Frühzeitige Diagnose der PML im asymptomatischen Stadium!

www.pei.de
Tysabri
Artikel 20 Verfahren
zu
PML
abgeschlossen
Routinesitzung
26.04.2016
Tysabri - Indikation
Erwachsene Patienten mit hochaktiver, schubförmiger, remittierend
verlaufender Multipler Sklerose (MS)
Als Monotherapie
 bei Hoher Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit Interferon beta
oder Glatirameracetat (mindestens 1 Schub im letzten Jahr mit
mindestens 9 T2 hyperdensen Läsionen im MRT oder mindestens
eine Gadolinium-anreichernde Läsion
 Bei rasch fortschreitende Form mit Behinderungsprogression in
einem Jahr (mit 1 oder mehr Gadolinium-anreichernden Läsionen im
MRT, oder mit signifikanter Zunahme der T2-Läsionen)
2
Gabriele Weber
PML
(progressive multifokale Leukenzephalopathie)
 Selten
 fortschreitend verlaufend
 Demyelinisierung des ZNS
 Führt in der Regel zum Tod oder zu schwerer Behinderung
 Aktivierung von JC-Virus (John Cunningham-Virus, ein PolyomaVirus) – opportunistische Infektion
 Mehrzahl der Erwachsenen mit JC Virus latent infiziert
 Erkrankung durch JC-Virus Infektion bei immunsupprimierten
Patienten
 Symptome ähnlich MS-Symptomatik
3
Gabriele Weber
Tysabri und PML
PML ist ein identifiziertes Risiko der Behandlung mit Tysabri
 Inzidenz steigt mit Länge der Behandlungsdauer (insbesondere bei
Behandlungsdauer länger als 2 Jahre)
 Inzidenz steigt bei vorheriger immunsuppressiver Therapie
 Inzidenz erhöht bei Patienten mit AK gegen JC Virus
 Höchstes Risiko wenn alle 3 Faktoren vorliegen
 Auftreten auch bis 6 Monate nach Absetzen
4
Gabriele Weber
Bisherige Empfehlungen
 Test auf JCV-AKs
 Bei JCV-AK neg. Patienten Wiederholung alle 6 Mo
 Aktuelles MRT vor Beginn der Tysabri-Behandlung (als Referenz)
 Jährliche MRTs
 Erneute Aufklärung der Patienten über PML Risiko nach 2 Jahren
 Regelmäßige Untersuchung, insbesondere auf Symptome, die
Patient nicht bemerkt (kognitive und psychiatrische Symptome)
 Information von Angehörigen und Pflegepersonal (bzgl. kognitiver
und psychiatrischer Symptome)
5
Gabriele Weber
Ausgang Artikel 20 Verfahren
Frühzeitige Diagnose der PML im asymptomatischen Stadium!
 Häufigere MRTs ohne KM (verkürzte Protokolle – FLAIR, T2gewichtet, diffusionsgewichtet) bei erhöhtem Risiko (alle 3 – 6
Monate)
 Risiko-Bewertung anhand Antikörperspiegel (Index)
bei Patienten ohne vorherige Immunsuppressive Therapie und
anti-JCV positiv mit Behandlung länger als 2 Jahre
Risiko niedrig wenn Index ≤ 0,9
Risiko hoch wenn Index ≥ 1,5
6
Gabriele Weber
Hohes PML Risiko
 Anti-JCV positiv und Behandlungsdauer länger als 2 Jahre
 Hoher anti-JCV Antikörper-Index und Behandlungsdauer länger als
2 Jahre und vorher keine Immunsuppressiva
Bestimmung anti-JCV Antikörper-Index
bei Patienten mit niedrigem Index
und vorher keine Immunsuppressiva
ab 2 Jahre Therapie
alle 6 Monate
7
Gabriele Weber
Aktualisierte PML-Risikoabschätzungen
8
Gabriele Weber