Dr. med. vet. Henry Fechner - SFB

Dr. med. vet. Henry Fechner
geboren 23.06.1965
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Medizinische Klinik II - Kardiologie und Pulmologie,
Charité Centrum für Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin,
Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Hindenburgdamm
30, 12200 Berlin
030 - 8445 - 4527
030 - 8385 - 4582
[email protected]
Kurzdarstellung des wissenschaftlichen Werdegangs
1986-1992
Studium der Veterinärmedizin am Fachbereich Veterinärmedizin der HumboldtUniversität zu Berlin
4/92–7/92
Doktorand an der Veterinärmedizinischen Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin
am Institut für Virologie und Geflügelkrankheiten
8/92–11/93
wissenschaftlicher Mitarbeiter am Institut für Virologie und Geflügelkrankheiten des
Fachbereichs Veterinärmedizin der Freien Universität Berlin
12/93–4/95
Doktorand am Institut für Virologie des Fachbereichs Veterinärmedizin der Freien
Universität Berlin
4/1995 Promotion zum Dr. med. vet.
8/95–3/96
wissenschaftlicher Mitarbeiter am Institut für Veterinär-Pathologie des Fachbereichs
Veterinärmedizin der Freien Universität Berlin bei Prof. D. Ebner
4/96–1/98
wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Arbeitsgruppe von Prof. Rüstow am Institut für
Pathologie und Klinische Biochemie der Charité, Humboldt Universität zu Berlin
2/98 – 6/04
wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Arbeitsgruppe von Prof. W. Poller in der Abteilung
Kardiologie und Pneumologie des Universitätsklinikums Benjamin Franklin der Freien
Universität Berlin
seit 7/04
Arbeitsgruppenleiter in der Abteilung Kardiologie und Pneumologie des Universitätsklinikums Benjamin Franklin der Freien Universität Berlin bei Prof. H.-P. Schultheiss
Mitgliedschaft:
European Society of Cell and Gene Therapy
Forschungsschwerpunkte
Wissenschaftliche Schwerpunkte des Teilprojektleiters stellen Anwendungen der viralen Gentherapie
sowie Untersuchungen zu Virus-Rezeptor-Interaktionen und ihrer Bedeutung für die Pathogenese
viraler Erkrankungen des Herzens dar. Im Bereich Gentherapie fokussiert sich die Forschung einerseits auf die Weiterentwicklung adenoviraler und Adeno-assoziierter Virus (AAV)-basierter Vektorsysteme, andererseits auf deren Anwendung für gentherapeutisch relevante Fragestellungen. So wurden
in Studien zum Adenovirus- und AAV-Vektortargeting grundlegende Mechanismen und Einflussfaktoren der adenoviralen und AAV-Serotyp-spezifischen Transduktion kardialer Zellen bestimmt. Dadurch
konnten eine Optimierung ihres Einsatzes für spezifische Anwendung erzielt werden.
Mit dem Ziel einer Verbesserung der Sicherheit bestehender viraler Vektorsysteme wurden pharmakologisch regulierbarer Vektoren entwickelt. Insbesondere das Tet-On-Gen-Expressionssystem, aber
auch ein Östrogen-Rezeptor-abhängiges Protein-Aktivierungssystem erwiesen sich dabei als hervorragend geeignet, Transgenexpression bzw. Aktivität pharmakologisch zu regulieren. Im Rahmen spezifischer Therapien wurden neue vektorbasierte RNA-Interferenz- (RNAi-) Technologien entwickelt
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und für die Behandlung der Herzinsuffizienz (Modulation der Ca -Homöostase) und als neue antivirale Strategie bei virusinduzierter Myokarditis erfolgreich eingesetzt. In einem zweiten Forschungsbereich beschäftigt sich der Teilprojektleiter seit Jahren mit dem besseren Verständnis von VirusRezeptor-Interaktionen und ihrer Bedeutung für virale Infektionen. Dabei wurden eine Reihe von Untersuchungen zur Wechselwirkung von Coxsackie- und Adenoviren mit ihren spezifischen Rezeptoren
durchgeführt.
Gegenwärtig liegt ein verstärktes Augenmerk auf Untersuchungen zur Interaktion von Parvovirus B19
(B19) mit seinen Bindungs- und Internalisierungsrezeptoren in endothelialen Zellen. Ziel ist es hier, die
Pathomechanismen der kardio-endothelialen B19 Infektion besser zu verstehen.
10 ausgewählte Publikationen
1. Fechner H, Pinkert S, Wang X, Sipo I, Suckau L, Kurreck J, Dorner A, Sollerbrant K, Zeichhardt H, Grunert HP, Vetter R, Schultheiss HP, Poller W. Coxsackievirus B3 and adenovirus
infections of cardiac cells are efficiently inhibited by vector-mediated RNA interference targeting their common receptor. Gene Ther 2007; 14: 960-971.
2. Fechner H, Suckau L, Kurreck J, Sipo I, Wang X, Pinkert S, Loschen S, Rekittke J, Weger S,
Dekkers D, Vetter R, Erdmann VA, Schultheiss HP, Paul M, Lamers J, Poller W. Highly efficient and specific modulation of cardiac calcium homeostasis by adenovector-derived short
hairpin RNA targeting phospholamban. Gene Ther 2007; 14:211-218.
3. Sipo I, Fechner H, Pinkert S, Suckau L, Wang X, Weger S, Poller W. Differential internalization and nuclear uncoating of self-complementary adeno-associated virus pseudotype vectors
as determinants of cardiac cell transduction. Gene Ther 2007; doi:10.1038/sj.gt.3302987
4. Fechner H, Wang X, Pico AH, Wildner J, Suckau L, Pinkert S, Sipo I, Weger S, Poller W. A
bidirectional Tet-dependent promotor construct regulating the expression of E1A for tight control of oncolytic adenovirus replication. J Biotechnol 2007; 127:560-574.
5. Wittchen F, Suckau L, Witt H, Skurk C, Lassner D, Fechner H, Sipo I, Ungethum U, Ruiz P,
Pauschinger M, Tschope C, Rauch U, Kuhl U, Schultheiss HP, Poller W. Genomic expression
profiling of human inflammatory cardiomyopathy (DCMi) suggests novel therapeutic targets. J
Mol Med 2007; 85:253-267.
6. Dorner A, Grunert HP, Lindig V, Chandrasekharan K, Fechner H, Knowlton KU, Isik A, Pauschinger M, Zeichhardt H, Schultheiss HP. Treatment of coxsackievirus-B3-infected BALB/c
mice with the soluble coxsackie adenovirus receptor CAR4/7 aggravates cardiac injury. J Mol
Med 2006; 84:842-851.
7. Sipo I, Wang X, Hurtado Picó A, Suckau L, Weger S, Poller W, Fechner H. Tamoxifenregulated adenoviral E1A chimeras for the control of tumor selective oncolytic adenovirus replication in vitro and in vivo. Gene Ther 2006; 13:173-186.
8. Sipo I, Hurtado PA, Wang X, Eberle J, Petersen I, Weger S, Poller W, Fechner H. An improved Tet-On regulatable FasL-adenovirus vector system for lung cancer therapy. J Mol Med
2006; 84:215-225.
9. Hurtado Pico A, Wang X, Sipo I, Siemetzki U, Eberle J, Poller W, Fechner H Viral and nonviral factors causing nonspecific replication of tumor- and tissue-specific promoter-dependent
oncolytic adenoviruses. Mol Ther 2005; 11:563-577.
10. Fechner H, Noutsias M, Tschoepe C, Hinze K, Wang X, Escher F, Pauschinger M, Dekkers D,
Vetter R, Paul M, Lamers J, Schultheiss HP, Poller W. Induction of CoxsackievirusAdenovirus-Receptor Expression During Myocardial Tissue Formation and Remodeling: Identification of a Cell-to-Cell Contact-Dependent Regulatory Mechanism. Circulation 2003;
107:876-882.