Molekulare Mechanismen der Candida-Sepsis

MomCanSep
Zusammenfassung
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Molekulare Mechanismen der Candida-Sepsis
Akronym: MomCanSep
Projektleiter: Prof. Bernhard Hube
Team: Ils e Jacobs en, Betty Hebecker, Tony Pawlik, Nadja Jablonows ki
Forschungsfeld: D Seps is -related organ failure
Projektnummer: D1.15
Projektlaufzeit: 01.08.2012 - 31.07.2015
Modul: In-hous e Profes s ors hip
Zusammenfassung
Candida albicans is t der häufigs te Erreger lebens bedrohlicher Pilzinfektionen beim Mens chen. Die Mortalität
der Candida-Seps is liegt dabei mit >50% noch höher als bei bakterieller Seps is . Obwohl C. albicans im
Rahmen s ys temis cher Infektionen fas t alle Organe befallen kann, bes tehen s ignifikante organs pezifis che
Unters chiede in der Immunantwort und Erreger-Eliminierung. Das Standard-Tiermodell zur Unters uchung
der dis s eminierten Candidios e is t die intravenös infizierte Maus . Das Hauptzielorgan in dies em Modell is t die
Niere. Infektionen der Niere s ind charakteris iert durch progres s ive Entzündung und Pilzwachs tum, welche
letztendlich zu einer progres s iven Seps is , Nierenvers agen und Tod führen. Im Gegens atz zur Niere werden
Infektionen in allen anderen Organen in dies em Modell ohne Manifes tation pathologis cher Veränderungen
geklärt. Dies weis t darauf hin, das organs pezifis che Gewebs s chädigungen durch übers chießende
Immunreaktionen ohne Eliminierung des Erregers an der Pathogenes e beteiligt s ind.
Ziel dies es Projektes is t die Identifizierung von Pilzfaktoren, die organs pezifis ch für die Induktion einer
protektiven Immunantwort einers eits und der Immunpathologie in der Niere anderers eits verantwortlich
s ind. Wir pos tulieren, (1) das s zus ätzlich zu Komponenten der Zellwand weitere Pilzfaktoren oder -aktivitäten
vom Immuns ys tem erkannt werden und s o die organs pezifis chen Immunantworten und –pathologien
aus lös en und (2), das s bes timmte Pilzfaktoren, die nicht an der Organs chädigung beteiligt s ind, s pezifis ch
zur protektiven bzw. nicht-protektiven Immunantwort in den vers chiedenen Organen beitragen.
Einzelne Proof-of-principle Gene mit den oben genannten Eigens chaften wurden bereits identifiziert. Um
weitere Kandidatengene zu identifizieren, werden wir zum einen in vivo Trans kriptions profile ers tellen und
zum anderen C. albicans Mutantenbanken s creenen. Im nächs ten Schritt s oll die Rolle dies er Kandidatengene
für die s ys temis che C. albicans–Infektion detailliert aufgeklärt werden.
Das Projekt trägt s omit zur Aufklärung der molekularen Mechanis men der Seps is durch C. albicans bei. Die zu
identifizierenden immunmodulierenden Pilzfaktoren könnten Angriffs punkte für neuartige Immuntherapien in
der Candida-Seps is dars tellen.
Das Arbeits programm umfas s t vier Hauptbereiche:
Identifizierung von Genen, die s tadien-, gewebs - oder organs pezifis ch exprimiert werden und die
Wirts antwort beeinflus s en könnten
Kons truktion von Mutanten mit Deletion virulenzas s oziierter Gene und Zus ammens tellung von
Mutantenbanken
Screening der Mutantenbanken auf Kandidatengene, die die Wirts antwort beeinflus s en
Detaillierte Charakteris ierung der Funktion aus gewählter Gene hins ichtlich Beitrag zur Seps is und
Aufklärung der molekularen Interaktion mit dem Immuns ys tem
Ausgewählte Publikationen
Seider K, Gerwien F, Kas per L, Allert S, Brunke S, Jablonows ki N, Schwarzmüller T, Barz D, Rupp S, Kuchler K,
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http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/MomCanSep
Ausgabe: 12 May 2016
MomCanSep
Kontakt
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8: e60417
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Kontakt
Prof. Bernhard Hube
Tel. + 49 (0)3641 - 532 1401 oder 00
Abteilung Mikrobielle Pathogenitäts mechanis men
Leibniz Ins titut für Naturs toff-Fors chung und Infektions biologie e.V.
Hans -Knöll-Ins titut (HKI)
Beutenbergs traße 11a
07745 Jena
Webs eite der Abteilung Mikrobielle Pathogenitäts mechanis men (MPM) des HKI
http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/MomCanSep
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