Präsentation

SEQUENZBASIERTE PERSONALISIERTE KREBSTHERAPIE:
AUTOMATISIERTE THERAPIEEMPFEHLUNGEN MIT TREATMENTMAPTM
Dr. Markus Goddemeier
Senior Key Account Manager
E: [email protected]
Dr. Katrin Stecker
Head of Scientific Field Support
Medical Device Consultant
E: [email protected]
Molecular Health GmbH
Kurfürstenanlage 21
69115 Heidelberg
Germany
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Confidential.
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Molecular Health GmbH:
Unsere Vision
•
Mit dem Einsatz modernster Informationstechnologie wollen wir für Krebspatienten die für sie
wirksamste und sicherste Therapieoption identifizieren, um damit einen Beitrag zur Verbesserung
ihrer Lebenssituation zu leisten und Krebs in eine besser beherrschbare Erkrankung zu
überführen.
– Gründung 2004; im Portfolio der dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG
– Hauptsitz Heidelberg, Niederlassungen in den USA
– 150 Mitarbeiter
– Zusammenarbeit mit namhaften Partnern:
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New Collaboration to Dramatically Expand Therapeutic
Clinical Trial Access for Cancer Patients Across the
United States
The Guardian Research Network and Molecular Health will Provide
Cancer Patients with Personalized Clinical Decision Support
CAMBRIDGE, Massachusetts and SPARTANBURG, South Carolina, May 29, 2015
/PRNewswire/ --
The Guardian Research Network and Molecular Health have announced a collaboration
designed to provide therapeutic clinical trial access and molecular diagnostic decision
support to the majority of cancer patients living in U.S. communities.
The Guardian Research Network will collaborate with Molecular Health to harness the power
of big data and sophisticated molecular testing to identify cohorts from hundreds of thousands
of patients to enable 'accrual on demand' for novel cancer trials. This approach will ensure
site selection efficiency and dramatically reduce the time to complete a clinical trial.
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STILL TODAY THE NON-RESPONDER PROBLEM PREVAILS
Anti Depressants
Asthma
Diabetes
Arthritis
Alzheimer‘s
Oncology
PATIENTS ARE TREATED THE SAME WAY
ALTHOUGH
…EACH PATIENT IS DIFFERENT...
Therapeutisch relevante Marker in 76% der Tumore
„Application of the test to 2.221 clinical cases revealed clinically actionable
alterations in 76% of tumors, three times the number of actionable alterations
detected by current diagnostic tests.“ (getestet: 287 Gene)
•
Source: Frampton G.M. et al. (2013), Nat Biotech 31(11), 1023ff.
Zielgerichtete Therapie bei Lungenkrebs:
„The median survival was 3,5 years for the 260 patients with oncogenic driver and
genotype-directed therapy compared with 2,4 years for the 318 patients with any
oncogenic driver(s) who did not receive genotype-directed therapy.“ (getestet: 1
bis max. 10 Gene)
•
Source: Kris M.G. et al (2014), JAMA 311 (19), 1998 ff.
BRAF V600E in Gallengangkarzinom
„…the case of a 47-years-old woman diagnosed with chemotherapy and radiationrefractory BRAF V600E mutant, poorly differentiated intrahepatic cholangiocarcinoma
(ICC), with multiple metastatic lesions within the liver, lungs, pleura, and bone, stage IV.“
„We report here her excellent tolerance and exceptional response to a dual therapy with
dabrafenib and trametinib, including symptomatic and sustained near-complete
radiological improvement.“
•
Source: Loaiza-Bonilla A. et al. (2014) ecancer 8:479, pp
Cytochrome-Varianten: Paclitaxel neurotoxisch
Pharmacogenomics J. 2011 Apr;11(2):121-9.
Polymorphisms in cytochromes P450 2C8 and 3A5 are associated with paclitaxel
neurotoxicity.
Leskelä S1, Jara C, Leandro-García LJ, Martínez A, García-Donas J, Hernando S,
Hurtado A, Vicario JC, Montero-Conde C, Landa I, López-Jiménez E, Cascón A,
Milne RL, Robledo M, Rodríguez-Antona C.
“…CYP2C8 Haplotype C and CYP3A5*3 were associated with protection and CYP2C8*3
with increased risk. In each case, the allele causing increased paclitaxel metabolism was
associated with increased neurotoxicity…”
•
Source: Leskela et al. (2011), Pharmacogenomics J. 11(2), 121 ff.
Herausforderungen und neue Ansätze zur
personalisierten Krebstherapie
Herausforderungen
– Anpassung der Therapie an die
individuelle Krebserkrankung
für effiziente und sichere
Behandlungsoptionen
– Limitiertes Tumormaterial
Neue Analyseansätze
Molekulare TumorProfilierung mit
NGS-Technologie mit
Panel und Whole Exome
– Limitierte Zeit für Arzt und
Patienten bis zur nächsten
Therapieentscheidung
– Big Data: Sinnvolle Auswertung
und klinische Interpretation von
großen Datenmengen an
genetischer Information
Computergestützte Tumor
Analyse & Interpretation
NUCLEUS
We turn Data into Applicable knowledge AND make it usable for clinical decisions
We offer access to the entire
knowledge base of human
genes and proteins.
We integrate all
scientific publications
in the relevant areas
of biomedicine, mine
the text to produce
our own data, and
provide the links to
source evidences for
all major data types.
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We can navigate through all indications of all
diseases currently known. We can identify all
information that directly applies to patient disease
and explore additional evidences for drugs and
biomarkers beyond those found in the canons.
Biomarkers are essential for a precise
molecular diagnosis, inherited disease risk
analysis, analysis of drug toxicity risk, and
treatment efficacy. We have developed the
first-in-class biomarker database that
holds thousands of individual evidences.
We have stored information about the molecular
mechanism of action of drugs, their targets,
metabolizing enzymes, drug-drug interactions
and detailed drug development status.
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Datenbasis für TreatmentMAP™
– 600 Krebsindikationen
– 50.000 Proteine
– 1.400 Signalwege
– 112.000 Protein-SignalwegAssoziationen
– 37.000 Medikamente
– 23.500 Medikamentenwechselwirkungen
– 4.500 Biomarker für
Medikamentenwirksamkeit
und Sicherheit
– 36.000 Medikamenten-ProteinInteraktionen
– 7.500 durch Experten
bewertete Einzelnachweise
zum Zusammenhang von
genetischen Veränderungen
und Medikamentenwirksamkeit
und Sicherheit
– 92.500 klinische Studien
– 22.900.000 Literaturnachweise
Evidenzbasierte Priorisierung validierter Varianten
Klinische
Validität
+
Validierungskontext
+
Prädiktiver Typ
Ansprechen
Durch Meinungsbildner unterstützt
Klinisch
beobachtet*
Krebstyp
des Patienten
*
Risiko
*
Anderer
Krebstyp
Krebstyp
des Patienten
*
Anderer
Krebstyp
Präklinisch
Krebstyp
des Patienten
Anderer
Krebstyp
Inferiert
•
* = umfasst klinische Phasen
Beliebiger
Krebstyp
*
+
Resistenz
*
Wirksamkeitsgrad
= Priorität
Molekulare Profilerstellung mit TreatmentMAP
•
TreatmentMAP-Panel:
Über 600 onkologisch und pharmakogenetisch
relevante Gene
Sequenzierung des Tumorgewebes
•
Panel-Genanalyse
TreatmentMAP-Whole Exome
Ca. 20.000 funktionelle Gene
Sequenzierung von Tumorgewebe und
Keimbahn.
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Whole-ExomeGenanalyse
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TreatmentMAP™ – Prozess für einen zertifizierten Arzt
Patient
Zertifizierter Arzt
für TreatmentMAP™
Zertifizierter Arzt
für TreatmentMAP™
Klinischer
Befund
Patient
Wirksamere
und sicherer
Behandlungsoption
Tumorprobe
Next Generation Sequenzierung
Genom
Charakterisierung
Erstellung
eines TumorProfils
Klinische
Interpretation
Analyse
Ergebnis
Patient
Data
A REAL CASE: CONQUERING RESISTANCE TO
THERAPY AND AVOIDING ADVERSE EVENTS
♂
Age: 44 years old
Diagnosis: NSCLC
ALK+ (ALK-EML4-fusion)
Prior Treatments: Crizotinib
Current Co-meds: None provided
TreatmentMAP Results
1st Tumor: almost complete regression upon Crizotinib
no additional treatment-relevant SNV
Recurrence: resistance to Crizotinib
Treatment: Cisplatin / Pemetrexed – Toxicity!
Phase II clinical
trial for AP26113
Switch to Carboplatin /Pemetrexed: pronounced regression
of pleural tumor
(Germline analysis: TPMT.pY240C)
(Start 04/2015)
2nd Tumor B resistance mutation against Crizotinib:
ALK.pL1196M
Responsive to a 2nd generation ALK inhibitors:
Ceritinib, AP26113, PF-06463922
Toxicity
Clinical
Timeline
Recurrence
Crizotinib
Jul
2014
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Nov
2014
Cisplatin
Pemetrexed
Carboplatin
Pemetrexed
Mar
2015
AP26113
TreatmentMAP-Software:
Übersicht Patienten
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Zusammenfassung möglicher Therapien
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Übersicht der identifizierten genetischen
Veränderungen
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Varianten auf Genebene
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Varianten auf Genebene/ Biomarkerebene
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Varianten auf Genebene/ Passende, rekrutierende
klinische Studien
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Varianten auf Genebene/ Wechselwirkung von
Medikamenten
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP-Software:
Funktionales Interaktionsmodell
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TreatmentMAP:
Automatisiertes Analyseergebnis
Quelle: TreatmentMAP Release 1.7
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TreatmentMAP™ – die erste registrierte Software für die
Tumor-Analyse & Interpretation in Europa
•
Molecular Health GmbH ist geprüft und
zertifiziert gemäß ISO 13485 für das Design, die
Entwicklung und die Herstellung von
Softwaresystemen zur integrierten Analyse von
klinischen und genomischen Patientendaten zur
Unterstützung von Behandlungsentscheidungen (Certificate No: MD 609736)
•
Registriert als Medizinprodukt in Europa (Klasse
I gemäß der Directive 93/42 EEG)
•
Pseudonymisierte Patientendaten bieten
maximalen Schutz der Patienten- Privatsphäre
•
Validierung in weltweit renommierten
Krebszentren
•
Alle Vertragsärzte sind für die Anwendung von
TreatmentMAP™ geschult und zertifiziert