Time-to-onset bei Transfusionsreaktionen

Haemovigilance Workshop
Bern, 26. Oktober 2015
Time-to-onset bei Transfusionsreaktionen
Lorenz Amsler, Markus Jutzi, Clinical Reviewer Haemovigilance, Abteilung Arzneimittelsicherheit
Swissmedic • Schweizerisches Heilmittelinstitut • Hallerstrasse 7 • 3000 Bern 9 • Schweiz • www.swissmedic.ch
Time-to-onset (Time-t.o.)
Symptome der
Transfusionsreaktion
Transfusion
Zeit
2
Fragestellungen
● Mögliche Hinweise für Überwachung des Patienten
• Initiale Dauerpräsenz?
• Frequenz der Vitalparameterkontrolle?
• Dauer der Überwachung?
● Differentialdiagnose der Transfusionsreaktion
3
Rahmen
Differentialdiagose bei Transfusionreaktionen (TR)
● Risikofaktoren
● Symptome, Befunde
● Beginn: Time-to-onset, Abrupt oder Schleichend
● Ansprechen auf Therapie
● Produkt
● Abklärungen
4
Leitsymptome
Fieber
Dyspnoe
● FNHTR
● TACO
● Akute Hämolytische TR
● TRALI
● Bakterielle Kontamination
● Allergische TR
● (TRALI)
● TAD
5
Methodik
● Meldungen 2008 – 2013 (2014)
● Haemovigilance-Meldungen mit Angabe der Zeitpunkte:
• des Transfusionsbeginns
• des Reaktionsbeginns
● nur Meldungen mit high imputability (Zusammenhang mit der
Transfusion wahrscheinlich oder sicher)
● Eingrenzung auf ≤ 24 Stunden (akute Transfusionsreaktionen)
6
Resultate: alle Fälle n=1223
Histogramm (Time-to-onset)
0.14
0.12
Total Fälle 2008-2013: 5883
Akute TR mit Time-to-onset kalkulierbar: 2451 (42%)
Davon die Hälfte mit High Imputability: n=1223
Relative Häufigkeit
0.1
0.08
0.06
0.04
0.02
0
1
6
12
Time-to-onset (Stunden)
24
7
Hämolytische TR (akut)
Histogramm (HTR)
2.5
2
n=17
Häufigkeit
1.5
1
0.5
0
1
2
HTR
4
5 Stunden
8
FNHTR
Histogramm (FNHTR)
60
50
n=444
Häufigkeit
40
30
20
10
0
*nalle (24h)
1
2
FNHTR
4
5 Stunden
9
Allergische TR
Histogramm (Allergisch)
100
90
80
70
n=514
Häufigkeit
60
50
40
30
20
10
0
*nalle (24h)
1
2
Allergisch
4
5 Stunden
10
Allergische TR, nur Grad 2-4 (ab schwerwiegend)
Histogramm (Time to onset | Allergisch)
16
14
12
n=51
Häufigkeit
10
8
6
4
2
0
1
2
Time to onset | Allergisch
4
5 Stunden
11
TACO
Histogramm (TACO)
12
10
Häufigkeit
8
n=126
6
4
2
0
*nalle (24h)
1
2
TACO
4
5 Stunden
12
TACO, nur Grad 2-4 (ab schwerwiegend)
Histogramm (Time to onset | TACO)
2.5
2
n=22
Häufigkeit
1.5
1
0.5
0
1
2
Time to onset | TACO
4
5 Stunden
13
Leitsymptom Dyspnoe: Allergisch versus TACO
Histogramme (Time to onset)
0.2
0.18
0.16
Relative Häufigkeit
0.14
0.12
0.1
0.08
0.06
0.04
0.02
0
Time to onset
Allergisch
TACO
14
Leitsymptom Dyspnoe: Allergisch versus TACO
Histogramme (Time to onset)
0.2
0.18
0.16
Relative Häufigkeit
0.14
0.12
0.1
0.08
0.06
0.04
0.02
0
Time to onset
TACO
Allergisch
15
Leitsymptom Dyspnoe: Allergisch versus TACO
Histogramme (Time to onset)
0.2
0.18
0.16
Relative Häufigkeit
0.14
0.12
0.1
0.08
0.06
0.04
0.02
0
Time to onset
Allergisch
TACO
16
Time-t.o. tabellarisch
Type of TR
No. of cases
1st Quartile
(minutes)
Median (minutes)
3rd Quartile
(minutes)
Hypotensive TR Allergic TR TRALI Infection HTR
FNHTR
TAD
TACO
Other
54
37
512
7
7
18
442
15
124
5
20
10
36
53.5
40
35
43.75
15
45
45
52
77.5
80
80
92.5
40
86.25
167.5
76.5
160
150
197.5
161.25
FNHTR=Febrile Non-Haemolytic Transfusion Reaction, TACO=Transfusion Associated Circulatory
Overload, HTR=Haemolytic Transfusion Reaction, TAD=Transfusion Associated Dyspnoea,
TRALI=Transfusion Related Acute Lung Injury
17
Produktespezifisch: Allergisch
Histogramme (Time to onset)
0.3
Relative Häufigkeit
0.25
0.2
0.15
0.1
0.05
0
Time to onset
FGP
TK
EK
18
Produktespezifisch: Allergisch
Histogramme (Time to onset)
0.3
0.25
Relative Häufigkeit
0.2
0.15
0.1
0.05
0
Time to onset
FGP
TK
EK
19
Produktespezifisch: Allergisch
Histogramme (Time to onset)
0.3
0.25
Relative Häufigkeit
0.2
0.15
0.1
0.05
0
Time to onset
FGP
EK
TK
20
Produktespezifisch: Allergisch
Histogramme (Time to onset)
0.3
0.25
Relative Häufigkeit
0.2
0.15
0.1
0.05
0
Time to onset
EK
TK
FGP
21
Produktespezifisch: FNHTR
Histogramme (Time to onset)
0.25
Relative Häufigkeit
0.2
0.15
0.1
0.05
0
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
Time to onset
FGP
EK
TK
22
Zusammenfassung
● Es gibt relativ grosse Überschneidungen bei den time-t.o. der
einzelnen akuten TR. Klassierungen können aufgrund der time-t.o.
alleine nicht vorgenommen werden.
● Die kürzeste time-t.o. haben die hypotensiven Transfusionsreaktionen
● Bei den TR mit dem Leitsymptom Dyspnoe haben die allergischen TR
(und TRALI) die kürzeste time-t.-o. und TACO die längste
● Es gibt produktespezifische Unterschiede
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Back-Up
24
HTR
Histogramm (HTR)
2.5
2
Häufigkeit
1.5
1
0.5
0
HTR
25
Histogramm (Hypotensive TR)
10
9
8
Hypotensive TR
7
Häufigkeit
6
5
4
3
2
1
0
Hypotensive TR
26
Histogramm (Time to onset | Hypotensive TR)
2.5
Hypotensive Grad 2-4 (ab schwerwiegend)
2
Häufigkeit
1.5
1
0.5
0
Time to onset | Hypotensive TR
27
Histogramm (TAD)
3.5
3
2.5
TAD
Häufigkeit
2
1.5
1
0.5
0
TAD
28
Bakterielle Infektion
Histogramm (Infektion)
1
0.8
Häufigkeit
0.6
0.4
0.2
0
Infektion
29
TRALI
Histogramm (TRALI)
2.5
2
Häufigkeit
1.5
1
0.5
0
TRALI
30