VII Inhaltsverzeichnis 1 1.1 Grundlagen 1 Hepatitis-B- und ‑C‑Vakzine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 U. Spengler 1.1.1 1.1.2 1.2 Notwendigkeit einer Vakzine gegen Hepatitis-B- und Hepatitis-C‑Virus . Hepatitis-B‑Impfung . . . . . . . . . . . . Allgemeine Bemerkungen . . . . . . . . Nebenwirkungen der Hepatitis-B‑Vakzine . . . . . . . . . . . . Hepatitis-B‑Impfung bei HIV‑infizierten Personen . . . . . . . . Notwendigkeit für eine verbesserte HBV‑Vakzine . . . . . . . . 1.1.3 ... 1 ... 1 ... 1 ... 2 ... 2 1.1.4 Vakzine-Entwicklung gegen das Hepatitis-C‑Virus . . . . . . . . . Allgemeine Probleme einer HCV‑Vakzine . . . . . . . . . . . . . . . . Erfahrungen zu experimentellen prophylaktischen HCV‑Vakzinen . Erfahrungen zu experimentellen therapeutischen HCV‑Vakzinen. . Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... 3 ..... 3 ..... 4 ..... 4 ..... 5 ... 3 Therapeutisches Drug Monitoring von Ribavirin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 H. Klinker 1.2.4 1.2.5 Eigene Ergebnisse . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . . . 9 1.2.1 1.2.2 1.2.3 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 Ribavirin – Pharmakokinetik . . . . . . . . 6 Ribavirin-Plasmakonzentrationen in der Therapie der HCV‑Infektion . . . . 6 1.3 Hepatitis B und C: Rolle der Genotypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 C. Sarrazin 1.3.1 1.3.2 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitis B . . . . . . . . . . . . . . Entstehung und Verbreitung der HBV‑Genotypen . . . . . . . HBV‑Genotypen und Verlauf der Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 . . . . . . . 10 . . . . . . . 11 . . . . . . . 12 1.3.3 Hepatitis C . . . . . . . . . . . . . . . . . . Entstehung und Verbreitung der HCV‑Genotypen . . . . . . . . . . . HCV‑Genotypen und Verlauf der Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . HCV‑Geno- und ‑Subtypen bei zukünftigen direkt antiviralen Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mauss, Jäger, Rockstroh, Koinfektion Hepatitis und HIV. Bd. 6 (ISBN 9783131474018), © 2010 Georg Thieme Verlag KG . . . 13 . . . 13 . . . 14 . . . 15 VIII 2 2.1 Inhaltsverzeichnis Klinik 19 Therapie der chronischen Hepatitis-B‑Virus-Monoinfektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 T. Berg, F. van Bömmel 2.1.1 2.1.2 2.1.3 2.1.4 2.1.5 2.1.6 2.1.7 2.1.8 2.2 Hintergrund . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik der chronischen HBV‑Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der chronischen Hepatitis B Kriterien für die Indikation zur antiviralen Therapie . . . . . . . . . . Therapieziele bei chronischer Hepatitis B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verhinderung von Langzeitkomplikationen . . . . . . . . . . Induktion von Langzeitremission . . . . Therapieoptionen für die chronische Hepatitis B . . . . . . . . . . . . Endpunkte der Therapie der chronischen Hepatitis B . . . . . . . . HBeAg-positive Patienten . . . . . . . . . HBeAg-negative Patienten . . . . . . . . . Prognostische Faktoren für den Therapieerfolg . . . . . . . . . . . . 19 19 19 20 23 23 23 23 24 24 25 2.1.9 Therapiedauer . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.10 Beurteilung der Therapieeffektivität . Therapie mit Nukleos(t)idanaloga . . . Therapie mit PEG‑Interferon alfa: Prädiktion der Response durch HBV‑ DNA oder HBsAg-Quantifizierung . . . 2.1.11 Charakteristika der HBV‑ Polymeraseinhibitoren und Resistenzentwicklung . . . . . . . . . . . . 2.1.12 Faktoren, die die Resistenzbildung beeinflussen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.13 Therapieoptionen bei Resistenz gegen Nukleos(t)idanaloga . . . . . . . . Therapie der Adefovir-Resistenz. . . . . Inkomplette Response auf Nukleos(t)idanaloga. . . . . . . . . . . . . . 2.1.14 Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . 25 25 25 26 27 28 29 30 30 30 25 Hepatitis-B-/HIV‑Koinfektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 J. K. Rockstroh 2.2.1 2.2.2 2.2.3 2.3 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Epidemiologie und Transmissionswege . . . . . . . . . . . . . . 31 Natürlicher Verlauf der Hepatitis B bei HIV‑Koinfektion . . . . . . . . . . . . . 32 2.2.4 2.2.5 Therapie der chronischen Hepatitis B bei HIV‑Koinfektion . . . . . . . . . . . . . 33 Hepatitis-B‑Impfung bei HIV‑koinfizierten Patienten . . . . . . . . 36 Natürlicher Verlauf und Therapie der Hepatitis C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 H. Wedemeyer, M. Cornberg 2.3.1 2.3.2 2.3.3 2.3.4 Einführung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Natürlicher Verlauf der Hepatitis C . HCV‑Genotypen und natürlicher Verlauf. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der akuten Hepatitis C . . . Optimierung und Individualisierung der Standardtherapie der chronischen Hepatitis C . . . . . . . . . . . 37 . 37 . 39 . 40 Genotyp 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genotypen 2 und 3 . . . . . . . . . . . Genotypen 4–6 . . . . . . . . . . . . . . Patienten mit Leberzirrhose . . . . . Non-Responder-/Relapspatienten Zukünftige Bedeutung von Interferon und Ribavirin . . . . . . . . 42 Mauss, Jäger, Rockstroh, Koinfektion Hepatitis und HIV. Bd. 6 (ISBN 9783131474018), © 2010 Georg Thieme Verlag KG . . . . . . . . . . . . . . . 42 43 45 46 46 . . . 48 Inhaltsverzeichnis 2.4 IX Therapie der chronischen HIV-/HCV‑Koinfektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 S. Mauss 2.4.1 2.4.2 2.5 Akute Hepatitis C bei HIV‑Koinfizierten . . . . . . . . . . . . . 51 Reinfektion oder später Relaps nach SVR? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 2.4.3 Leberzirrhose, hepatozelluläres Karzinom und Lebertransplantation . . 52 Lebertransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 J. C. Kalff 2.5.4 Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Immunsuppression unter HAART . . . . 55 Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . . 56 2.5.1 2.5.2 2.5.3 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Indikationsstellung . . . . . . . . . . . . . . . 54 Koinfektion mit Hepatitis C und Hepatitis B . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 2.6 Neue Substanzen bei der Behandlung der Hepatitis C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 2.5.5 2.5.6 I. Mederacke, H. Wedemeyer, M. P. Manns 2.6.1 2.6.2 Einleitung . . . . . . . . . . Enzyminhibitoren . . . . Proteaseinhibitoren. . . Polymeraseinhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 57 57 58 Weitere Wirkmechanismen. . . . . . . . . 59 Zusammenfassung und Ausblick . . . . . 60 Sachverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Mauss, Jäger, Rockstroh, Koinfektion Hepatitis und HIV. Bd. 6 (ISBN 9783131474018), © 2010 Georg Thieme Verlag KG