31_BVD_(Bovine_Virus_Diarrhoe)

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Bovine Virus Diarrhoe
Mucosal Disease
BVD-MD
Tierseuchenrechtliche Bestimmungen:
BVD ist seit dem 3. Nov. 2004 anzeigepflichtig
BVD-MD
Ätiologie (1):
BVD-Virus
Fam. Pestiviridae
es werden unterschieden:
nicht-zytopathogene und zytopathogene Stämme
Unterscheidung bezieht sich auf das Verhalten in
der Zellkultur
BVD-MD
Ätiologie (2):
BVD-Virus Typ I und Typ II
- seit Anfang der 90iger Jahre
- unterscheiden sich in ihrem Genom und können z.B. mit
monoklonalen Ak differenziert werden
- rd 3% der Isolate in Deutschland Typ II
- Typ II gilt als pathogener, in den USA werden viele Fälle
des „hämorrhagischen Syndroms“ durch Typ II
verursacht
BVD-MD
Ablauf und Krankheitsbilder werden bestimmt durch:
a.
den Zeitpunkt der Infektion
während der Trächtigkeit bzw. nach der Trächtigkeit
b.
durch das Vorkommen von nicht-zytopathogenen
und zytopathogenen Virusstämmen
zu unterscheiden sind folgende Krankheitsbilder in
chronologischer Reihenfolge (Beginn mit der
Trächtigkeit)
BVD-MD
Ablauf und Krankheitsbilder
BVD-MD
1
Störung der Frühträchtigkeit:
- nach diaplazentarer Infektion im ersten Drittel der
Gravidität
- embryonaler Fruchttod mit Resorption und Wiedereinsetzen des Zyklus, Frühaborte, Mumifikation
- treten in der Pathologie nicht auf
BVD-MD
2
Persistent virämische Tiere (1):
Infektion bis etwa zum 120. Tag d. Grav.
- Organogenese bis auf ZNS und Auge weitgehend
abgeschlossen und daher nicht mehr störanfällig
- Tiere sind aber noch nicht immunkompetent
- Entwicklung einer Immuntoleranz, d.h. keine AkBildung und Persistenz des nicht-zytopathogenen
Virus (die Toleranz ist Stamm-spezifisch)
- zytopathogene Stämme sind nicht in
der Lage zu persistieren
BVD-MD
Info-Box: Immunkompetenz
- Fähigkeit eines Organismus (Fetus) auf ein ganz
bestimmtes Antigen mit einer Immunantwort zu reagieren
- wird während der Embryogenese zu ganz unterschiedlichen
Zeit erworben, abhängig von der Art des Antigens und der
Art der jeweiligen Immunantwort
- kann gegen Proteine und Glykoproteine (z.B. Virusbestandteile) bereits zur Häfte der Trächtigkeit ausgebildet sein
- Antwort gegen intrazellulär überlebende Bakterien (z.B.
Brucellen) sehr spät, erst zum Zeitpunkt der Geburt
BVD-MD
Info-Box: Immuntoleranz - Immunsuppression
Immuntoleranz
- richtet sich gegen ein ganz bestimmtes Antigen, gegen
alle anderen Antigene kann eine Immunantwort induziert
werden
- die Mechanismen der Toleranz-Induktion sind unterschiedlich
- eine Möglichkeit ist die Anwesenheit eines Fremdantigens
im sich entwickelnden Embryo während der Ausbildung
der Immunkompetenz
Immunsuppression
- ist unspezifisch, erfaßt die Immunantwort gegen zahlreiche Antigene
- kann durch verschiedene Mechanismen ausgelöst
werden, u.a. durch Arzneimittel, Mangelernährung etc.
BVD-MD
2
Persistent virämische Tiere (2):
die Kälber/Rinder können:
a. völlig normal erscheinen, die Geschlechtsreife
erlangen, trächtig werden bzw. decken oder zur
Samengewinnung herangezogen werden
d.h. diese Tiere sind klin. unauffällig, scheiden aber
Virus u.a. mit dem Samen aus bzw. bringen
wiederum persistent virämische Kälber zur Welt
diese Tiere unterhalten die Infektionskette
BVD-MD
2
Persistent virämische Tiere (3):
die Kälber/Rinder können:
b.
unauffällig sein bis zum Einsetzen der MD (s.u.)
Erfassung dieser Tiere durch den Nachweis von
Virus in zahlreichen Zellarten, Organen, Sekreten
und Exkreten
bei gleichzeitig negativem Antikörper-Nachweis
BVD-MD
2
Persistent virämische Tiere (4):
Histologie:
- Veränderungen nur gering
- evtl. geringgrd. lymphozytäre Infiltrate subepithelial
oder submukös im Magen-Darmtrakt, ZNS, evtl.
geringgrd. Glomerulonephritis (trotz Immuntoleranz ?)
Virusnachweis:
- in zahlreichen Zellen und Geweben
BVD-MD
2
Persistent virämische Tiere (5):
die Kälber/Rinder können:
c.
ein vermindertes Wachstum zeigen (Kümmerer)
mit struppigem Fell und krustöser Dermatitis
d.
ausnahmsweise ein MD-ähnliches, aber geringgradiger ausgeprägtes Krankheitsbild zeigen
BVD-MD
3
Mißbildungen (1):
Infektion zwischen dem (90.) 125. bis 180. Tag d. Grav.
- treten vor allem auf, wenn sich nichtinfizierte
Muttertiere in diesem Abschnitt der Trächtigkeit
mit BVD-Virus infizieren
- Immunkompetenz beginnt sich auszubilden, aber
jetzt Ausreifung von Großhirn insbesondere aber
Kleinhirn und Auge (okulo-zerebelläres Syndrom)
BVD-MD
3
Mißbildungen (2):
- Kälber sind zu klein, kein Stehvermögen, Opisthotonus, Katarakt, Blindheit
- Virus kann vielfach nicht (mehr) in den veränderten
Organen nachgewiesen werden (Elimination durch
die fetale Immunantwort?)
BVD-MD
4
Virusdiarrhoe (1):
Infektion nach 180. Tag d. Grav. bzw. als Kalb
- Ausbildung einer wirksamen humoralen Immunantwort und Elimination des Virus nach kurzer
Erkrankung
- Erkranken der Kälber für wenige Tage mit Inappetenz, Fieber, Durchfall (= Virusdiarrhoe)
BVD-MD
4
Virusdiarrhoe (2):
- das BVD-Virus hat immunsuppressive Eigenschaften
- evtl. respiratorische Störungen oder Zweitinfektionen
(IBR, PI-3) bzw. Sekundärinfektionen (Pasteurellose)
BVD-MD
4
Virusdiarrhoe (3):
- daneben gibt es ein "hämorrhagisches Syndrom“,
das mit einer Blutungsneigung aufgrund eines
Thrombozyten-Mangels einhergeht
- beschrieben sind auch Fälle mit Diabetes mellitus
aufgrund einer Zerstörung von B-Zellen in den
Langerhansschen Inseln (konnte bislang in München trotz gezielter Untersuchung nicht verifiziert
werden)
BVD-MD
5
Mucosal disease (1):
persistent virämische Tiere erleiden eine Superinfektion mit einem zytopathogenen Biotyp
a.
der antigenetisch eine enge Verwandtschaft mit
dem nicht-zytopathogenen besitzt
das zytopathogene Virus kann ebenfalls nicht
eliminiert werden, führt aber zur Schädigung von
Zellen und Organen (v.a. lymphatische Gewebe im
Darm)
sog. akute MD, die in längstens
vier Wochen zum Tod führt
BVD-MD
5
Mucosal disease (2):
Entstehung des zytopathogenen Stammes
- entscheidend ist die Entstehung von freiem NS3
Diss T. Lackner (2004)
BVD-MD
5
Mucosal disease (2):
Entstehung des zytopathogenen Stammes
- NS3 bedingt eine hochgradige Virusvermehrung
- das Spektrum der Zellen, in denen dieses stattfindet ist eingeschränkt (vor allem Zellen des
Schleimhaut-assoziierten Immunsystems des
Darmes)
- die Virusvermehrung führt zum Absterben der
Zellen
BVD-MD
5
Mucosal disease (3):
Entstehung des zytopathogenen Stammes
- die Mechanismen, die zur Bildung von freiem NS3
führen sind unterschiedlich:
- zelluläre (Ubiquitin) oder virale Insertionen
direkt oberhalb von NS3
- Insertion des zellulären Proteins Jiv, das auf
bislang unbekannt Weise zur NS3 Freisetzung
führt
- Insertion viraler Sequenzen oder Punktmutationen im NS2, die auf bislang unbekannt Weise
zur NS3 Freisetzung führen
BVD-MD
5
Mucosal disease (4):
Diss T. Lackner (2004)
BVD-MD
5
Mucosal disease (5):
b.
wenn nur eine geringe antigenetische Verwandschaft zwischen dem Viruspaar vorhanden ist
kommt es zur chronischen MD mit milderem,
protrahiertem Verlauf, der aber ebenfalls tödlich
endet
die verantwortlichen zytopathogenen Virusstämme
stammen aus der Umwelt und gehen nicht aus
Mutationen im Rind selbst hervor
BVD-MD
5
Mucosal disease (3):
- von den Veränderungen sind vor allem Oberflächenepithelien betroffen
- der Typ der Veränderung hängt von der Art des
Epithelverbandes ab
- kutane Schleimhaut
+++
- Schleimhaut (Darmtrakt)
++
- äußere, dünnbehaarte Haut
+
BVD-MD
5
Mucosal disease (4):
kutane Schleimhaut:
typische erosive Entzündungen an Flotzmaul, Naseneingang, Maulhöhle (insb. Gaumen), Ösophagus,
Pansenpfeiler
am Beginn steht der apoptotische Untergang von Zellen
in Stratum basale und spinosum des Epithels
Reste des Str. basale sind meist erhalten
BVD-MD
5
Mucosal disease (5):
Schleimhaut:
- Labmagen
- distalem Dünndarm, besonders im Bereich der
Peyerschen Platten
- Dickdarm
- primär ebenfalls Nekrose von Zellen der Schleimhaut
- im Colon vor allem im Bereich der lymphatischen
Einrichtungen (lymphoglanduläre Komplexe)
- es entwickeln sich sog. Kryptherniationen, d.h.
Schleim-gefüllte Hohlräume unter der Lam.
muscularis mucosae
BVD-MD
5
Mucosal disease (6):
Schleimhaut:
- sekundär kann es zu ausgedehnten diphtheroidnekrotisierenden Entzündungen kommen
- beginnend im Bereich von Peyerschen Platten
- evtl. mit Blutbeimengung zum Inhalt
BVD-MD
5
Mucosal disease (6):
äußere, dünn(behaart)e Haut:
erosive oder krustöse Dermatitis an
Perineum, Skrotum, Zitzenbereich, Zwischenklauenspalt, Kronsaum
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