Active substance: pramipexole PSUSA/00002491/201604

ANHANG I
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND GRÜNDE FÜR
DIE ÄNDERUNG DER BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG(EN) FÜR
DAS INVERKEHRBRINGEN
Wissenschaftliche Schlussfolgerungen
Der CHMP ist unter Berücksichtigung des PRAC-Beurteilungsberichts zum PSUR für Pramipexol zu den
folgenden wissenschaftlichen Schlussfolgerungen gelangt:
Dopaminagonistenentzugssyndrom (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)
Im Berichtszeitraum wurden vier Fachartikel veröffentlicht, die fünf Fälle von DAWS nach dem
Absetzen von Pramipexol beschreiben. In zwei Fällen besserte sich das Syndrom oder ging zurück,
nachdem die Pramipexol-Behandlung wieder aufgenommen wurde, zeigte also eine positive
Dechallenge.
Die kumulierte Evidenz umfasst drei kürzlich veröffentliche Beobachtungsstudien, eine davon mit
prospektivem Design. In einer Studie aus dem Jahr 2010 trat ein DAWS bei fünf von 26 Teilnehmern
auf, bei denen ein Dopaminagonist (DA) schrittweise abgesetzt wurde. Der DA war bei allen fünf
Teilnehmern Pramipexol. Bei zwei Patienten wurde eine positive Re- und Dechallenge beschrieben, bei
einem von ihnen mehrere Male. In zwei anderen Studien setzten 84 bzw. 51 Patienten ihre DATherapie ab. 13 bzw. 12 von ihnen entwickelten ein DAWS, wobei fünf bzw. vier von ihnen Pramipexol
bekamen. Dies entspricht einer DAWS-Häufigkeit von 15 %, 19 % bzw. 24 % bei Patienten, die in den
drei Studien eine DA-Therapie absetzten.
Der vermutete Mechanismus des Syndroms ist dem von Impulskontrollstörungen und anderen
Suchterscheinungen ähnlich, die mit einer Störung des Belohnungssystems („reward deficiency state“)
aufgrund einer Dysfunktion des mesokortikolimbischen Dopaminsystems einhergehen.
Aufgrund der verfügbaren Daten kam das PRAC zu dem Schluss, dass ein Warnhinweis zum
„Dopaminagonistenentzugssystem“ (DAWS) mit Verweis auf die Abschnitte 4.2 und 4.8 in die
Produktinformation aufgenommen werden sollte. Außerdem sollte das DAWS als Nebenwirkung mit
nicht bekannter Häufigkeit aufgeführt werden.
Angesichts der im überarbeiteten PSUR präsentierten Daten hält das PRAC Änderungen der
Produktinformation für Arzneimittel, die den Wirkstoff Pramipexol enthalten, für geboten.
Im RMP sollte das Risiko „abnormes Verhalten“ in „Impulskontrollverhalten“ und das Risiko
„reaktionsbasiertes Verhalten“ in „dopaminerges Dysregulationssyndrom“ geändert werden.
Der CHMP stimmt den wissenschaftlichen Schlussfolgerungen des PRAC zu.
Gründe für die Änderung der Bedingungen der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen
Der CHMP ist auf der Grundlage der wissenschaftlichen Schlussfolgerungen für Pramipexol der
Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Arzneimittels/der Arzneimittel, das/die den
Wirkstoff Pramipexol enthält/enthalten, vorbehaltlich der vorgeschlagenen Änderungen der
Produktinformation, unverändert ist.
Der CHMP empfiehlt, die Bedingungen der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen zu ändern.
Anhang II
Änderungen der Produktinformation des/der national zugelassenen
Arzneimittel(s)
In die entsprechenden Abschnitte der Produktinformation aufzunehmende Änderungen (neuer
Text ist unterstrichen und fett, gelöschter Text ist durchgestrichen)
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Folgender Warnhinweis sollte hinzugefügt werden:
Dopaminagonistenentzugssyndrom (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)
Zum Absetzen der Behandlung bei Patienten mit Morbus Parkinson sollte Pramipexol
schrittweise reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei der schrittweisen Reduzierung oder
beim Absetzen von Dopaminagonisten wie Pramipexol können nicht-motorische
Nebenwirkungen auftreten. Zu den Symptomen gehören Apathie, Angst, Depression,
Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen, die stark sein können. Patienten sollten vor dem
schrittweisen Absetzen des Dopaminagonisten darauf aufmerksam gemacht werden und
danach regelmäßig überwacht werden. Bei anhaltenden Symptomen kann es erforderlich sein,
die Pramipexol-Dosierung vorübergehend zu erhöhen (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die folgende Nebenwirkung sollte in beiden UAW-Tabellen unter der Systemorganklasse „Allgemeine
Erkrankungen und Beschwerden am Anwendungsort“ mit der Häufigkeit „nicht bekannt“ hinzugefügt
werden.
Dopamin-agonisten-entzugssyndrom einschließlich Apathie, Angst, Depression, Müdigkeit,
Schwitzen und Schmerzen
4.8
Nebenwirkungen (unter den UAW-Tabellen)
Dopaminagonistenentzugssyndrom
Bei der schrittweisen Reduzierung oder beim Absetzen von Dopaminagonisten wie Pramipexol
können nicht-motorische Nebenwirkungen auftreten. Zu den Symptomen gehören Apathie,
Angst, Depression, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen (siehe Abschnitt 4.4).
Ferner werden, falls zutreffend, die folgenden Änderungen empfohlen, um sicherzustellen, dass das
Arzneimittel der Leitlinie für die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC-Leitlinie)
entspricht:
1) Der erste Abschnitt „Erwartete Nebenwirkungen“ sollte entfernt werden, da er nicht aussagekräftig ist,
nicht in Einklang mit der SmPC-Leitlinie steht und den Leser verunsichern kann. Darüber hinaus werden
hier nur die Daten aus den unten stehenden UAW-Tabellen wiederholt.
Bekannte Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen können unter Anwendung von X auftreten: abnorme Träume, Amnesie,
Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Impulskontrollstörungen und zwanghaftem Verhalten, wie z. B.
Essattacken, zwanghaftes Einkaufen, Hypersexualität und pathologisches Spielen (Spielsucht);
Herzversagen, Verwirrtheit, Obstipation, Delir, Wahnvorstellungen, Schwindel, Dyskinesien, Dyspnoe,
Müdigkeit, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schluckauf, Hyperkinesie, Hyperphagie, Hypotonie,
inadäquate ADH–Sekretion, Schlaflosigkeit, Störungen der Libido, Manie, Übelkeit, Wahn, periphere
Ödeme, Lungenentzündung, Pruritus und Hautausschlag sowie sonstige Überempfindlichkeitsreaktionen,
Ruhelosigkeit, Somnolenz, plötzliches Einschlafen, Synkope, Sehstörungen einschließlich Doppeltsehen,
verschwommenen Sehens und verminderter Sehschärfe, Erbrechen, Gewichtsabnahme einschließlich
vermindertem Appetit, Gewichtszunahme.
2) Der folgende Hinweis ist nicht mehr zutreffend, da die Tabellen auch Nebenwirkungen von Quellen
nach dem Inverkehrbringen enthalten. Der folgende Absatz steht ebenfalls nicht in Einklang mit der
SmPC-Leitlinie und sollte daher entfernt werden:
Die Tabellen 1 und 2 zeigen die Häufigkeit von Nebenwirkungen in Plazebo-kontrollierten klinischen
Studien bei Morbus Parkinson und beim Restless-Legs-Syndrom. Die in diesen Tabellen berichteten
Nebenwirkungen sind die Ereignisse, die bei 0,1 % oder mehr der Patienten unter Pramipexol-Behandlung
auftraten und die signifikant häufiger von Patienten unter Pramipexol berichtet wurden als unter Plazebo
oder in denen die Ereignisse als klinisch relevant erachtet wurden. Die meisten Nebenwirkungen waren
leicht bis mittelgradig, traten üblicherweise zu Therapiebeginn auf und hatten überwiegend die Tendenz,
im Verlauf der Therapie abzunehmen.
Stattdessen sollte der folgende Absatz in Einklang mit der SmPC-Leitlinie eingefügt werden:
Die Mehrheit der Nebenwirkungen beginnen üblicherweise bald nach Therapiebeginn und die
meisten neigen dazu, sich bei fortgesetzter Therapie zurückzubilden.
Packungsbeilage
2 Was sollten Sie vor der Einnahme von X beachten?
–
Übermäßige Anwendung und Verlangen nach dem Produkt
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie nach dem Absetzen Ihrer X-Behandlung oder einer
Dosisreduktion Symptome wie Depression, Apathie, Angst, Müdigkeit, Schwitzen oder
Schmerzen verspüren. Wenn diese Probleme länger als wenige Wochen anhalten, muss Ihr
Arzt Ihre Behandlung eventuell anpassen.
4 Die folgenden Nebenwirkungen können bei Ihnen auftreten
Nicht bekannt
Nach dem Absetzen Ihrer X-Behandlung oder einer Dosisreduktion können Depression,
Apathie, Angst, Müdigkeit, Schwitzen oder Schmerzen auftreten (das sogenannte
Dopaminagonistenentzugssyndrom, DAWS).