Effects of Vaccination on Invasive Pneumococcal Disease in South

Effects of Vaccination on Invasive Pneumococcal Disease in
South Africa
A. von Gottberg, L. de Gouveia et al., NEJM 371; 20; pp 1890
Hintergrund:
- Die meisten Todesfälle infolge von Pneumokokken in der Kindheit ereignen sich
in Afrika
- In Studien wurden Kinder geimpft mit einem konjungierten Impfstoff (6, 10,14
Wochen, ohne Booster)  Effizienz 83% HIV- negativen und 65% in HIVpositiven Kindern
- 2009 wurde der 7-valente Impfstoff in Südafrika eingeführt (6, 14 Wochen, und 9
Monate)
- 2011 wurde der 13-valente eingeführt
- Die meisten anitbiotika-resistenten Serotypen sind im 7- valenten Impfstoff
enthalten
- Im 2008 war das Risiko für HIV positive Kinder (1 jährig) wegen einer invasiven
Pneumokokken Infektion hospitalisiert zu werden 20-fach erhöht
- 2. Risikogruppe in Südafrika sind HIV positive Erwachsene im Alter von 25-44
Jahren
- Vor 2009 wurde whs. durch die HIV- Therapie an einem Sentinel- Spital die
Inzidenz von invasiven Pneumokken-Erkrankungen um 41% reduziert
- Südafrika 2012; 52 Mio Einwohner
 Ca. 2Mio (4%) < 2 Jahren
 Ca. 16 Mio (31%) 25-44 jährig
 HIV- Prävalenz bei Schwangeren stabil bei 30% (2004-2012)
 HIV- Prävalenz bei unter 2 Jährigen 9.6% (2006) und 2.8% (2011), whs.
Folge der HAART
 3 Impfungen erhalten:
2009  10%
2010  64%
2011  72%
2012  81%
Methode:
- Zahlen sind von der Labor- basierten Ueberwachung, seit 2003  24 SentinelSpitäler in allen 9 Provinzen
- Definition invasive Pneumokokken – Erkrankung:
 Hospitalisation
 Kultivierung von S. pneumoniae in 1 sonst sterilen Flüssigkeit (BK, Liquor,
Gelenk)
- Erfasst: Eintrittsdatum, HIV- Status, Entlassungsdiagnose
- Falls >21Tag erneute positive Kultur  2 Fälle
-
Serotypisierung: Quellung Reaktion
MHK: Mikrodilution (Peni R falls ≥ 0,12mcg/ml, Ceftriaxon R falls ≥ 1mcg/ml)
Multriresistenz falls ≥ 3 Klassen resisten (Chloramphnicol, Tetrazykline,
Rifampicin, TMP/SMT, Peniciline oder Ceftriaxon, Erythromycin oder
Clindamycin)
Impfstoffe:
 PCV7 ( Serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)  whs. Kreuzrektion mit 6A
-
 PCV 13 (zusätzlich 1, 3, 5, 7F, 19A)
Falls Serotyp und RES nicht vohanden  hochgerechnet proportional und
alterkorrigiert
Falls HIV nicht vorhanden ebenfalls hochgerechnet
Reduktion durch HIV – Medikamente wurden bis 2011 anhand der zusätzlichen
Serotypen im PCV 13 berechnet
Resultate:
- Zwischen 2005-2012: insgesamt 35 192 Fälle
- Isolate in 24 552 Fällen (70%)
- 5% war das Alter nicht bekannt
- Über alle Altersstufen Inzidenz reduziert von 9.4  5.7/100 000 Personenjahre
- Bei den < 2 jährigen von 54.8  17/100 000 Personenjahre
- Kein signifikanter Anstieg der nicht geimpften Serotypen (6%)
- PCV 13  weitere Reduktion (v.a. Serotyp 19A, Serotyp 1 auch noch signifikant)
- < 2 Jährige HIV negative: Absolute Reduktion -85% (+33% nicht geimpfte
Serotypen)
- < 2 Jährige HIV positive: Reduktion 86%, aber insgesamt 25-faches Risiko
- Absolute Reduktion -38% (2011), -55% (2012)
- 25-44 jährige -34% (v.a. PCV7)
-
< 2 Jährige: Peni R -82%; Peni S -47%; Cef R -85%; Cef S -66%; MDR -84% (sonst
-35%)  v.a. Reduktion von Penicillin resistenten Stämmen der PCV 7 Serotypen
(70% 2009; 47% 2012)
Diskussion:
- Labor- basierte Studie, whs. Wurde die Inzidenz unterschätzt
- Bei einigen war der HIV- Status nicht bekannt
- 1/3 der Fälle wurde keine MHK bestimmt
- ev. Wurde der Anstieg der Serotypen, welche nicht im Impfsoff waren durch die
verbesserte HIV-Therapie maskiert
- Impfschema: in high-income Staaten wird 4x geimpft
- Keine Zahlen wie lange die Immunität anhält
- Keine Mortalitätsdaten