Immunology 1 „The physician of the future will be an immunisator“ Textbook: Immunobiology “Janeway” Structure and components of the immune system, Janeway Chapter 1-2 „The birth of Immunology“ (TPFZ/K11 in the lobby for two more weeks) Oliver Pabst Pocken Variola-Virus 1796 Tollwut Tollwut-Virus 1885 Typhus Bakterien 1896 Diphtherie Bakterien 1923 Keuchhusten PertussisBakterien 1926 Tuberkulose Bakterien 1927 Tetanus Bakterien 1927 Gelbfieber GelbfieberVirus 1935 Grippe Influenza-Viren 1936 Kinderlähmung Polio-Viren 1955/ 1960 Mumps Mumps-Virus 1967 Masern Masern-Virus 1968 Röteln Viren 1969 FSME FSME-Virus 1973 erster Großversuch bereits 1714 passive Immunisierung ab 1890 unsicher, seit 1998 nicht mehr empfohlen breite Anwendung in DDR ab 1960, BRD ab 1962, IPV seit 1998 1 1st Semester Time: Mondays, 16:30 - 18:00 hrs Location: Lecture Hall B, Building J2 Immunology I Structure and components of the immune system (Janeway Chapter 1+2) 10/12/2009 Seminar Pabst 10/19/2009 Speaker's Welcome Lecture: 13:30 - 14:30 hrs (Building K11/TPFZ, Level S0, Room 1420) HBRS Opening: 15:00 - 17:00 hrs (Building J6, Level S0, Lecture Hall R) 10/26/2009 Seminar Immunology II Prinz Lymphocyte antigen receptors; Antigen Presentation (Janeway Chapter 3 - 5) 11/2/2009 Seminar Immunology III Krueger T cell mediated immunity (Janeway Chapter 8) 11/9/2009 Seminar Immunology IV Worbs Humoral Immune response (Janeway Chapter 9) 11/16/2009 Seminar Immunology V Sparwasser Allergy and Autoimmmunity (Janeway Chapter 12 + 13) Immunology 1 Textbook: Immunobiology “Janeway” Structure and components of the immune system, Janeway Chapter 1-2 bringing order to the immune system 1) Sorting cells 2) Innate versus adaptive immunity 3) Organization of the immune system 5th/ 2001 6th/ 2005 7th/ 2008 4) Initiation of immune responses 2 pluripotent stem cell lymphoid progenitor myeloid progenitor pluripotent stem cell lymphoid progenitor myeloid progenitor classical model nyeloid based model myeloid and erythroid cells lymphocytes (B und T cells) 3 Trends in Immunology, 2009 Vol.30 No.5 classical model bringing order to the immune system 1) Sorting cells 2) Innate versus adaptive immunity 3) organization of the immune system 4) Initiation of immune responses Innate essential for life adaptive nice to have 4 Pathogene können über diverse Wege in den Körper gelangen Pathogene können über diverse Wege in den Körper gelangen Figure 2-4 part 1 of 2 Innate adaptive essential for life nice to have ready to go needs some more time aus: Martin, F et al. (2001), Curr. Opin. Immunol.,13: 195-201 5 Eosinophil Neutrophil Lymphocyte Monocyte Basophil Innate adaptive essential for life nice to have ready to go needs some more time cells loaded with effectors (phagocytes) no basal effector function (lymphocytes) 6 Innate humoral functions adaptive essential for life nice to have ready to go needs some more time cells loaded with effector (phagocytes) no basal effector function (lymphocytes) recognition of PAMPs specific antigen receptors cellular functions anti-microbials phagocytes MBL Innate immune system innate like complement lymphocytes interferons adaptive immune system effector antibodies lymphocytes anti-microbial peptides Nature Reviews in Immunology, 2008 Vol.8 7 Klassischer Weg: Initiiert durch C1 Klassischer Weg: Generierung von C3-Konvertase (=C4bC2b) Spaltung des C5 Leitet die späte Kaskade ein. In C5-Spaltung konvergieren die 3 Wege der Komplementkaskade. Überblick: Komplementkaskade, die wichtigsten Komponenten und Aktivitäten Der fertige „membrane-attack“-Komplex erzeugt ein Loch in der Zellmembran 8 Immunological Reviews, 2009, Vol. 230:9-21 humoral functions cellular functions anti-microbials phagocytes MBL Innate immune system innate like complement lymphocytes interferons adaptive immune system effector antibodies lymphocytes bringing order to the immune system 1) Sorting cells 2) Innate versus adaptive immunity 3) organization of the immune system 4) Initiation of immune responses 9 thymus lymph node lymph vessels bone marrow spleen Effektorzellen; Lösliche Mediatoren I: Antibakterielle Substanzen, die von Phagozyten nach mikrobiellem Stimulus sezerniert werden 10 „Respiratory burst“ = explosionsartige Zunahme des oxidativen Stoffwechsels in Makrophagen und Neutrophilen Effektorzellen; Lösliche Mediatoren II: Wichtige Zytokine, die von Makrophagen sezerniert werden Septische Granulomatose: Wegen einer defekten NADPH-Oxidase können keine Sauerstoffradikale und –radikalverbindungen gebildet werden => von Phagozyten aufgenommene Bakterien und Pilze werden nicht abgetötet, uU im ganzen Organismus disseminiert (Sepsis); besonders schwere Infektionsverläufe. Zytokine lassen sich in wenige Untergruppen einteilen, die strukturell identische Merkmale aufweisen. Dies gilt auch für die Zytokinrezeptoren Wichtige, von Makrophagen sezernierte Zytokine Chemotactic migration of effector lymphocytes during recruitment into inflamed tissue 11 Phagozyten adhärieren an Gefäßendothel mittels Integrinen Neutrophile verlassen den Blutkreislauf und wandern zu Infektionsherden LAD (Leukozyten-Adhäsions-Defizienz): Klassische Form betrifft Integrin β2-Expression; nicht auf Zellopberfläche, weswegen LFA-1 und CR3 nicht exprimiert sind => mangelhafte Leukozytenadhäsion => Sehr suszeptibel für bakterielle Infektionen und Defekte in der Wundheilung. http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-LeucocyteAdhesionDeficiency.pdf Innate vs. adaptive Dendritische Zellen starten eine adaptive Immunantwort unreife dendritische Zellen halten sich in peripheren Geweben auf dendritische Zellen wandern über afferente Lymphgefäße zu regionalen Lymphknoten reife dendritische Zelle im inneren Cortexbereich Lymphatischer Antigen-spezifischer Lymphozyt Follikel Makropinsom Reife dendritische Zelle regionaler Lymphknoten naiver Lymphozyt innerer Cortexbereich Mark 12 humoral functions cellular functions Innate immune system Dendritic cells adaptive immune system Clonal selection Beseitigung von potenziell selbstreaktiven unreifen Lymphocyten durch klonale Selektion körpereigene Antigene körpereigene Antigene Gesamtpopulation an reifen, naiven Lymphocyten fremdes Antigen Proliferation und Differenzierung aktivierter spezifischer Lymphocyten lässt Klone von Effektorzellen entstehen Effektorzellen vernichten Antigene LagPhase 13