- Hypophysen

Hormonsubstitution
Bewährte Therapie & Neuigkeiten
Dr. med. Mareike Stieg
Innere Medizin, Endokrinologie
und Klinische Chemie
7. Süddeutscher Hypophysen- und Nebennierentag, 18.04.2015
Welche Hormone werden substituiert?
Hypophyse
(Hirnanhangsdrüse)
Hinterlappen
Vorderlappen
ACTH, TSH, LH/ FSH,
Prolaktin,
Wachstumshormon
Kortisol,
Aldosteron
Hypothalamus
ADH (Vasopressin)
Testosteron
Thyroxin
Estradiol
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Kortisol: ein wichtiges Stresshormon
Aufmerksamkeit
ACTH
Blutdruck
Energiereserven
Eiweiß-, Zucker- und
Fettstoffwechsel
Kortisol
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Substitution von Hydrocortison
Eigene Kortisolproduktion
normalerweise 10 - 20 mg / Tag
Interindividuelle Variation!
Hydrocortison® ( = Kortisol)
15 - 20 mg (± 5 mg)
In 2 - 3 Dosen über
den Tag verteilt
Decortin® (=Prednisolon) (4x)
5 mg
1/d
Fortecortin® (=Dexamethason) (30x)
0.5 mg
1/d
Plenadren® (= dual-release
Hydrocortison)
20 mg (evtl. + 5 mg)
1/d
neu
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Dosisanpassung von Hydrocortison
Sportliche Aktivität > 20 min
+ 5 - 10 mg zusätzlich
Infektion, Fieber, kleinere operative Eingriffe
(Lokalanästhesie)
2-3 fache Tagesdosis
Operation, Entbindung, Intensivbehandlung
bis zu 100 - 150 mg/Tag
Schwangerschaft (3. Trimester)
+ 5 - 10 mg zusätzlich
neu
 Intravenöse Gabe (100 mg HC) bei Erbrechen und/oder Durchfall!
Im Urlaub ohne ärztliche Hilfe?
 10 Tbl. HC in Wasser aufgelöst schluckweise trinken
 „Cortison-Zäpfchen“ (Rectodelt® 100 mg)
 „Cortison-Spritzen“ (Solu-Decortin H 50 mg i.m., s.c., (i.v.))
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Substitution von Hydrocortison
„So niedrig wie möglich! So hoch wie nötig!“
Oft ist noch eine Restaktivität der Hypophyse vorhanden!
Zu viel Cortisol
→
Zu wenig Cortisol
→
Nebenwirkungen: Osteoporose, Gewichtszunahme,
hoher Blutzucker, hoher Blutdruck
Gefahr „Nebennieren-Krise“ in Belastungssituation
mit Blutdruck- und Blutzuckerabfall, Übelkeit und
Schwindel bis Koma > Lebensgefährlich!
Es gibt keinen einfachen Marker für die optimale, individuelle Hydrocortison- Dosis!
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Schilddrüsenhormone
TSH
Einnahme morgens mind. ½
Std. vor dem Frühstück
Nicht gleichzeitig mit
„Magenschutztabletten“!
Thyroxin = T4
Triiodthyronin = T3
→ 8 Tage im Blut, wird in T3 umgewandelt
→ 8 Stunden im Blut, aktive Wirkung auf
viele Stoffwechselwege (Blutzucker
und Blutfette, Knochen, etc.)
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Substitution von L-Thyroxin
Therapieeinleitung:
 Anfangsdosis 50 - 75 µg /d, dann individuelle Dosisanpassung bis ca. 150 µg /d
 falls nötig, zuerst Hydrocortisonsubstitution (Schilddrüsenhormone beschleunigen
den Abbau von Hydrocortison, Gefahr NN-Krise)
 mit zunehmendem Lebensalter weniger L-T4
T4 Monotherapie oder T4 / T3 Kombinationstherapie (Prothyrid ®, Novothyral ® )?
 Mögliche Verbesserung von Stimmung / neuropsychologischen Funktionen?
 T3 hat nur kurze Halbwertszeit: mehrere Einnahmen/Tag nötig
 Viele Studien zeigen keinen Vorteil
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Monitoring unter L-Thyroxin
Blutwerte
Unterfunktion bei
Hypophyseninsuffizienz
(sekundäre Hypothyreose)
Gute
Therapieeinstellung
fT4
niedrig
im oberen Normbereich
fT3
niedrig bis normal
im mittleren
Normbereich
TSH
niedrig bis normal
niedrig bis supprimiert
(keine Einnahme am Morgen
der Blutentnahme)
Nicht nur TSH bestimmen lassen! Bei zentraler Ursache nutzlos für die
Therapieüberwachung
Ggf. Dosisanpassung notwendig (Erhöhung von L-Thyroxin):
 Östrogensubstitution
 Schwangerschaft (ab der 5. SSW)
 Wachstumshormonsubstitution
 Eingeschränkte Resorption (Darmerkrankungen, Medikamente)
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Das männliche Sexualhormon Testosteron
LH/FSH
 Wiederherstellen natürlicher Testosteronwerte
(je nach Lebensalter!)
Klinischer Benefit?
• Libido / Sexuelle Funktion 
• Energie/ Motivation 
• Körperfettmasse  Muskelmasse 
• Knochendichte 
• Blutbildung 
Testosteron
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Welche Testosteron-Präparate gibt es?
Intramuskulär
T Enanthate (z.B. Testoviron®)
250 mg
alle 2 - 3 Wochen
T Undecanoate (z.B. Nebido®)
1000 mg
alle 3 Monate
T Gel
(z.B. Testim®, Testogel®, Tostran®,
Testotop®)
(25-) 50 mg
täglich
T Lösung (Axiron®)
(30-) 60 mg
täglich
Transdermal (= über die Haut)
neu
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Monitoring der Testosteronsubstitution
Zu Beginn, nach 3 Monaten und anschließend in jährlichen Abständen:
 Anteil des roten Blutfarbstoffs (Hämoglobinwert, Hämatokrit)
 urologische Untersuchung (PSA-Wert): Prostataveränderungen ?
 Evtl. Knochendichtemessung
 Schlafapnoe (Atempausen)?
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Das weibliche Sexualhormon Estradiol
LH/FSH
 Ersatz der körpereigenen Östrogenproduktion
Prämenopausale Frauen
 Vermeiden von Östrogenmangelsymptomen
(Hitzewallungen, Schlafstörungen,
Zyklusunregelmäßigkeiten, etc.)
 Erhaltung der Knochendichte
Postmenopausale Frauen
 so kurz und niedrig dosiert wie möglich
Estradiol
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Sexualhormonsubstitution bei der Frau
Östrogen
Anwendung
Beispiele
Estradiol
transdermal
Estradot®-Pflaster,
Gynokadin®-Gel
Ethinylestradiol („Pille“)
oral
Valette®, Lamuna®
(antikonzeptiv)
Estradiolvalerat
oral
Estrifam®
Zoely®, Qlaira ® (antikonzeptiv)
 zum Schutz vor Schmierblutungen/ Gebärmutterkrebs Kombination mit
Progesteron, z.B. Utrogest®
 Gabe von männlichen Sexualhormonen (Testosteron, DHEA) nicht
generell empfohlen
CAVE Estradiol oral supprimiert IGF-1 → evtl. Wachstumshormon-Substitution erhöhen
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Wachstumshormon (Growth Hormone)
Funktion im Erwachsenenalter?
GH
 Körperzusammensetzung
Muskelmasse ↑
Körperfettmasse 
 Blutfette
Gesamtcholesterin 
LDL 
 Zuckerstoffwechsel
 Diastolischer Blutdruck 
 Kardiovaskuläre Risikofaktoren
IGF-1 (→ Therapiekontrolle)
 Herz: Muskelmasse 
Pumpleistung 
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Substitution von Wachstumshormon
Dosierung:





Startdosis 0,1 - 0,3 mg /Tag
1x/ Tag subkutan, vor dem zu Bett gehen
Erhaltungsdosis 0,2 - 0,7 mg /Tag bei Erwachsenen
Genotropin®, Humatrope®, Norditropin®, Omnitrope®, Nutropin®
aktuell kinische Studien zur 1x wöchentlichen (1x monatlichen) Gabe von
Wachstumshormon
neu
Therapiekontrolle (zu Beginn alle 4 Wochen, dann alle 6 Monate):
 IGF-1 Serumspiegel im mittleren alters- / und
geschlechtsspezifischen Normbereich
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Monitoring der GH-Substitution
 MRT Sella (vor Einleitung der GH-Substitution)
 Nüchternblutzucker und HbA1c (initial, nach 3 Monaten, jährlich)
 Blutfette (jährlich)
 fT4 (initial, nach 6 und 12 Monaten)
 Symptome der Nebennierenrindeninsuffizienz (Kortisolmangel)
 Knochendichtemessung und Körperzusammensetzung
 Lebensqualität
Falls nach 12 Monaten Substitutionstherapie kein sicherer Benefit
→ Absetzen oder Auslassversuch und Re-Evaluierung!
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Substitution von Fludrocortison
Astonin H ®
Aktuell in Deutschland nicht mehr lieferbar!
Ersatz: Florinef ® 0,1 mg
neu
 in gleicher Dosierung verwenden
 2-3 Wochen nach der Umstellung Kontrolle
(Blutdruck, Kalium, Natrium und Renin
 im Kühlschrank aufbewahren!
Aldosteron
→ wichtig für Salzhaushalt und Blutdruck
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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
Fragen??
Wo werden Hormone normalerweise produziert?
Hypophyse
(Hirnanhangsdrüse)
Hypothalamus
Hinterlappen
Vorderlappen
Wasserhaushalt
Hormonhaushalt
Niere
Geschlechtsorgane
Nebenniere
Leber
Schilddrüse
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Beispiel „Plenadren“
Dual-release Hydrocortison
“Plenadren” 25 mg
800
Cortisol concentration (nmol/l)
Hydrocortison 15-10-5 mg
Gesunde Personen
600
400
200
0
00.00
06.00
12.00
18.00
24.00 Uhrzeit
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