Autoimmunität spezifische, adaptive Immunantwort gegen Selbst-Antigene Autoimmunerkrankung Zerstörung oder Schädigung Körpereigenen Gewebes durch einen Autoimmunprozess Mechanismen, die bei AutoimmunErkrankungen Gewebsschäden hervorrufen, sind im Wesentlichen dieselben wie bei der schützenden Immunität und bei Allergien Autoreaktivität ≠ Autoimmunkrankheit „Horror Autotoxicus“ Paul Ehrlich (1854 - 1915) Autoimmunerkrankungen chronische Erkrankungen mit dem klinisch histologischen Bild einer Entzündung, ohne dass Krankheitsspezifische Erreger nachweisbar sind pathogenetisch immunologische gegen den Organismus gerichtete Entzündungsreaktionen Autoimmunerkrankungen • meist chronisch entzündlich • meist schubweiser Verlauf • Triggereffekte (Stress, Entzündung) können zu einem Schub oder Erstmanifestation der Erkrankung führen • streng lokale (z.B. Hashimoto Thyreoiditis) oder systemische (z.B. systemischer Lupus Erythematodes) Erkrankungen • familiäre Häufung Autoimmunität Klassifizierung von Autoimmunerkrankungen nach Mechanismen der Gewebeschädigung Organspezifische und systemische Autoimmunerkrankungen Beteiligung von Umwelt und Erbfaktoren an der Entstehung von Autoimmunerkrankungen MHC Assoziation von Autoimmunerkrankungen Assoziation des insulinabhängigen Diabetes mellitus und dem HLA Genotyp Assoziation des SLE (Systemischer Lupus erythematodes) mit bestimmten Proteingruppen Autoantikörper gegen Blutzellen autoimmune hämolytische Anämie gegen rote Blutkörperchen thrombocytopenische Purpura gegen Thrombozyten (Fibrinogenrezeptor) seltener: Reaktion gegen kernhaltige Zellen (Zerstörung durch Phagocytose, kaum durch Komplement) z.B.: Neutropenie → Behandlung: oft Entfernung von Milz Autoimmune hämolytische Anämie Autoantikörper gegen Gewebezellen - IgG oder IgM - Bindung von Komplement - Kernhaltige Zellen → gegen Lyse resistent • Ausschüttung von Cytokinen • Respiratory Burst • Membranphospholipid Aktivierung Chemotaxis von Zellen des Entzündungssystems Gewebsschädigung durch NK-Zellen oder Produkte von Leukozyten Beispiel: Hashimoto-Thyreoiditis Autoantikörper gegen Rezeptoren: Morbus Basedow Myasthenia gravis Autoantikörper gegen Rezeptoren Autoantikörper gegen extrazelluläre Antigene Goodpasture Syndrom: α3-Kette des Basalmembrankollagens in der Niere und Lunge Übertragung von Autoimmunkrankheiten durch den Transfer mit Serum Übertragung von Autoimmunkrankheiten durch den Transfer mit Serum Autoreaktive T Zellen Anregung der Autoantikörperproduktion durch autoreaktive T Zellen Übertragung von Autoimmunerkrankungen durch Zelltransfer Zerstörung der ß-Zellen bei IDDM durch autoreaktive T Zellen