Pankreatitis bei Patienten mit Hyperparathyreoidismus : Assoziation

Inhaltsverzeichnis
1
Einleitung .................................................................................................................... 7
1.1
Hyperparathyreoidismus ..................................................................................... 7
1.2
Pankreatitis.......................................................................................................... 8
1.2.1
Akute Pankreatitis........................................................................................ 9
1.2.2
Chronische Pankreatitis............................................................................. 11
1.3
Genetische Ursachen für eine Pankreatitis ....................................................... 13
1.3.1
1.4
2
3
Hereditäre Pankreatitis .............................................................................. 13
Pankreatitis assoziierte und modifizierende Gene ............................................ 14
1.4.1
Serinproteaseninhibitor Kazal-Typ I (SPINK1 : GenBank #AF286028 ).... 14
1.4.2
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) ............ 14
1.5
Pankreatitis und pHPT ...................................................................................... 15
1.6
Fragestellung..................................................................................................... 16
Patienten ................................................................................................................... 17
2.1
pHPT-Kohorte ................................................................................................... 17
2.2
Patienten mit pHPT und Pankreatitis ................................................................ 17
2.3
pHPT Kontroll-Gruppe ohne Pankreatitis .......................................................... 18
2.4
Ethikvotum......................................................................................................... 18
Material und Methoden: ............................................................................................ 19
3.1
DNA-Extraktion.................................................................................................. 19
3.2
Schmelzkurvenanalyse und Real-Time-PCR am LightCycler™ für SPINK1-
(N34S) und PRSS1-(N29I und R122H) Mutationen...................................................... 20
4
3.3
Master Mix Ansätze für PRSS1 (N29I, R122H) und SPINK1 (N34S)................ 23
3.4
DNA-Sequenzierung ......................................................................................... 24
3.5
CFTR-Analyse................................................................................................... 25
3.6
Verbrauchsmaterialien ...................................................................................... 27
3.7
Geräte ............................................................................................................... 28
3.8
Statistik.............................................................................................................. 28
Ergebnisse ................................................................................................................ 29
4.1
Klinische Daten der Gesamtkohorte.................................................................. 29
4.2
Klinische Daten der Patienten mit pHPT und Pankreatitis ................................ 29
4.2.1
Mutationsanalyse....................................................................................... 30
4.2.2
PRSS 1-Gen-Mutationen........................................................................... 30
4.2.3
SPINK 1-Gen-Mutationen.......................................................................... 30
4.2.4
CFTR-Gen-Mutationen .............................................................................. 32
4.2.5
Transheterozygoter Patient (SPINK1: N34S/ CFTR: R553X) mit pHPT und
Pankreatitis ............................................................................................................... 34
5
Diskussion................................................................................................................. 39
6
Literaturverzeichnis ................................................................................................... 50
Abkürzungsverzeichnis:
ACP
alkoholisch bedingte chronische Pankreatitis
AP
akute Pankreatitis
CaSR
Calcium Sensing Rezeptor
CF
zystische Fibrose
CFTR
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
Cl¯
Chlorid-Ion
CP
chronische Pankreatitis
DNA
Desoxyribonukleinsäure
FRET
fluorescence resonance energy transfer
H2O
Wasser
HP
hereditäre Pankreatitis
ICP
Idiopathisch chronische Pankreatitis
LC
LightCycler
MgCl2
Magnesiumchlorid
NaCl
Natriumchlorid
OMIM
Online Mendelian Inheritance in Man
((OMIM):http://www.ncbi.nlm.nih.gov)
PCR
Polymerasekettenreaktion
pHPT
primärer Hyperparathyreoidismus
PRSS1
Serinprotease 1 (kationisches Trypsinogen)
PTH
Parathormon
SPINK1
Serinproteinaseinhibitor Kazal Typ 1
TP
tropische Pankreatitis
Ferner wurden im Text der international gültige Einbuchstaben-Code der Aminosäuren
und die Abkürzungen der Fachzeitschriften verwendet.
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