Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:47 Uhr Seite 2 Natürliches Progesteron Perle der Natur Wirkungen Pharmakodynamik Anwendungen Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 3 Nur Progesteron wirkt wie Progesteron! Wesentliche physiologische Eigenschaften des natürlichen Progesterons fehlen den synthetischen Gestagenen. Pharmakodynamik und Wirkungsspektrum unterscheiden sich deutlich! Wesentliche Eigenschaften des natürlichen Progesterons: Hemmung der Proliferation des Epithels der Brust kein erhöhtes Brustkrebsrisiko in Verbindung mit transdermalem Estradiol stimmungsausgleichende, antidepressive Wirkung schlafverbessernde Wirkung kein Einfluss auf den Glukosestoffwechsel keine Beeinflussung des Fettstoffwechsels kein Einfluss auf das Gerinnungssystem zur Lutealphasenunterstützung und Verhinderung der Frühgeburtlichkeit geeignet Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 4 Die E3N-EPIC Studie* zeigt: Nur natürliches Progesteron in Verbindung mit transdermalem Estradiol erhöht das Brustkrebsrisiko nicht! Brustkrebsrisiko in der E3N-EPIC Kohorte bezogen auf unterschiedliche Arten der HRT Anwendung 1,8 (1,6–2,2) 1,4 (1,0–1,8) 1,0 (0,8–1,3) Nur Estrogen Estrogen + natürliches Progesteron Estrogen + synthetisches Gestagen * Fournier et al., Am J Epidemiol, 2006 Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 5 Pharmakodynamik therapeut i Gestagen an dr Progesteron natürliches Progesteron (mikronisiert) – Progesteronderivate Dydrogesteron Medrogeston MPA Chlormadinonacetat Cyproteronacetat – – + – – 19-Nortestosteronderivate Norethisteronacetat Norgestrel Levonorgestrel Gestoden Dienogest Desogestrel Norgestimat + + + + – + + Spirolactonderivate Drospirenon = dosisabhängige Erhöhung = dosisabhängige Verminderung ( ) oder ( ) = Effekte nur in höheren Tagesdosen schwach ausgeprägt Natürliches Progesteron – o n ge e W an irk tia Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 6 t isch eingesetzter Gestagene g un k f nz ta ir k a ir e au te n r W c n a e s f W s fet ru u tol n- che ge e u d a t l o o t nf Blu er stis dr ung ss ose ss Blu i t n u u E s l c i k l tia ir nf Glu do on nf auf i l i g E E an W A HDL LDL TG n ku g – (+) ( ) – – – – – – – + + – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – + – – – – – + – – – ( ( ( ( ( ) – – – – + + ( ) + = wirksam – = kein relevanter Effekt ) ) ) ) – ( ) – – – – – – HDL = High Density Lipoprotein-Fraktion LDL = Low Density Lipoprotein-Fraktion TG = Triglyzeride Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 7 Nebenwirkungen therapeutis Gestagen e al n i t e e es erd ni t y in w d ro sch to t s s e a M Ge Ga B Progesteron natürliches Progesteron (mikronisiert) + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Progesteronderivate Dydrogesteron Medrogeston MPA Chlormadinonacetat Cyproteronacetat + + 19-Nortestosteronderivate NETA Norgestrel Levonorgestrel Gestoden Dienogest Desogestrel Norgestimat + + + + Spirolactonderivate Drospirenon Anmerkungen: Auftretende Nebenwirkungen sind dosisabhängig; Blutungsstörungen können abhängig von Tagesdosis und Anwendungsregime bei allen Verbindungen auftreten. Natürliches Progesteron + + + + Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 8 tisch eingesetzter Gestagene n ng ge m u n e gs e ku r s t i m n l m e n a e ru en ah uh wa enV en e z r g n i tin den h r b n e is un sc siv zu Un er Ne nge gs pres ts en ein hm e w n e h g e s c u r u s o h ö ic m rd ite irk pf dr rsc rv w im is zu e o e e n w t S b n K w A e G Anxiolyse, Einschlafförderung, Schwindel + + + + + Schwindel Schwindel + + + + + + + + + + Libidoabnahme Libidoabnahme + + + + + + + + Akne + + + + Akne + + + Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 9 Anwendung für natürliches, m Indikationsgebiet Progesterondosis A Endometriumschutz bei Östrogensubstitution zur Behandlung von Wechseljahresbeschwerden 200 - 300 mg täglich o ü O Bei nachgewiesener Lutealinsuffizienz und Kinderwunsch 200 mg täglich o ü Zyklusstörung durch unregelmäßige oder fehlende Ovulation, dysfunktionelle Blutungen bei sekundärer Amenorrhoe 300 mg täglich o ü Benigne Mastopathie / Mastodynie 200 mg täglich o a t 1 1-3 2 4-7 3 8,9 4 10-13 5 14,15 PMS (Symptome Dysphorie, Angst, verminderte Fähigkeit zur Stressverarbeitung) 200 - 300 mg täglich o ü ( 6 16,17 Abortprophylaxe bei Gelbkörperschwäche (Abortus imminens, habitueller Abort) 200 - 600 mg täglich v v 7 18-20 Assistierte Reproduktion: Vorbereitung des Endometriums zum Embryotransfer bei ovariektomierten Frauen oder bei Ovarialinsuffizienz; Endometrial Support in der Frühschwangerschaft 300 mg oder 400 - 600 mg täglich o v A * Die Aufstellung umfasst nur in der Literatur belegte und in der Praxis durchgeführte Anwendungen; 1 Dupont et al. (1991); Maturitas 13, 297-311; 2 The Writing Group for the PEPI Trial (1996); JAMA 275 (5), 370-375; 3 Moyer et al. (1993); Fertil. Steril. 59, 992-997; 4 Wentz et al. (1984); Fertil. Steril. 46 (6), 856-862; 5 Hensleigh et al. (1979); Fertil. Steril. 32 (4), 396-400; 6 Check et al. (1987); Int. J. Fertil. 32, 192-199; 7 Miles et al. (1994); Fertil. Steril. 62, 485-490; 8 Shangold et al. (1991); Fertil. Steril. 56, 1040-1047; 9 Saarikoski et al. (1990); Maturitas 12, 87-97; 10 Schindler et al. (1998); Maturitas 29, 61-65; Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 10 , mikronisiertes Progesteron* Anwendungsart und - dauer oral; über einen Zeitraum von 12 Tagen ab dem 14. Zyklustag (10.Tag der Oestrogenbehandlung) oral; über 12 Tage in der zweiten Zyklushälfte (ab 14. Zyklustag) oral; über 10-12 Tage (14./15. Zyklustag) oral; über 12 Tage in der zweiten Zyklushälfte – alternativ und in der Literatur besser belegt: Lokale Therapie mit Progesteron-haltiger Formulierung, kontinuierliche Anwendung topisch möglich oral; über 12 Tage in der zweiten Zyklushälfte, verteilt auf 2 Einzelgaben (Tag 17-26) vaginal; verteilt auf 2-3 Einzelgaben oral; verteilt auf 3 Einzeldosen vaginal; verteilt auf 3 Einzeldosen Anwendung bis 12. Schwangerschaftswoche i 11 Lotze (1990); Zbl. Gynäkol. 112, 1151-1155; 12 Walther (1981); Schweiz. Rundschau Med. 70, 1304-1309; 13 Fournier et al. (1989); Gynäkol. 22, 246-254; 14 Dennerstein et al. (1985); Brit. Med. J. 290, 1617-1621; 15 Freeman et al. (1995); JAMA 274, 51-57; 16 Smitz et al. (1992); Human Reprod. 7, 168-175; 17 Leidenberger (2000); Gynäkol. Prax. 24, 121-122; 18 Smitz et al. (1992); Human Reprod. 7(2), 168-175; 19 Devroey et al. (1992); Contracept. Fertil. Sex. 19, (7-8), 1-4; 20 Pouly et al. (1996); Human Reprod. 11 (10), 2085-2089 Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:48 Uhr Seite 11 Natürliches Progesteron bei Kinderwunsch Um fetale Risiken zu vermeiden, sollte nur natürliches Progesteron zur Prophylaxe oder Behandlung der Corpusluteum-Insuffizienz im Rahmen der Infertilitätsbehandlung oder der assistierten Reproduktion eingesetzt werden. Synthetische Gestagene sind obsolet. Assistierte Reproduktion Die (vaginale) Anwendung von natürlichem Progesteron in stimulierten Zyklen im Rahmen der assistierten Reproduktion hat sich bewährt und ist fest etabliert. Die meisten Erfahrungen liegen in Zyklen vor, in denen GnRH-Agonisten in so genannten langen Protokollen zur Suppression vorzeitiger LH-Peaks eingesetzt wurden. Drohender Frühabort und habituelle Abortneigung Natürliches Progesteron kann bei drohendem Frühabort eingesetzt werden, um Schmerzen und Verkrampfungen der Gebärmutter zu lindern. Bei Frauen, die in der Vergangenheit bereits 2 oder 3 Spontanaborte erlitten haben und bei denen ein Verdacht auf Gelbkörperschwäche besteht, z.B., wenn die vorangegangenen Zyklen nur kurz oder unregelmäßig waren, kann bei Eintritt einer Schwangerschaft eine Vorbeugung mit natürlichem Progesteron erfolgen. Eine solche Behandlung ist einfach, nebenwirkungsarm und preisgünstig. Natürliches Progesteron Pharmako_12Seiter_RZ_Druck 05.10.2006 15:49 Uhr Seite 12 Pflanzliche Basis für natürliches Progesteron Progesteron kann man in größeren Mengen nicht aus tierischem oder gar menschlichem Material gewinnen. Dies wäre auch nicht wünschenswert, da die erforderliche hohe Reinheit nicht gewährleistet werden könnte und zudem tierisches und menschliches Material immer Kontaminationsrisiken birgt, die in diesem Falle völlig unnötig sind. Natürliches Progesteron wird aus dem Pflanzenstoff Diosgenin hergestellt, der in Yamswurzelgewächsen enthalten ist. Das daraus synthetisierte Progesteron ist humanidentisch Wilder Yams Natürliches Progesteron 90515 DR. KADE Pharmazeutische Fabrik GmbH Rigistraße 2 • 12277 Berlin Tel.: 0 30 / 7 20 82-0 • www.kade.de