Einsichten in die kollektive Tumorinvasion

A u s d e r Fo r s c h u n g
Pfizer Forschungspreis 2008 (Teil 3)
Einsichten in die
kollektive Tumorinvasion
Pfizer Forschungspreis 2008 für Medizin
Für ihre Erkenntnisse über Mechanismen der
Körperzellen verankert ist.
kollektiven Invasion von Tumorzellen in das
Der extrazelluläre Teil ist
Umgebungsgewebe erhielten Dr. Andreas
mit vielen Seitenketten
Wicki und Dr. François Lehembre einen der
aus Zuckermolekülen be-
neun Forschungspreise, die das Unterneh-
stückt und kann unter an-
men Pfizer in diesem Jahr zum 17. Mal an
derem mit Blutplättchen
junge Wissenschaftler in der Schweiz für her-
interagieren. Der intrazel-
ausragende Arbeiten vergab.
luläre Teil ist über die sogenannten ERM-Proteine
Mit einer Preissumme von 360 000 Schweizer Franken ist der Pfizer
Forschungspreis einer der bedeutendsten Forschungspreise für Medizin
in der Schweiz. Prämiert wurden Forschungsarbeiten der Fachbereiche
Herzkreislauf, Rheumatologie, Immunologie und klinische Immunologie,
Infektiologie, Neurowissenschaften und Erkrankungen des Nervensys tems, Urologie, Nephrologie sowie erstmalig Onkologie. Die prämierten
Arbeiten entstanden in Basel, Bern, Zürich und Lausanne.
Neben dem Preisgeld erhalten die PreisträgerInnen als zusätzliche
Ehrung die Bronzeplastik «Der Forscher», die Kurt Laurenz Metzler in
limitierter Auflage für den Pfizer Forschungspreis geschaffen hat.
Die mikroskopische Untersuchung von Ge-
mit dem Zytoskelett der
websschnitten invasiver Tumoren hat ge-
Zelle verbunden. Podo-
zeigt, dass zwei Mechanismen der Tumorzell-
planin beeinflusst die Phosphorylierung der
die kollektive Invasion aufgrund der stär-
invasion existieren. Bei der sogenannten Ein-
ERM-Proteine und auch die Aktivität von klei-
keren Zell-Zell-Adhäsion zu einer höheren
zelzellinvasion lösen sich aus dem Tumorver-
nen GTPasen (GTP-aktivierten Signaltrans-
Zelldichte und damit zu einer schlechteren
band einzelne Zellen ab und wandern aus,
duktoren), welche die Bildung hochmotiler
Penetration von Zytostatika in den Tumor
während bei der kollektiven Invasion eine
Zellausstülpungen wie der Filopodien indu-
geschlossene Front von Tumorzellen als
zieren. Zusammengenommen erhöht die
2. Die Existenz der kollektiven Invasion zeigt,
Gruppe ins umgebende Gewebe einwächst.
Anwesenheit von Podoplanin in der Zellmem-
dass es verschiedene Populationen von
bran die Wanderbewegungen einer Zelle, so-
Krebszellen in einem Tumor gibt, und sich
Signalwege einer invasiven Tumorfront
gar wenn gleichzeitig E-cadherin die Verbin-
eine Zelle am äussersten Tumorrand von
erstmals erkannt
dung zu den Nachbarzellen sicherstellt.
einer Zelle im Tumorinnern unterscheidet.
Im menschlichen Körper sind die meisten
Dadurch kommt es zur Bildung einer grossen
Mittelfristig wird es nötig sein, sowohl in
Zellen durch Adhäsionsmoleküle mit ihren
invasiven Tumorfront, die sich sowohl ins um-
der Krebsdiagnostik wie auch in der
Nachbarzellen verbunden. Ein solches klassi-
gebende Gewebe als auch in tumornahe Ge-
Krebstherapie diesen verschiedenen Me-
sches Haftmolekül ist das E-Cadherin, das
fässe vorschiebt.
chanismen der Tumorprogression Rech-
vor allem in oberflächennahen Geweben wie
Untersuchungen von Bio-psien, die von Tu-
nung zu tragen.
der Haut für den Zusammenhalt der Zellen
morpatienten gewonnen wurden, zeigten,
sorgt. Bei der Einzelzellinvasion verlieren die
dass Podoplanin bei zirka 80% der Platten-
Tumorzellen Adhäsionsmoleküle wie E-Cad-
epithelkarzinome in der invasiven Front die-
herin und können sich deshalb freier im
ser Tumoren exprimiert wird und dort an der
Gewebe bewegen, was als epithelial-mesen-
Regulation der kollektiven Zellinvasion mit-
chymale Transition bezeichnet wird. Dem-
wirkt. Die durch Podoplanin kontrollierte kol-
gegenüber wird bei der kollektiven Invasion,
lektive Tumorzellinvasion gehört somit zu
wie sie bei Plattenepithelkarzinomen der
den häufigsten Mechanismen, welche die
Haut, der Speiseröhre oder der Lunge, aber
Progression bösartiger Tumoren steuern.
führen.
Forschungsarbeit:
A. Wicki, F. Lehembre, et al.: Tumor invasion in the absence of
epithelial-mesenchymal transition: podoplanin-mediated remodeling of the actin cytoskeleton. Cancer Cell 2006; 9: 261–272.
Weitere Informationen:
Dr. med. Dr. phil. Andreas Wicki
E-Mail: [email protected]
Dr. phil. François Lehembre
E-Mail: [email protected]
auch beim Darmkrebs anzutreffen ist, der
Kontakt zwischen den wandernden Tumor-
Bedeutung für die klini-
zellen und ihren ebenfalls krebsartig verän-
sche Praxis
derten Nachbarn beibehalten. Die SignaI-
Die
wege, die eine kollektive Tumorzellinvasion
molekulare Charakterisie-
bei Patienten induzieren, sind bisher nur un-
rung verschiedener Inva-
genügend verstanden.
sionsformen
Identifikation
hat
und
zwei
wichtige Implikationen für
Das Protein Podoplanin spielt
die Krebsbehandlung:
die Schlüsselrolle
1. Verschiedene Invasions
In ihrer Arbeit haben die Wissenschaftler ge-
mechanismen sprechen
zeigt, dass die Expression von Podoplanin in
unterschiedlich auf Che-
Tumorzellen zu einer kollektiven Invasion
motherapien oder ge-
führen kann. Podoplanin ist ein kleines Pro-
zielte
tein, das in der Zellmembran verschiedener
an. Beispielsweise kann
ONKOLOGIE 4/2008
Krebstherapien
Starwars an der Krebsfront: Andreas Wicki und François Lehembre
entdecken Signalwege der kollektiven Tumorzellinvasion.
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