sekretorische Diarrhoe

Werbung
Fallvorstellung
- Station 3 Nord vorne -
36 Jahre alte Patientin, verheiratet, 2 Kinder
• Erst-Vorstellung in der Neurologischen
Poliklinik
• Tetraparese
– proximal betont, symmetrisch
– aufsteigend, schlaff
• obere Extremität: min. KG 3-4/5
• untere Extremität: min. KG 2/5
• keine Sensibilitätsstörungen
Untersuchungsbefund
Gewicht 61 kg, Körpergröße 178 cm
Body-Mass-Index 19
Cor, Pulmo, Abdomen mit unauffälligen
Untersuchungsbefunden
Aufnahmelabor
• Kalium 1,6 mmol/l
Phosphat 0,2 mmol/l
• CK 673 U/l
• MCV 79,4 fl, Eisen 45 µg/dl, Ferritin < 0,5 µg/dl
• fT4 10 pmol/l, TSH basal 9,45 mU/l
Aufnahmelabor
Normwerte für:
• Blutbild
• Gerinnungswerte
• Retentionsparameter
• Transaminasen, Cholestaseparameter
• Eiweiß/Albumin, Eiweißelektrophorese, Immunglobuline
• CRP, BSG
• Serumosmolalität (286 mOsm/kg)
• Urinstatus
Anamnese
• seit 7 Monaten Diarrhoen
– Stuhlfrequenz 4 – 5 x/die
– im Tagesverlauf an Häufigkeit zunehmend
– nachts kein Stuhlgang
• allmählicher Beginn
• Gewichtsverlust von insgesamt 10 kg innerhalb der
letzten 7 Monate
Anamnese
• Stuhlcharakteristika: wässrig, kein Blut, kein Fett
• Keine begleitenden Schmerzen /
• Krämpfe
• Kein Fieber oder andere Infektzeichen
• Keine Gelenkbeschwerden, keine Hautveränderungen
• Unabhängig von der Nahrungsaufnahme
• Unter Loperamideinnahme keine Besserung
Anamnese
• Keine Laxantieneinnahme
• Keine regelmäßige Medikamtenteneinnahme
• Kein Auslandsaufenthalt
• Keine abdominellen Voroperationen
• Keine Inkontinenzproblematik
Auswärtige Diagnostik
• Gastro-/Koloskopie:
- chronische Antrumgastritis
- unauffällige Duodenalschleimhaut ohne Entzündung
- kein Anhalt für Sprue, Morbus Whipple, Amyloidose
- typische Ileumschleimhaut ohne Entzündung oder
lymphatische Hyperplasie
- unspezifische Entzündung der Dickdarmschleimhaut
mäßigen Grades
• Laktulose-Atemtest: kein Hinweis auf Laktoseintoleranz
• Labordiagnostik: Gliadin-Antikörper negativ,
Transglutaminase-Ak negativ
Diarrhoe
• Stuhlfrequenz > dreimal/Tag oder
Stuhlgewicht > 200 g/Tag
• Chronisch: > vier Wochen Dauer
pathophysiologisch:
•
•
•
•
•
osmotisch
sekretorisch
entzündlich
motilitätsstörungsbedingt
selbstinduziert
Osmotische Diarrhoe
•
Durch Übertritt osmotisch wirksamer Substanzen aus dem Dünndarm in
den Dickdarm, z.B.:
mangelhaft zersetzte und daher nicht vollständig resorbierte
Nahrungsbestandteile bei Pankreasinsuffizienz oder bakterieller
Fehlbesiedelung des Dünndarms oder bei Dünndarmerkrankungen
(Sprue, Morbus Whipple)
beschleunigte Dünndarmpassage bei Hyperthyreose
Kurzdarmsyndrom
•
•
Sistieren bei Nahrungskarenz (Fasten/Fastentest).
Die Elektrolytkonzentration im Stuhl ist gering (ca. 30 mval/l).
Sekretorische Diarrhoe
•
Durch fehlende Resorption von Elektrolyten oder fehlerhafte Sekretion von
Elektrolyten kommt es zur vermehrten Bindung von Wasser im Darmlumen,
z.B. durch
Darmreizende Laxantien
Toxine (beispielsweise Arsen, Pilzgifte, Koffein),
Medikamente (beispielsweise Theophyllin, Chinidin,
Colchicin, Thiazide, Furosemid)
Bakterientoxine
Nahrungsmittelallergene
Gallensäuren (Gallensäure-spill-over in das Kolon,
chologene Diarrhoe)
•
Sekretorische Diarrhoe sistiert nicht bei Nahrungskarenz.
•
Die Elektrolytkonzentration im Stuhl liegt sehr viel höher als bei der
osmotischen Diarrhoe.
Fastentest
Fastentest für 3 Tage:
• Kein Sistieren der Diarrhoe
• keine Änderung von Stuhlgewicht und -volumen
Sekretorische Diarrhoe
Stuhlanalyse
• Gewicht: 1240 g/die bzw. 1350 ml/die
• Elektrolyte:
, Natrium 43 mmol/l
• Zellzahl: Leukozyten +++, Erythrozyten +
• Pankreaselastase: 82 µg/g
Ausschluß GI-Infektion
• Mikrobiologische Stuhlanalyse:
Kein Nachweis von Salmonellen, Shigellen, Campylobacter, Yersinien
• Mikroskopisch kein Nachweis von Parasiten
• Mikrobiologische Analyse von Schleimhautbiopsaten aus Ileum/Colon:
– Enterotoxin bildende Bacillus fragilis 2 x positiv.
– Kein Nachweis von Enterohämorrhagischen E. coli
Therapieversuch mit Metronidazol über 7 Tage;
kein Effekt
Ausschluß strukturelle
Darmerkrankung
• Gastroskopie:
makroskopisch: unauffälliger Befund
histologisch: geringradige chronische Antrumgastritis,
keine Hinweise für Sprue oder M. Whipple, keine H.p.Besiedelung, keine Dysplasien, keine Malignität.
• Koloskopie:
makroskopisch: unauffälliger Befund
histologisch: diskretes Schleimhautödem und Zeichen
der gesteigerten Sekretion, kein Hinweis für kollagene
Colitis oder CED, keine infektiöse Colitis, keine
Dysplasie, keine Malignität.
Sekretorische Diarrhoe
• Kein Sistieren unter Nahrungskarenz
• Stuhlvolumen > 1000 ml/Tag
• Wässrige, großvolumige Diarrhoe ohne Beimengung von
Blut oder Schleim
• Erhöhte Stuhl-Elektrolyte:
Kalium 236 mmol/l, Natrium 43 mmol/l
• „Faecal osmotic gap“ < 50 mOsm/kg
DD sekretorische Diarrhoe
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Infektion / Bakterientoxine
Strukturelle Erkrankung
Nahrungsmittelallergene
Steatorrhoe (Fett inhibiert die Elektrolytresorption im
Colon)
Laxantien
Toxine (beispielsweise Arsen, Pilzgifte, Koffein)
Medikamente (z.B.Thiazide, Furosemid)
Gallensäuren (sekretagoge Wirkung)
villöses Adenom
neuroendokriner Tumor
Zusatzuntersuchungen
• Serotonin im Serum:
57,7 µg/l
(Norm: - 350 µg/l)
• 5-Hydroxyindolessigsäure im 24h-Urin:
3,6 mg/24h
(Norm: - 8 mg/24h)
• Dopamin im 24h-Urin:
415 µg/24h
(Norm: - 450 µg/24h)
Zusatzuntersuchungen
Gastrointestinale Hormone (Plasmakonzentrationen):
• VIP: 90 pM
(Norm: < 6 pM)
• PP: 265 pM
(Norm: < 60 pM)
• Gastrin: 10 pM
(Norm: < 50 pM)
• Chromogranin A: 68 U/l
(Norm: -18 U/l)
Bildgebung
NMR-Leber/-Pankreas:
• Pankreaskorpus: 3,5 x 2,6 cm große, ovalär konfigurierte, partiell solide Raumforderung; randständiges KMEnhancement; keine lokoregionären Lymphknoten
• Leber: multiple, disseminiert in beiden Leberlappen
lokalisierte Raumforderungen (5 mm – 18 mm)
diffus hepatisch metastasiertes neuroendokrines
Karzinom
Primarius im Bereich des Pankreasschwanzes;
keine lymphogene oder ossäre Filialisierung
Spezielle Bildgebung
DOTATOC-PET-CT:
Deutlich erhöhte Somatostatinrezeptorexpression im
Randbereich der Raumforderung im Pankreas sowie der
multiplen Lebermetastasen
Kein Hinweis auf weitere Somatostatinrezeptorexprimierende Tumormanifestationen außerhalb von
Pankreas und Leber
Neuroendokrine Tumoren des
Gastroentero-Pankreatischen Systems
Phänotypisch: GEP-NET sind Teil der disseminierten neuroendokrinen Zellen
Expression von bestimmten Proteinen wie Synaptophysin, neuronspezifische
Enolase, Pankreatisches Polypeptid und Chromogranin-A
(Historisch: APUDome, Karzinoid)
Aufgrund morphologischer, biologischer Heterogenität; prognostischer Aspekte:
WHO-Klassifikation des Jahres 2000:
1a Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
1b Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
2 Niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom
+ Differenzierung nach Lokalisation (GEP-NET)
+ morphologisch biologische Klassifikation:
Tumorgröße, Angioinvasion, proliferative Aktivität, funktionelle Aktivität
Neuroendokrine Tumoren des Pankreas
Zumeist hoch differenziert
> 50% funktionell aktiv (Insulin, Gastrin, vasoaktives
intestinales Polypeptid, Glukagon)
Kriterien zur Erfassung der Prognose:
-histopathologische Klassifizierung
-Primärlokalisation, funktionelle Aktivität, Tumorgröße
(>2cm), Angioinvasion, proliferative Aktivität (>2% Ki67-positive Zellen),Mitoseindex, Metastasierung
VIPom
• sehr seltene, neuroendokrine Tumoren
• Inzidenz: 1:10.000.000/Jahr
• Sekretion von VIP und anderen pankreatischen
Polypeptiden (VIP > 75 pg/ml)
• Hauptlokalisation: Pankreas
selten: Bronchialsystem, Kolon, ZNS, NNR
• Pankreas-VIPom:
- solitäre Raumforderung, häufig > 3 cm
- in 75% im Pankreasschwanz
- 60 – 80% haben bei Erstdiagnose bereits metastasiert
VIPom
Pathophysiologie
• VIP = Polypeptid aus 28 Aminosäuren
• Bindung an Rezeptoren intestinaler Epithelzellen
Aktivierung der zellulären Adenylatzyklase
cAMP-Produktion
• Sekretion von K+, Na+, Cl- und H2O:
sekretorische Diarrhoe, Hypokaliämie, Dehydratation, Gewichtsverlust
• Magensäuresekretion
Hypochlorhydrie (75%)
• Vasodilatation
Flush (20%)
• Stimulation d. Knochenresorption
Hypercalcämie
• Steigerung d. Glykogenolyse
Hyperglykämie
VIPom
Klinik
• Erwachsene: Alter 30 – 50 Jahre
Kinder: 2 – 4 Jahre
• VIPom-Syndrom Syn.: Verner-Morrison-Syndrom,
WDHA-Syndrom
• Stuhlvolumen > 700 ml/Tag (in 70% > 3 Liter/Tag)
• selten abdominelle Schmerzen
• hohe Stuhlelektrolyte
• erniedrigte „feacal osmotic gap“
• Persistenz der Diarrhoe im Fastentest
VIPom
Therapie
• Symptomatisch: Flüssigkeitssubstitution, Ausgleich von
Elektrolytstörungen
• Octreotid (Somatostatinanalogon)
Abnahme der VIPSekretion
Wirkmechanismus?
• z. B. 50 – 100 µg s.c. alle 8 h, ggf. Umstellung auf lang
wirksame Präparate; Sandostatin-LAR™-Monatsdepot
20 mg
• Nebenwirkungen:
Übelkeit, abdominelles Völlegefühl, Meteorismus,
Fettmalabsorption, Glukoseintoleranz
Therapie
• Therapie mit Sandostatin 200 µg 3 x täglich s.c.
• Rückgang von Stuhlfrequenz (auf nur noch 1 x täglich)
• Normalisierung von Stuhlvolumen und -gewicht
• Normokaliämie (keine weitere Substitutionspflichtigkeit)
Herunterladen