Molekulare Mechanismen der Candida-Sepsis
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MomCanSep Zusammenfassung Seite 1/2 Molekulare Mechanismen der Candida-Sepsis Akronym: MomCanSep Projektleiter: Prof. Bernhard Hube Team: Ils e Jacobs en, Betty Hebecker, Tony Pawlik, Nadja Jablonows ki Forschungsfeld: D Seps is -related organ failure Projektnummer: D1.15 Projektlaufzeit: 01.08.2012 - 31.07.2015 Modul: In-hous e Profes s ors hip Zusammenfassung Candida albicans is t der häufigs te Erreger lebens bedrohlicher Pilzinfektionen beim Mens chen. Die Mortalität der Candida-Seps is liegt dabei mit >50% noch höher als bei bakterieller Seps is . Obwohl C. albicans im Rahmen s ys temis cher Infektionen fas t alle Organe befallen kann, bes tehen s ignifikante organs pezifis che Unters chiede in der Immunantwort und Erreger-Eliminierung. Das Standard-Tiermodell zur Unters uchung der dis s eminierten Candidios e is t die intravenös infizierte Maus . Das Hauptzielorgan in dies em Modell is t die Niere. Infektionen der Niere s ind charakteris iert durch progres s ive Entzündung und Pilzwachs tum, welche letztendlich zu einer progres s iven Seps is , Nierenvers agen und Tod führen. Im Gegens atz zur Niere werden Infektionen in allen anderen Organen in dies em Modell ohne Manifes tation pathologis cher Veränderungen geklärt. Dies weis t darauf hin, das organs pezifis che Gewebs s chädigungen durch übers chießende Immunreaktionen ohne Eliminierung des Erregers an der Pathogenes e beteiligt s ind. Ziel dies es Projektes is t die Identifizierung von Pilzfaktoren, die organs pezifis ch für die Induktion einer protektiven Immunantwort einers eits und der Immunpathologie in der Niere anderers eits verantwortlich s ind. Wir pos tulieren, (1) das s zus ätzlich zu Komponenten der Zellwand weitere Pilzfaktoren oder -aktivitäten vom Immuns ys tem erkannt werden und s o die organs pezifis chen Immunantworten und –pathologien aus lös en und (2), das s bes timmte Pilzfaktoren, die nicht an der Organs chädigung beteiligt s ind, s pezifis ch zur protektiven bzw. nicht-protektiven Immunantwort in den vers chiedenen Organen beitragen. Einzelne Proof-of-principle Gene mit den oben genannten Eigens chaften wurden bereits identifiziert. Um weitere Kandidatengene zu identifizieren, werden wir zum einen in vivo Trans kriptions profile ers tellen und zum anderen C. albicans Mutantenbanken s creenen. Im nächs ten Schritt s oll die Rolle dies er Kandidatengene für die s ys temis che C. albicans–Infektion detailliert aufgeklärt werden. Das Projekt trägt s omit zur Aufklärung der molekularen Mechanis men der Seps is durch C. albicans bei. Die zu identifizierenden immunmodulierenden Pilzfaktoren könnten Angriffs punkte für neuartige Immuntherapien in der Candida-Seps is dars tellen. Das Arbeits programm umfas s t vier Hauptbereiche: Identifizierung von Genen, die s tadien-, gewebs - oder organs pezifis ch exprimiert werden und die Wirts antwort beeinflus s en könnten Kons truktion von Mutanten mit Deletion virulenzas s oziierter Gene und Zus ammens tellung von Mutantenbanken Screening der Mutantenbanken auf Kandidatengene, die die Wirts antwort beeinflus s en Detaillierte Charakteris ierung der Funktion aus gewählter Gene hins ichtlich Beitrag zur Seps is und Aufklärung der molekularen Interaktion mit dem Immuns ys tem Ausgewählte Publikationen Seider K, Gerwien F, Kas per L, Allert S, Brunke S, Jablonows ki N, Schwarzmüller T, Barz D, Rupp S, Kuchler K, Hube B (2014) Immune evas ion, s tres s res is tance, and efficient nutrient acquis ition are crucial for intracellular s urvival of Candida glabrata within macrophages . Eukaryotic Cell 13:170-183 Brunke S, Hube B (2013) Two unlike cous ins : Candida albicans and C. glabrata infection s trategies . 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