Behandlung von herpes Zoster Bei älteren
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Behandlung von Herpes Zoster bei älteren Patienten durch Stimulation des Immunsystems delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten Inosin, Dimepranol-4-Acetamidobenzoat HEALTHCARE Eine Antivirale Immuntherapie gegen Herpes Zoster Altersbedingte Herpes-Zoster- Infektion • Wachsende Anfälligkeit gegen Infektionskrankheiten bei Älteren.6 • Krankheit durch altersbedingte Verschlechterung der Immunfunktion.5 • Die Häufigkeit von Herpes-Zoster-Infektionen steigt mit zunehmendem Alter exponentiell. • 20 % bis 50 % der Patienten über 50 Jahre leiden unter Post-Zoster-Neuralgie (PZN).3 • Die Wahrscheinlichkeit, an Herpes Zoster und Post-Zoster Neuralgie zu erkranken, steigt mit zunehmendem Alter.2 Abbildung 1, basierend auf Gonzalez (2010) % Herpes-Zoster-Fälle verbunden mit Schmerzen 82 % PZN-Fälle verbunden mit Schmerzen 100 Mittlere Dauer der Herpes-Zoster-Erkrankung (Wochen) Mittlere Dauer der PZN-Erkrankung (Jahre) 2 1.4 Tabelle 1 basierend auf Edmunds (2001) • Eine Herpes-Zoster- Infektion hat erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität bei Älteren.7 Behandlung der Herpes-Zoster-Infektion delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten sind eine Antivirale Immuntherapie zur Behandlung von Patienten mit geschwächtem Immunsystem, die unter einer Varicella-Zoster-Infektion leiden.8 delimmun® 120,25 mg /379,75 mg Tabletten • stimulieren das Immunsystem durch Modulation der T-Zellen-Vermehrung9, T-Zellen-Funktion10, NK-Zellen-Aktivität11 und Phagozytose.12 • verbessern die In-vitro- Immunreaktion bei älteren Patienten.13 • zeigen einen Rückgang um 87,5% bei einer doppelblind Placebo-kontrollierten Studie gemäß der Definition, dass keine neuen Läsionen auftreten und die Symptome innerhalb von 10 Tagen verschwinden.14 • lieferten bessere klinische Ergebnisse in einem doppelblind Placebo-kontrollierten Kliniktest hinsichtlich der Fieberdauer, neuer Läsionen, Schorfbildung und Schmerzen.15 Klinischer ParameterIAD-GruppePlacebo-Gruppe Fieberdauer (Tage) 1 ,8 2,3 Zeit bis zum Verschwinden der 4,0 7,2 Schmerz symptome (Tage) Auftauchen neuer Läsionen 14 ,3 % 42,9% Zeit bis zur Schorfbildung (Tage) 4 ,7 5,8 Tabelle 2 basierend auf Colonghi (1980) • delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten bewirkten das Verschwinden von Läsionen innerhalb von 5 bis 6 Tagen, das Verschwinden von Narben innerhalb von 30 Tagen und die Verhinderung von Nach-Zoster-Schmerzen bei 94,4 %, 88,9 % und 88,2 % der Patienten innerhalb der behandelten Gruppe.16 Klinischer Parameter IAD-Gruppe Placebo-Gruppe Verschwinden der Läsion innerhalb von 5-6 Tagen 94,4 % 61,1 % Verschwinden der Narben innerhalb von 30 Tagen 88,9 % 55,6 % Verhinderung von Nach-Zoster-Schmerzen 88,2 % 75,0 % Tabelle 3 basierend auf Lesourd (1982) • delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten zeigten, dass sich die meisten deutlichen klinischen Ergebnisse bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem ergeben, bei denen Varianten der Krankheit die Haut und Augen betreffen.17 • delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten haben ein gut etabliertes Sicherheitsprofil und sind auch in Verbindung mit anderen Medikamenten gut verträglich.8 Die oben angeführten Studien wurden mit Dimepranol-4-Acetamidobenzoat 379,75 mg durchgeführt; Inosin 120,25 mg – der aktive Wirkstoff in delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten enthalten als aktiven pharmazeutischen Wirkstoff Dimepranol-4-Acetamidobenzoat 379,75 mg; Inosin 120,25 mg, einen immunomodulierenden Wirkstoff mit spezifischen antiviralen Eigenschaften.8 Registrierte Angaben delimmun® ist eine akzeptable, feste, oral dosierte Therapie mit einem gut etablierten Sicherheitsprofil, die wie folgt indiziert ist: Zur Immunstimulation bei Infektionen mit - Herpes simplex - Subakuter sklerosierender Panenzephalitis (SSPE) Virusinfektion bei immunsupprimierten Patienten (Herpes simplex, Varicella-Zoster, Masern, Cytomegalie und Epstein-Barr-Virusinfektionen)8 Verfügbar in Deutschland PZN PZN PZN 20 Tabletten 40 Tabletten 100 Tabletten 229039 6 229040 4 309906 8 AVP EUR 29,50 inkl. Mwst AVP EUR 47,58 inkl. Mwst AVP EUR 100,02 inkl. Mwst delimmun® ist verschreibungspflichtig, Zulassungsnummer 3209.00.00 Referenzen 1. Gonzalez Chiappe S., Sarazin M., Turbelin C., Lasserre A., Pelat C., Bonmarin I., Chosidow O., Blanchon T. and Hanslik T. (2010) Herpes zoster: Burden of disease in France. Vaccine, 28, 7933-7938. 2. Edmunds W., Brisson M. and Rose J. (2001) The epidemiology of herpes zoster and potential cost-effectiveness of vaccination in England and Wales. Vaccine, 19, 3076-3090. 3. Tyring S., Diaz-Mitoma F., Padget L., Nunez M., Poland G., Cassidy W., Bundick N., Li J., Chan I., Stek J., Annunziato P. (2007) Safety and tolerability of a high-potency zoster vaccine in adults ≥50 years of age. Vaccine, 25, 1877-1883. 4. Ref. In: Watson CPN, Gershon AA eds. Herpes zoster and postherpetic neuralgia. 2nd ed New York:Elsevier Press, 2001: 39-64 5. Lang P., Mitchell W., Lapenna A., Pitts D. and Aspinall R. 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La Nouvelle Presse Medicale, 11(3), 191-193. 17. Visco G., Longo M., Narciso P., Spinazzola F., Testi A., Tocci G. and Tozzi V. (1979) Isoprinosine treatment in Herpesvirus infections. Weitere Informationen können Sie bei dem Zulassungsinhaber anfordern und der SPC entnehmen. FACHINFORMATION 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS delimmun®120,25 mg/379,75 mg Tabletten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Wirkstoffe: Inosin, Dimepranol-4-acetamidobenzoat Jede Tablette enthält 120,25 mg Inosin und 379,75 mg Dimepranol-4-acetamidobenzoat. Im Körper bildet sich ein Komplex, in dem die Einzelstoffe im Verhältnis 1:3 gebunden vorliegen (Inosiplex). Die Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Tabletten 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Zur Immunstimulation bei - Herpes simplex lnfektionen - Subakut sklerosierender Panenzephalitis (SSPE) - Virusinfektionen bei immunsupprimierten Patienten (Herpes simplex, Varicella zoster, Masern, Zytomegalie und Epstein-Barr Virusinfektionen) 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung 1 Tablette delimmun®enthält 500 mg arzneilich wirksame Bestandteile. Die Dosierung richtet sich nach der Art und Schwere der Erkrankung sowie nach dem Körpergewicht des Patienten. Im allgemeinen werden 50 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht gegeben. Entsprechend erhält ein 60 kg schwerer Patient 6 Tabletten über den Tag verteilt, d. h. alle 2 bis 3 Stunden eine Tablette. Herpes simplex lnfektionen Erwachsene nehmen je nach Schwere der Erkrankung 6 bis 8 Tabletten täglich, d. h. alle 2 bis 3 Stunden eine Tablette ein. Die Dosierung bei Kindem wird je nach Schwere der Erkrankung vom Arzt festgelegt. Im allgemeinen werden ½ bis 6 Tabletten (50 bis 100 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht/Tag) auf mehrere Gaben über den Tag verteilt gegeben. Subakut sklerosierende Panenzephalitis Im allgemeinen werden 50 bis 100 mg arzneilich wirksame Bestandteile/ kg Körpergewicht pro Tag in 4 bis 6 Einzeldosen über den Tag verteilt gegeben. Virusinfektionen bei immunsupprimierten Patienten Erwachsene erhalten 50 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht pro Tag auf 3 bis 5 Einzeldosen über den Tag verteilt. Kinder erhalten 100 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht pro Tag auf 4 Einzeldosen über den Tag verteilt. Behandlungsdauer Die Tabletten konnen entweder unzerkaut geschluckt oder in etwas Flüssigkeit gelöst eingenommen werden. Herpes simplex lnfektionen Die Behandlung sollte bis zum Abklingen der Symptome (Bläschen, Schmerzen) durchgeführt werden. Subakut sklerosierende Panenzephalitis Bei der Behandlung ist eine Dauertherapie mit delimmun® angezeigt. Virusinfektionen bei immunsupprimierten Patienten Die Behandlung mit delimmun® ist so lange durchzuführen, bis die Symptome der Virusinfektion verschwunden sind, d.h. bei normalem Verlauf der Erkrankung 5 bis 8 Tage. In schweren Fällen kann die Behandlung auf 15 Tage oder darüber hinaus verlängert werden. Hinweise Bei bekanntem Harn- und/oder Nierensteinleiden müssen regelmäßige Kontrollen der Harnsäurespiegel im Urin und im Serum sowie eine Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden. Bei Leberfunktionsstörungen werden regelmäßige Kontrollen der Leberenzyme empfohlen. 4.3 Gegenanzeigen delimmun® soll nicht angewendet werden bei: - Überempfindlichkeit gegen den (Inosin, Dimepranol-4-acetamidobenzoat) Wirkstoff, Weizenstärke oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels, Patienten mit Gicht, erhöhtem Harnsäurespiegel im BlutHarn und Nierensteinleiden oder Niereninsuffizienz, Neigung zur Extrasystolie, zerebralen Anfallsleiden, Magenerkrankungen und Autoimmunerkrankungen 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Im allgemeinen sind die Harnsäurespiegel im Serum und im Urin sowie die Nierenfunktion sehr sorgfältig zu kontrollieren, wenn delimmun®in Verbindung mit Arzneimitteln angewandt wird, die ebenfalls zu einer Erhöhung des Harnsäurespiegels führen oder Nierenfunktionsstörungen bewirken können. Bei bekanntem Harn und/oder Nierensteinleiden sowie bei länger dauernder Anwendung müssen regelmäßige Kontrollen der Harnsäurespiegel im Urin und im Serum sowie eine Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden Weizenstärke kann geringe Mengen Gluten enthalten, die aber auch für Patienten, die an Zöliakie leiden, als verträglich gelten. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen delimmun®sollte nicht gleichzeitig mit immunsuppressiven Arzneimitteln angewandt werden, da dies zu einer Verstärkung der Immunsuppression führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von delimmun®und Zidovudin kann zu erhöhten Konzentrationen von Zidovudin im Serum führen. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Bis zum Vorliegen ausreichender Erfahrung soll delimmun®während der Schwangerschaft und in der Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, daß der Arzt es ausdrücklich anordnet. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es gibt keinen Hinweis darauf, dass delimmun®die Fähigkeit zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinflusst. 4.8 Nebenwirkungen Gelegentlich kann eine schwache, vorübergehende Erhöhung der Harnsäurewerte in Blut und Urin auftreten. delimmun® bewirkt eine schwache, vorübergehende Erhöhung des Harnsäurespiegels im Serum und Urin (bedingt durch die Metabolisierung des Inosins). delimmun® kann allergische Reaktionen der Haut in Form von Urtikaria und Erythema sowie in sehr seltenen Fällen einen anaphylaktischen Schock auslösen. Weizenstärke kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. 4.9 Überdosierung Aufgrund der sehr geringen Toxizität und der raschen Metabolisierung der Wirksubstanz sind auch bei hoher Überdosierung kaum Intoxikationen zu erwarten. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunstimulanzien, Antiviral Mittel ATC-Code: L03AX66, J05AX 1. immunstimulirende Wirkung delimmun® verstärkt die körpereigenen Abwehrkräfte durch: Stimulierung der Makrophagenaktivität; Potenzierung der Lymphozytenproliferation; Stimulierung der T-Lymphozyten (insbesondere T-Helfer und T-Suppressorzellen); Differenzierung von Null Zellen zu T-Zellen; Stimulierung der Lymphokine. 2. Antivirale Wirkung delimmun® hemmt die Replikation einer Reihe von DNS und RNS Viren durch beschleunigten Transport der zellulären mRNS vom Kern ins Zytoplasma; Stabilisierung der zellulären mRNS Polyribosomen Komplexe. Durch die sich daraus ergebende kompetitive Hemmung des viralen Translationsprozesses wird die Virusproteinsynthese gestört und die Replikation gehemmt. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Im wäßrigen Milieu bildet sich aus der in der Tablette vorliegenden Wirkstoffmischung der arzneilich wirksame Komplex. Dieser wird schnell resorbiert und metabolisiert. Inosin folgt dem für Nukleoside üblichen metabolischen Weg und wird beim Menschen über Hypoxanthin und Xanthin zu Harnsäure abgebaut. Dimepranol (1-Dimethylamino-2-propanol) wird unverändert oder als N-Oxid, 4-Acetamidobenzoat hauptsächlich an Glukuronsäure gebunden, über die Nieren ausgeschieden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Fertilitätsstudien an Ratten haben keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ergeben. Die Anwendung von hohen Dosen während der Fetalphase führte zu einer leichten Verminderung des Geburtsgewichts. Mißbildungen sind bei keiner der untersuchten Tierarten ausgelöst worden. Wegen fehlender Untersuchungen können Aussagen über mögliche Spätfolgen einer prä-perinatalen oder juvenilen Exposition nicht getroffen werden. Hinweise auf mutagene oder kanzerogene Eigenschaften von delimmun® haben sich in entsprechenden Untersuchungen nicht ergeben. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Hilfsstoffe D-Mannitol (E 421), Povidon, Magnesiumstearat, Weizenstärke. 6.2 Inkompatibilitäten Keine bekannt. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre 6.4 Besondere Lagerungshinweise Keine 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Blisterpackung mit Tabletten zum Einnehmen Orginalpackung mit 20 Tabletten (N1), 40 Tabletten (N2) und 100 Tabletten (N3) Anstaltspackung mit 400 (10 x 40) Tabletten Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung Keine besonderen Anforderungen. 7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER delimmun®ist ein registriertes Warenzeichen der Kora Corporation Ltd (Handelsname Kora Healthcare) Swords Business Park Swords Co. Dublin Ireland 8. ZULASSUNGSNUMMER 3209.00.00 9. DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Zulassung: 11.08.1983 10. STAND DER INFORMATION Zuletzt aktualisiert: 12.01.2012 11. Verkaufsabgrenzung Verschreibungspflichtig delimmun® 120,25 mg/379,75 mg Tabletten Inosin, Dimepranol-4-Acetamidobenzoat Eine Antivirale Immuntherapie gegen Herpes Zoster HEALTHCARE KoRa Healthcare Swords Business Park Swords Co. Dublin Irland Ph: +353 1 890 0406 Fax : +353 1 890 3016 www.kora-health.ie
