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Neue Homepage http://portal.uni-freiburg.de/MolekulareImmunologie 1908 Eine alte Form der bakteriellen Kriegführung Toxin Anti-Toxin Bakterien A Bakterien R Anti-bakterielle Eigenschaften des Blutserums Bakterien A Bakterien A Blutserum o Blutserum (56 C) Anti-bakterielle Eigenschaften des Blutserums 2 Die anti-bakteriellen Stoffe im Blutserum sind: + Antikörper o 56 C Komplement Komplement Why than is complement so complicated? Die Komplementfaktoren im Blutserum Proteasen !! Der zentrale Komplement Faktor C3 C3 CGEQ C3 ist mit 1.2 mg/ml eines der häufigsten Serumproteine Ist das viel? Ja !! = 3900.000.000.000.000 Moleküle/ml Der zentrale Komplement Faktor C3 C3 Aktiver Thioester CGEQ CGEQ CGEQ C3a C3b Bindung Entzündung R OH R OH O OH R Der zentrale Komplement Faktor C3 DAF CGEQ R OH R OH R OH Der zentrale Komplement Faktor C3 C3 CGEQ CGEQ Bakterien A CGEQ R R R C3a C3b Entzündung Bindung Markiert zur Zerstörung Der alternative Weg der Komplement Aktivierung Amplifikations des Signals durch die Komplement-Kaskade „Danger“-Signal C3b Amplifikation durch C3B/Bb C3 C3 Konvertase C3b/Bb x 1000 C3b + C3a Feedback Der zentrale Komplement Faktor C3 C3 CGEQ Bakterien A C3b/Bb CGEQ C3a C3b Entzündung Bindung Opsonisierung Der zentrale Komplement Faktor C3 Bakterien A Komplement-Rezeptor Makrophage Makrophagen können „opsonierte “ Bakterien effizienter aufnehmen und Zerstören Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus „Danger“-Signal C3b Amplifikation durch C3B/Bb C3 C3 Konvertase C3b/Bb x 1000 C3b + C3a Bildung der C5 Konvertase C5 Umlagerung von C3b/Bb zu (C3B)2 /Bb C5 C5 Konvertase (C3b)2/Bb x 1000 C5b + C5a Initation Faktor Inflamations Faktor Der membranangreifende Komplex (C6, C7, C8, C9) Komplement als Teil der angeborene Immunität Seeigel 600 Mill. Jahre Angeborene Immunität M Makrophagen Komplement Die beiden Wege zur Komplementaktivierung Alternative Weg Klassische Weg Pathogen Oberflächen Antikörper:Antigen Komplexe Komplement Aktivierung Entzündung Opsonierung BakterienLysis Anti-bakterielle Eigenschaften des Blutserums 2 Die anti-bakteriellen Stoffe im Blutserum sind: + Antikörper o 56 C Komplement Immunglobulin (IgG) VH VL FV 5 HauptKlassen der Immunglobuline Secreted IgM is a pentamer Strukturänderung des IgM nach Antigenbindung C1q Aktivierung über Antigen-Antikörper Komplexe Der C1 Komplex Proteases Binding Der klassische Weg der Komplementaktivierung Amplifikation der C3b Konvertierung Die kleinen Komplementfaktoren als Mediatoren der Entzündung Antikörper-Antigen Komplexe Antigen + Antikörper = Lupus erythematodes Komplement Regulatoren Proteasen im Gift der Cobra C3 DAF, CD55, CR1 Faktor H, FaktorI C3b/Bb Der Biss der Cobra Biochemische Eigenschaften der Komplementfaktoren Proteasen !! Eine wichtige Eigenschaft des Immunsystem ist die Fähigkeit Fremd zu erkennen Rolle von Zuckerstrukturen in der körpereigen/körperfremd Erkennung (self-nonself discrimination) Unterschiedliche Glykosylierung verschiedener Spezies Prokaryoten Mannose Eukaryoten Glukosamin Mannose Galaktose Neuraminsäure Mannose-Rezeptor auf Makrophagen Mannose Bakterium Mannose-Rezeptor Makrophage Mannan-bindendes Lektin: Der dritte Komplement Aktivierungs weg Die dritte und wahrscheinlich älteste Art Komplement zu aktivieren Die Art der Antigengabe bestimmt die Stärke der Immunantwort Immunantwort Antigen ++ Antigen auf Bakterium ++++ Antigen auf Körperzelle +- Der Komplementrezeptor CR2 (CD21) auf B Zellen C3b CD21 Antigen CD19 TAPA=CD81 B Zelle Inhibition des BCR Signals durch CD22 Mannose Körperzelle Neuraminsäure Bakterium Antigen B Zelle CD22 Nac-Rezeptor Eine Frage Welches sind die häufigsten weißen Blutzelle? Die Neutrophilen Granulozyten Eine Frage Was ist ADCC? Neutrophile + ADCC
