Grading, TNM-Klassifikation und Krankheitsstadien der

Werbung
Grading, TNM-Klassifikation und
Krankheitsstadien der neuroendokrinen
Tumore des Verdauungstraktes
PD Dr. Dieter Hörsch und PD Dr. Merten Hommann
Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Onkologie, Endokrinologie
Klinik für Allgemeine und Viszeralchirurgie
Zentrum für Neuroendokrine Tumoren Bad Berka
Zentralklinik Bad Berka GmbH
Robert-Koch-Allee 9
99437 Bad Berka
Telefon: 036458-52601
Telefax: 036458-53535
e-mail: [email protected]
Einleitung
Auf den folgenden Seiten haben wir die neue TNM-Klassifikation der neuroendokrinen Tumore
des Verdauungstraktes nach den publizierten Vorschlägen der Frascati-Konferenzen in
tabellarischer Form zusammengestellt. Die neue Klassifikation wurde teilweise der älteren WHOKlassifikation zur besseren Vergleichbarkeit gegenüber gestellt. Diese tabellarische Form soll der
schnellen Orientierung und Neu-Klassifikation dienen, zur ausführlichen Darstellung verweisen
wir auf die Originalpublikationen. Die TNM-Klassifikation der neuroendokrinen Tumore der
Lunge ist identisch zur TNM Einteilung der nicht-endokrinen Lungentumore. Lediglich für die
histopathologische Klassifikation existiert eine eigene WHO-Einteilung, die am Ende der
Zusammenstellung angegeben ist.
Literatur TNM
Rindi G, Klöppel G, Alhman H, Caplin M, Couvelard A, de Herder WW, Erikssson B, Falchetti A,
Falconi M, Komminoth P, Körner M, Lopes JM, McNicol AM, Nilsson O, Perren A, Scarpa A, Scoazec
JY, Wiedenmann B; and all other Frascati Consensus Conference participants; European Neuroendocrine
Tumor Society (ENETS). TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal
including a grading system. Virchows Arch. 2006 Oct;449(4):395-401.
Rindi G, Klöppel G, Couvelard A, Komminoth P, Körner M, Lopes JM, McNicol AM, Nilsson O, Perren
A, Scarpa A, Scoazec JY, Wiedenmann B. TNM staging of midgut and hindgut (neuro) endocrine tumors:
a consensus proposal including a grading system. Virchows Arch. 2007 Oct;451(4):757-62.
Literatur WHO
Heitz PU, Komminoth P, Perren A, Klimstra DS, Dayal Y, Bordi C, LeChago J, Centeno BA, Klöppel G
(2004) Pancreatic endocrine tumours: introduction. In: RA DeLellis, RV Lloyd, PU Heitz, C Eng (eds)
Pathology and genetics: tumours of endocrine organs. WHO classification of tumors. IARC Press, Lyon,
pp 177-182
Grading
Grading für neuroendokrine Tumoren des Verdauungstraktes
a10
Grade
Mitosen (10HPF)a
Ki-67 Index (%)b
G1
<2
<2
G2
2 – 20
3 – 20
G3
> 20
> 20
HPF: high power field = 2cm2, mind. 40 Felder (40x Vergrößerung, Gebiete mit höchster mitotischer Dichte).
b MIB1
Antikörper; in % von 2000 Tumorzellen in Gegenden mit höchster nukleärer Färbung
WHO-Klassifikation der neuroendokrinen Tumore des Verdauungstraktes
1a
Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
1b
Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
2
Niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom
Neuroendokrine Tumore des Magens
TNM-Einteilung
TNM
T --- Primärturmor
TX
Primärtumor kann nicht bestimmt werden
T0
kein Primärtumor vorhanden
Tis
In situ Tumor/Dysplasie (<0,5 cm)
T1
Tumor infiltriert Lamina propria oder Submukosa und ≤1cm
T2
Tumor infiltriert Muscularis propria oder Subserosa oder >1 cm
T3
Tumor durchbricht Serosa
T4
Tumor infiltriert Nachbarorgane (Pankreas Milz, Kolon, Nebenniere)
Für jedes T: (m) zufügen bei multiplen Tumoren
N --- regionäre Lymphknotenmetastasen
Nx
regionäre Lymphknoten können nicht bestimmt werden
N0
keine regionären Lymphknotenmetastasen
N1
Regionäre Lymphknotenmetastasen
M --- Fernmetastasen
Mx
Fernmetastasen können nicht bestimmt werden
M0
Keine Fernemetastasen
M1
Fernmetastase
Krankheitsstadien
Stadium
I
T1
N0
M0
Stadium
IIa
T2
N0
M0
IIb
T3
N0
M0
IIIa
T4
N0
M0
IIIb
Jedes T
N1
M0
IV
Jedes T
Jedes N
M1
Stadium
Stadium
WHO Klassifikation
1.
Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
•
Benignes Verhalten: funktionell inaktiv, beschränkt auf Mukosa-Submukosa, nichtangioinvasiv, Größe ≤1cm
-
ECL-Zell-Tumor des Korpus-Fundus (meist multipel) mit chronischer
atrophischer Gastritis (CAG) oder MEN-1-Syndrom
-
•
Serotonin-positiver oder (sehr selten) Gastrin-positiver Tumor
Benignes oder niedrigmalignes Verhalten: funktionell inaktiv, beschränkt auf MukosaSubmukosa, ohne oder mit Angioinvasion, Größe >1-2cm
2.
-
ECL-Zell-Tumor mit CAG oder MEN-1-Syndrom oder sporadisch
-
Serotonin-positiver oder (sehr selten) Gastrin-positiver Tumor
Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
•
Niedrigmalignes Verhalten: Invasion der Muskularis propria und darüber hinaus, oder
mit Metastasen, Größe >2cm
-
funktionell inaktiv: meist sporadisches ECL-Zell-Karzinom, selten bei
CAG/MEN-1 oder mit Serotonin oder Gastrin-Positivität
-
funktionell aktiv bei EC-Zellkarzinom (atypisches Karzinoid-Syndrom) oder
Gastrin-positivem Karzinom (Gastrinom)
3.
Niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom
•
Hochmalignes Verhalten
NET Typen des Magens
TUMOR
REL.
INZIDENZ
ALTER
M:F
Typ I - ECL-Zell Tumor
mit chron. atroph. Gastritis
>85%
63J
1:2,5
Typ II - ECL-Zell Tumor
mit MEN1 und ZES
<5%
50J
1:1
Typ III - ECL-Zell Tumor
sporadisch
<10%
55J
2,5:1
<5%
63J
2:1
<1%
66J
(Einzelfallberichte)
Typ IV – niedrig diff. NEC
Gastrinom
Neuroendokrine Tumore des Duodenums und des prox. Jejunums
TNM-Klassifikation
TNM
T --- Primärturmor
TX
Primärtumor kann nicht bestimmt werden
T0
kein Primärtumor vorhanden
T1
Tumor infiltriert Lamina propria oder Submucosa und <1cm
T2
Tumor infiltriert Muskularis propria oder >1cm
T3
Tumor infiltriert Pankreas oder Retroperitoneum
T4
Tumor infiltriert Peritoneum oder andere Organe
Für jedes T: (m) zufügen bei multiplen Tumoren
N --- regionäre Lymphknotenmetastasen
Nx
regionäre Lymphknoten können nicht bestimmt werden
N0
keine regionären Lymphknotenmetastasen
N1
regionäre Lymphknotenmetastasen
M --- Fernmetastasen
Mx
Fernmetastasen können nicht bestimmt werden
M0
Keine Fernmetastasen
M1
Fernmetastase
Krankheitsstadien
Stadium
I
T1
N0
M0
Stadium
IIa
T2
N0
M0
IIb
T3
N0
M0
IIIa
T4
N0
M0
IIIb
Jedes T
N1
M0
IV
Jedes T
Jedes N
M1
Stadium
Stadium
WHO Klassifikation
1. Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
Benignes Verhalten: funktionell nicht aktiv, beschränkt auf Mukosa/Submukosa,
keine Angioinvasion, <= 1cm
- Gastrin-produzierender Tumor
- Serotonin-produzierender Tumor
- Gangliozytische Paragangliome (jede Größe und Ausbreitung, periampullär)
Benignes oder niedrigmalignes Verhalten: beschränkt auf Mukosa/Submukosa,
mit/ohne Angioinvasion, oder >1-2cm
-
funktionell aktiv: Gastrinom, sporadisch oder MEN1-assoziiert
funktionell inaktiv: Somatostatin-produzierender Tumor (ampullär), mit/ohne
Neurofibromatose Typ1
- funktionell inaktiv: Serotonin-produzierender Tumor
2. Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
Niedrigmalignes Verhalten: Invasion der Muskularis propria und
oder Metastasen
-
funktionell aktiv: Gastrinom
-
funktionell inaktiv: Somatostatin-produzierendes Karzinom (ampullär)
mit/ohne NF1
- funktionell inaktives oder aktives Karzinom
(mit Karzinoidsyndrom)
- malignes Gangliozytisches Paragangliom
3. Niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom
Hochmalignes Verhalten
tiefer
Neuroendokrine Tumore des Ileums, Zökum und Rektum sowie
der Appendix
TNM-Klassifikation der neuroendokrinen Tumore des unteren Jejunums
und Ileums
T-primary tumor
TX Primary tumor cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumor
T1 Tumor invades mucosa or submucosa and size ≤1 cm
T2 Tumor invades muscularis propria or size >1 cm
T3 Tumor invades subserosa
T4 Tumor invades peritoneum/other organs
For any T add (m) for multiple tumors
N regional lymph nodes
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
M Distant metastasis
MX Distant metastasis cannot be assessed
M0 No distant metastases
M1a Distant metastasis
Disease staging for endocrine tumors of lower jejunum and ileum
Disease stages
T-primary tumor
N-regional nodes
M-distant metastasis
Stage I
T1
N0
M0
Stage IIA
T2
N0
M0
Stage IIB
T3
N0
M0
Stage IIIA
T4
N0
M0
Stage IIIB
Any T
N1
M0
Stage IV
Any T
Any N
M1
TNM-Klassifikation der neuroendokrinen Tumore der Appendix
T-primary tumor
TX Primary tumor cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumor
T1 Tumor ≤1 cm invading submucosa and muscularis
propria
T2 Tumor ≤2 cm invading submucosa, muscularis propria
and/or minimally (up to 3 mm) invading subserosa/
mesoappendix
T3 Tumor >2 cm and/or extensive (more than 3 mm)
invasion of subserosa/mesoappendix
T4 Tumor invades peritoneum/other organs
N-regional lymph nodes
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
M-distant metastasis
MX Distant metastasis cannot be assessed
M0 No distant metastases
M1a Distant metastasis
Disease staging for endocrine tumors of the appendix
Disease stages
T-primary tumor
N-regional nodes
M-distant metastasis
Stage I
T1
N0
M0
Stage IIA
T2
N0
M0
Stage IIB
T3
N0
M0
Stage IIIA
T4
N0
M0
Stage IIIB
Any T
N1
M0
Stage IV
Any T
Any N
M1
TNM-Klassifikation der neuroendokrinen Tumore des Colons und Rektums
T-primary tumor
TX Primary tumor cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumor
T1 Tumor invades mucosa or submucosa
T1a size <1 cm
T1b size 1–2 cm
T2 Tumor invades muscularis propria or size >2 cm
T3 Tumor invades subserosa/pericolic/perirectal fat
T4 Tumor directly invades other organs/structures and/or
perforates visceral peritoneum
For any T add (m) for multiple tumors
N-regional lymph nodes
NX Regional lymph node status cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
M-distant metastases (subspecification as in small bowel)
MX Distant metastasis cannot be assessed
M0 No distant metastases
M1a Distant metastasis
Disease staging for endocrine tumors of colon and rectum
Disease stages
T-primary tumor
N-regional nodes
M-distant metastasis
Stage IA
T1a
N0
M0
Stage IB
T1b
N0
M0
Stage IIA
T2
N0
M0
Stage IIB
T3
N0
M0
Stage IIIA
T4
N0
M0
Stage IIIB
Any T
N1
M0
Stage IV
Any T
Any N
M1
WHO-Klassifikation der neuroendokrinen Tumoren des Ileum, Zökum,
Kolon und Rektum
1.
Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
Benignes Verhalten:beschränkt auf Mukosa/Submukosa, keine
Angioinvasion, < 1cm
- Serotonin-produzierender Tumor
- Enteroglucagon/PP-produzierender Tumor
Benignes oder niedrigmalignes Verhalten: funktionell inaktiv, beschränkt auf
Mukosa/Submukosa, Angioinvasion,oder >1-2cm
- Serotonin-produzierender Tumor
- Enteroglucagon/PP-produzierender Tumor
2.
Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
Niedrigmalignes Verhalten: >2cm. Invasion der Muskularis propria und tiefer
oder Metastasen
- funktionell inaktives/aktives Serotonin-produzierendes Karzinom
(mit Karzinoidsyndrom)
- funktionell inaktiver Enteroglucagon/PP-produzierendes Karzinom
3.
Niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom
Hochmalignes Verhalten
WHO-Klassifikation der neuroendokrinen Tumoren der Appendix
1.
Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
Benignes Verhalten: funktionell nicht aktiv, beschränkt auf Appendixwand,
keine Angioinvasion, <1cm
- Serotonin-produzierender Tumor
Benignes oder niedrigmalignes Verhalten: funktionell inaktiv, Invasion der
Mesoappendix, <2cm
2.
Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
Niedrigmalignes Verhalten: >2,5cm, tiefe Invasion der Mesoappendix, oder
mit Metastasen
funktionell inaktives/aktives Serotonin-produzierendes Karzinom (mit
Karzinoidsyndrom)
3.
Gemischt exokrin-endokrines Karzinom
Malignes Verhalten
-
Becherzellkarzinoid
Neuroendokrine Tumore des Pankreas
TNM-Klassifikation
TNM
T --- Primärturmor
TX
Primärtumor kann nicht bestimmt werden
T0
kein Primärtumor vorhanden
T1
Tumor auf das Pankreas begrenzt und <2cm
T2
Tumor auf das Pankreas begrenzt und 2-4cm
T3
Tumor auf das Pankreas begrenzt und >4cm
oder Infiltration von Duodenum oder Gallengang
T4
Tumor infiltriert Nachbarorgane (Magen, Milz, Kolon, Nebenniere)
oder die Wand großer Gefäße ( Truncus coeliacus/A.mesenterica superior)
Für jedes T, (m) zufügen bei multiplen Tumoren
N --- regionäre Lymphknotenmetastasen
Nx
regionäre Lymphknoten können nicht bestimmt werden
N0
keine regionären Lymphknotenmetastasen
N1
regionäre Lymphknotenmetastasen
M --- Fernmetastasen
Mx
Fernmetastasen können nicht bestimmt werden
M0
Keine Fernmetastasen
M1
Fernmetastase
Krankheitsstadien
Stadium
I
T1
N0
M0
Stadium
IIa
T2
N0
M0
IIb
T3
N0
M0
IIIa
T4
N0
M0
IIIb
Jedes T
N1
M0
IV
Jedes T
Jedes N
M1
Stadium
Stadium
WHO-Klassifikation
1.
Hoch differenzierter neuroendokriner Tumor
•
Benignes Verhalten: beschränkt auf Pankreas, Größe <2cm, nicht-angioinvasiv, ≤ 2
Mitosen/HPF und ≤2 % Ki-67-positive Zellen
•
-
funktionell aktiv: Insulinom
-
funktionell inaktiv
Benignes oder niedrigmalignes Verhalten (fragliche Dignität): beschränkt auf Pankreas,
Größe ≥2cm, >2 Mitosen/HPF, >2 % Ki-67-positive Zellen oder angioinvasiv
-
funktionell aktiv: Gastrinom, Insulinom, VIPom, Glukagonom, oder ektopisches
hormonell-induziertes Syndrom
-
2.
funktionell inaktiv
Hoch differenziertes neuroendokrines Karzinom
•
Niedrigmalignes Verhalten: Invasion angrenzender Organe und/oder Metastasen
-
funktionell aktiv: Gastrinom, Insulinom, Glukagonom, VIPom, oder ektopisches
hormonell-induziertes Syndrom
-
3.
funktionell inaktiv
Niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom
•
Hochmalignes Verhalten
Neuroendokrine Tumore der Lunge
TNM-Staging
Kurzfassung TNM
Stadiengruppierung
TX
Positive Zytologie
T1
< 3 cm
T2
> 3 cm, Hauptbronchus > 2 cm von der Carina, Invasion von viszeraler Pleura,
partielle Atelektase
T3
Brustwand, Zwerchfell, Perikard, mediastinale Pleura, Hauptbronchus < 2 cm von der
Carina, totale Atelektase
T4
Mediastinum, Herz, große Gefäße, Carina, Trachea, Oesophagus, Wirbelkörper,
getrennte Tumorherde im selben Lappen, maligner Erguss
N1 Ipsilaterale peribronchiale/hiläre Lymphknoten
N2
Ipsilaterale mediastinale/subcarinale Lymphknoten
N3
Kontralaterale mediastinale, hiläre, ipsi- oder kontralaterale Skalenus- oder
supraklavikuläre Lymphknoten
M1 Fernmetastasen, einschließlich getrennter Tumorherde in einem anderen Lappen
Stadiengruppierung der UICC (29).
Okkultes Karzinom TX
N0
M0
Stadium 0
Tis
N0
M0
Stadium IA
T1
N0
M0
Stadium IB
T2
N0
M0
Stadium IIA
T1
N1
M0
Stadium IIB
T2
N1
M0
T3
N0
M0
T1
N2
M0
T2
N2
M0
T3
N1, N2
M0
T4
jedes N M0
Stadium IIIA
Stadium IIIB
jedes T N3
Stadium IV
M0
jedes T jedes N M1
WHO-Klassifikation
Tumortyp
Typische Karzinoidtumoren
Atypische Karzinoidtumoren
Großzellige
neuroendokrine Karzinome
Kleinzellige neuroendokrine Karzinome
Kriterien
Karzinoidmorphologie und <2Mitosen/2mm2 (10
HPFs), keine Nekrose und >0,5cm
Karzinoidmorphologie mit 2-10 Mitosen/2mm2
(10 HPFs) oder Nekrose (oft punktuell
angeordnet)
Neuroendokrine
Morphologie
(organoide
Strukturen mit trabekulären, rosettenförmigen
oder palisadenartigen Strukturen)
Hohe Mitoserate >10/2mm2 (10 HPFs), Im
Median 70/2 mm2;
Nekrose (oft große Regionen);
Zytologische Eigenschaften von NSCLC: große
Zellen, kleines Verhältnis von Zellkern zum
Zytoplasma, Einige Tumoren weisen feines
nukleäres Chromatin und fehlende Nukleoli auf,
zählen jedoch aufgrund ihrer Zellgröße und ihres
reichlichen Zytoplasmas zu den NSCLC.
Positive immunhistochemische Markierung für
ein oder mehrere NE- Marker (andere als NSE)
und/oder
neuroendokrine
Granulae
im
Elektronenemissionsmikroskop.
Kleine Zellen (normalerweise kleiner als 3
Lymphozyten;
Geringes Zytoplasma;
Nuklei: feines granuläres Chromatin, keine oder
matte Nukleoli
Hohe Mitoserate : > 11 Mitosen /2mm2 (10
HPFs), im median 80/2 m2 (10HPFs); und
Öfter Nekrosen, sehr häufig große Zonen
HPF: high- power field; NSCLC : non- small cell lung carcinoma; NE: Neuroendokrine
Herunterladen