Immundefekte
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Immundefekte Dr. med. Peter Igaz PhD DSc Klinik II. der Inneren Medizin Medizinische Fakultät Semmelweis Universität IMMUNDEFEKTE I. -B-Zellen Defekte – Antikörpermangelsyndrome -T-Zellen Defekte – Defekte der zellulären Immunsystems - Kombinierte Immundefekte - Defekte von Komplementfaktoren II. geerbte oder erworbene Immundefekte III. Defekte der adaptiven oder angeborenen Immunsystems AUTOIMMUNERKRANKUNGEN ALLERGISCHE KRANKHEITEN Befunde die auf die Möglichkeit von Immundefekte hinweisen • Immundefekte – B-Zellen Defekte (Humorale Immundefefekte, Antikörpermangel): häufige bakterielle Infektionen (Sinusitis, Infektionen vom respiratorischen Trakt, Meningitis) – meistens von pyogenen Bakterien z.B. Haemophilus influenzae, S. pneumoniae, S. aureus. – T-Zellen Defekte (Defekte der zellulären Immunität) – virale Infektionen, systemische Mykosen, Protozoon Infektionen P. carinii – Kombinierte Immundefekte – schwierigste Infektionen Sekundäre Immundefizienz in Erwachsenen • • • • • • • • • • Diabetes mellitus HIV Leberzirrhose Nephrotisches Syndrom Eiweissverlust (Enteropathie, Hautkrankheiten) Autoimmune Krankheiten Splenektomie Bösartige Krankheiten Irradiation Iatrogen – immunsupressive Medikamente Humorale Immundefekte 1. • X-Chromosom verbundene Agammaglobulinämie – Typ Bruton – Nur Männer sind betroffen – Mutation des BTK Gens (BTK Kinase) – Bakterielle Infektionen der Atemwege (Otitis Media, Sinusitis, Lungentzündung) + virale Infektionen mit Enteroviren wie ECHO, Coxsackie Humorale Immundefekte 2. • Hyper IgM Syndrom – Problem mit dem Immunglobulin Klassenwechsel – Hohes IgM, niedrige IgG und IgA Werte – X-Chromosom, selten autosomal rezessiv – Mutationen von CD40, CD40L – Häufige Sinopulmonäre Infektionen – Autoimmunphänomena: Diabetes mellitus, RA, Uveitis, autoimmune Hepatitis, IBD – Therapie: Immunglobulin Substitution Humorale Immundefekte 3. Common variable immune deficiency (CVID) • Problem mit der Differenziation von B-Zellen und Ig-Produktion • Niedrige IgG, oder IgA, IgM Werte • Verschiedene Ursachen, keine homogene Krankheit • Schlechte Antwort auf Immunisierung • Keine bestimmte Ursache von Immundefizienz • Prevalenz: 1-25.000 • Anfangsalter im Allgemeinen nach Pubertät, vor 30 Jahren Humorale Immundefekte 4. Common variable immune deficiency (CVID) • Rekurrente Infektionen (sinopulmonär, GI, septische Arthritis) • Autoimmunität (Haem. Anämie, RA) • Chronische Lungeninfektionen - COPD • Bronchiektasie • IBD • Malabsorption • Hepatitis • Lymphom und andere Krebskrankheiten Humorale Immundefekte 5. Selektive IgA Defizienz • Isolierte Defizienz von IgA • Sehr variables klinische Bild: ohne Symptomatik, rekurrente Infektionen, Autoimmunphänomena • Infektionen – sinopulmonär, GI (Giardia lamblia) • Coeliakia • Allergische und anaphylaktische Phänomena • Schwierige Defizienz: IgA Konz. < 4 mg/dl • Milde Defizienz: IgA Konz. > 4 mg/dl Kombinierte Immundefekte 1. T + B Zellen SCID: severe combined immunodeficiency • Di George Syndrom • Wiskott-Aldrich Syndrom • Ataxia Teleangiectasia – Mutation von DNS-Repair Enzym • ADA Defizienz – Enzymsubstitution – erfölgreiche Behandlung • Andere SCID Varianten – IL2R Defizienz, STAT5b Defizienz Wiskott-Aldrich Syndrom • X-Chromosom verbundene kombinierte Immundefizienz • Thrombozytopenia, Neutropenie, Ekzem • Selten: Inzidenz – 1:100.000/Geburt • Reduzierte T-Zellen Nummer, abnormale Immunglobuline, schlechte Chemotaxis von Phagozyten Di George Syndrom • 22q11.2 Deletion – Velokardiofaziales Syndrom • Thymus Hypoplasie – Immundefizienz, allergische und Autoimmunphänomene • Hypoparathyreose • Kardiale Entwiclungsstörungen – FallotTetralogie Komplementdefizienz • Vererbte Formen von Komplementdefizienz • Klassische und alternative Routen • C1q Defizienz – 90% entwickelt SLE, rekurrente bakterielle Infektionen • C4 Defizienz – 80 % entwickelt SLE • C2, C3 Defizienz • Hereditäres Angioödem – C1INH-Defizienz
