7. ZUSAMMENFASSUNG Welchen Einfluss Fieber auf die frühe

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7.
ZUSAMMENFASSUNG
Welchen Einfluss Fieber auf die frühe nichtadaptive Immunantwort zu Beginn einer
schweren bakteriellen Infektion ausübt, ist noch weitgehend unverstanden. Insbesondere
die Wirkung auf Abwehrzellen wie Monozyten, ist bislang nur wenig untersucht.
Monozyten nehmen als Hauptproduzenten proinflammatorischer Zytokine wie IL-6, IL8 und TNFα eine wichtige Rolle der Abwehr ein.
Ziel der vorliegenden Arbeit war die Beantwortung der Frage, ob Temperatur die
intrazelluläre Expression von IL-6, IL-8 und TNFα in LPS-stimulierten menschlichen
Monozyten beeinflusst.
Zur Bearbeitung dieser Fragestellung wurde ein in vitro-Vollblutmodell zur Simulation
einer schweren Infektsituation entwickelt. Monozyten 12 männlicher gesunder
Probanden (Durchschnittsalter 30 Jahre) wurden dabei mit LPS (10ng/ml) stimuliert
und für 1, 2, 3 oder 6 h bei 37, 39 oder 42°C inkubiert. Die intrazelluläre Messung der
Zytokine IL-6, IL-8 und TNFα wurde nach Antikörper-Markierung mittels
Durchflusszytometrie durchgeführt.
Es konnte festgestellt werden, dass Temperatur nur in Anwesenheit von LPS die
Zytokinexpression in Monozyten modulieren konnte. Eine Stimulation mit Temperatur
ohne Anwesenheit von LPS ergab keine Expression oberhalb der Nachweisgrenze.
Hyperthermie (39 und 42°C) führte in LPS-stimulierten Monozyten zu einer insgesamt
niedrigeren Expressionsrate der untersuchten Zytokine im Vergleich zur 37°C„Normkinetik“. Ein vermehrtes Zellsterben konnte hier nicht verantwortlich gemacht
werden. Die Zelltodrate lag temperaturunabhängig zwischen 2 und 3%. Unter dem
Einfluss von Hyperthermie zeigte sich für IL-8 und TNFα nach 2, beziehungsweise 3 h
bereits ein Verhalt der Expression. Die IL-6-Kinetik hingegen bot auch unter
hyperthermen Bedingungen einen ansteigenden Verlauf.
Hyperthermie wirkt unterschiedlich regulierend auf die Expresssion proinflammatorischer Zytokine in LPS-stimulierten Monozyten junger Probanden ein. Die IL-6Expression wird wahrscheinlich zugunsten der Fortführung weiterer Immunkaskaden
(Akute Phase-Reaktion) auch bei hohen Temperaturen positiv moduliert. Das bei
Überexpression zytotoxisch wirkende TNFα und IL-8, für das eine negative Korrelation
zwischen hohen Plasmawerten und der Überlebensprognose septisch Erkrankter
bekannt ist, werden durch Hyperthermie und LPS hingegen negativ beeinflusst.