α - Prof. Dr. med. Hans
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Autoantikörper - Autoantibodies - Autoanticorpi Prof. Dr. med. Hans-Peter Seelig - Dr. rer. nat. Claudia A. Seelig Karlsruhe - Merano 64-Integrin-Autoantikörper Indikationen Vernarbendes Schleimhautpemphigoid, Ermittlung der Antikörperspezifität bei positivem Suchtest (IIFT) auf Antikörper gegen epidermale Basalmembran. Immunpathologie Integrine sind Transmembranproteine, die als Matrixrezeptoren dienen und die extrazelluläre Matrix mit dem Zytoskelett der Zellen verbinden. Das heterodimere Integrin der epithelialen Desmosomen (64 Integrin) besteht aus einer als Lamininrezeptor fungierenden Untereinheit und (Mr 126,6 kDa; Chromosom 2q31.1) und einer -Untereinheit (Mr 202,1 kDa; Chromosom 17q11-qter), die durch nicht-kovalente Bindungen zusammengehalten werden (Abbildung 1). Zellmembran Abbildung 1 Basaler Keratinozyt mit Antigenen der epidermalen Basalmembran Zellkern Zytoskelett Zytoskelett AFn AFb AP Verankerungsfilamente Verankerungsfibrillen Verankerungsplaques HG/BP/CP LABD/OCCP BP BSLE CP } EB/BSLE/LABD EB HG LABD bullöses Pemphigoid bullöser SLE Schleimhautpemphigoid (cicatrical pemphigoid) Epidermolysis bullosa Herpes gestationis lineare IgA-blasenbildende Dermatose nicht kollagene Domäne 16 paraneoplastischer Pemphigus Zytoskelett Keratin 5/14 Plectin BP230 Hemidesmosomen L. lucida BP180 64Integrin Laminin 5/6 NC16 AFn L. densa HSPG Kollagen IV Sublamina densa AFb AFb AP BP180 64-Integrin Laminin AFb Dermis PB230 AFb AP Plectin Kollagen VII Kollagen IV BP/LABD/PAP NaCl-dissoziirte Spalthaut NC16 PAP Mutationen in den die beiden Untereinheiten kodierenden Genen (siehe ITGA6-Gen, ITGB4Gen) führen zu der hereditären Epidermolysis letalis oder bullosa (Pylorusatresie, Aplasia cutis congenita, gastrointestinale Atresie oder blasenbildende Dermatose mit Haar- und Zahnanomalien). Autoantikörper gegen die intrazytoplasmatische Domäne der 4-Untereinheit des hemidesmosomalen Integrins, die mit den zwei Hemidesmosomen-Proteinen BP180 und HD1/Plectin interagiert, wurden bei Patienten mit okulärem vernarbendem Schleimhautpemphigoid beschrieben. Ob den Autoantikörpern eine pathogene Bedeutung zukommt ist noch nicht bekannt. Eine mögliche Penetration der Zellmembran der Epithelien, die dann eine Reaktion mit dem intrazellulären Antigen ermöglichen könnte, wird diskutiert. Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne des Integrins konnten bisher nicht nachgewiesen werden, was ihre zumindest passagere Existenz jedoch nicht ausschließt. Vorkommen Okuläres vernarbendes Schleimhautpemphigoid, eine subepitheliale blasenbildende Dermatose, die vorwiegend die Konjunktiven und andere Schleimhautareale befällt. Möglicherweise handelt es sich um eine besondere Unterform des Schleimhautpemphigoids. © Prof. Dr. HP Seelig, Dr. CA Seelig 1 03.09.2012
