablation, hormone therapy (premenopausal, tamoxifen [after oophorectomy]; postmenopausal, aromatase inhibitor) as needed. Badwe R, et al. SABCS 2013. Abstract S2-02. OS in Patients With MBC at First Presentation • Local surgical control did not confer OS benefit compared with no locoregional control Cumulative Survival 1.0 HR: 1.04 (95% CI: 0.80-1.34; P = .79) 0.8 No LR Tx (n = 177) LR Tx (n = 173) 0.6 0.4 20.5% 0.2 19.2% 0 Pts at Risk, n No LR Tx LR Tx 0 12 24 36 Mos 48 60 72 177 173 101 105 50 49 24 21 12 6 8 3 3 1 Badwe R, et al. SABCS 2013. Abstract S2-02. Reproduced with permission. Neue Chemotherapien Eribulin Neue antihormonelle Therapie Bolero 2 BOLERO-2: Adverse Events at 18-Mo Follow-up Everolimus + Exemestane (n = 482) Placebo + Exemestane (n = 238) Grade Grade Adverse Event, % All 3 4 All 3 4 Total 100 44 9 91 23 5 Stomatitis 59 8 0 12 <1 0 Rash 39 1 0 7 0 0 Fatigue 37 4 <1 27 1 0 Diarrhea 34 2 <1 19 <1 0 Nausea 31 <1 <1 29 1 0 Appetite decreased 31 1 0 13 1 0 Noninfectious pneumonitis 16 3 0 0 0 0 Hyperglycemia 14 5 <1 2 <1 0 29. Piccart-Gebhart M, et al. ASCO 2012. Abstract 559. Cyclinkinaseninhibitoren Palbociclib CDK 4/6 Inhibitor Metaphase Details Classical Stages from Microscopy Yeasts have one CDK and several cyclins Humans have 4 CDKs and 4 cyclins • Palbociclib – Oraler, reversibler Cyclin dependent Kinase (CDK) 4/6 Inhibitor – Verhindert Progress G1 zu S Phase – Unter Einfluss von Östrogen entsteht Komplex aus CyclinD1, CDK4/6 nach Abtrennung Rb – Dieser Komplex initiert dann Synthese und Progress zur S-Phase Was die Substanz verspricht Zielgerichtete Therapie gegen her2neu Her2neu als neg. Prognosemarker Slamon DJ, Clark GM, Wong SG et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987;235:177–182 Interactions between Trastuzumab and Tumor Cells Burstein H. N Engl J Med 2005;353:1652-1654 Kaplan-Meier Estimates of Progression-free Survival, According to Whether Patients Were Randomly Assigned to Receive Chemotherapy plus Trastuzumab or Chemotherapy Alone (Panel A), and Whether Chemotherapy Consisted of Either a Combination of an Anthracycline and Cyclophosphamide (Panel B) or Paclitaxel (Panel C) Trastuzumab bei metastasiertem Mammacarcinom Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344:783-792 Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) at 48 Months. Slamon D et al. N Engl J Med 2011;365:1273-1283. Study Overview • This randomized trial shows that lapatinib, an orally active inhibitor of HER2, combined with capecitabine is superior to capecitabine alone in women with advanced HER2-positive breast cancer who have had a relapse after receiving trastuzumab Lapatinib plus Capecetabine Vs. Capecetabine Mono Geyer CE et al. N Engl J Med 2006;355:2733-2743 Efficacy End Points in the Intention-to-Treat Population Geyer CE et al. N Engl J Med 2006;355:2733-2743 Cleopatra Docetaxel und Trastuzumab +/- Pertuzumab TRASTUZUMAB EMTANSINE Progression-free Survival, as Assessed by an Independent Review Committee. Verma S et al. N Engl J Med 2012;367:1783-1791 Second Interim Analysis of Overall Survival. Verma S et al. N Engl J Med 2012;367:1783-1791 Her2neu Überexpression • Früher Parameter für schlechte Prognose • Heute prädiktiv für die Anwendung zielgerichteter Therapien und mit verbesserter Prognose Richtige Reihenfolge? Zusammenfassung • Das metastasierte Mammakarzinom ist nicht heilbar • Die Mehrzahl der Patientinnen ist im fortgeschrittenen Alter Zusammenfassung • Ziel: Chronifizierung der Erkrankung unter Erhalt der Lebensqualität • Die Nebenwirkungen der Behandlung und die Wirksamkeit müssen in vernünftigem Verhältnis zueinander stehen • Schwäche der Schulmedizin (passiv, Opfer) Take home message • Der „Chef“ im Ring in der palliativen Therapiesituation ist der Patient mit allen seinen – Wünschen – Plänen – Ängsten Ein letzter Sprung Haben Sie Fragen?
