EINFLUSS DER ZELLMEMBRAN UND EINIGER „ZELLAKTOREN“ AUF DEN ALTERUNGSPROZESS • Der Kern steuert die Proteinsynthese durch Synthese der Boten-RNA (mRNA) gemäß den von der DNA gelieferten Informationen • Die mRNA wird anschließend über die Poren der Kernmembran zum Zytoplasma transportiert. • Sobald ein mRNA—Molekül das Zytoplasma erreicht, wandeln Ribosomen die genetische Information in die primäre Struktur eines bestimmten Polypeptids und schließlich in Proteine. Boten RNA Proteine Abgebaute Proteine Proteasom • Proteasome gewährleisten die Spaltung abgebauter Proteine in Aminosäuren in den alternden Zellen Aminosäuren Ribosom Mitochondri en • Diese können nun wieder als Rohmaterialien für die Synthese+ neuer Proteine genutzt werden REDUKTION DES FÜR EINE BESCHLEUNIGTE HAUTALTERUNG VERANTWORTLICHEN PROTEINS: PROGERIN • Zellkern: eines der ersten Ziele der Alterung. • Lamine sind Strukturproteine der Zellmatrix. • Strukturelle Integrität des Zellkerns. • Diese Integrität spielt eine wesentliche Rolle bei der korrekten Funktion der Zelle, insbesondere bei: → der Gentranskription → der DNA-Replikation → der Chromatin-Remodellierung REDUKTION DES FÜR EINE BESCHLEUNIGTE HAUTALTERUNG VERANTWORTLICHEN PROTEINS: PROGERIN • Progerin: Eine abgebaute Form des kernbildenden Proteins, Lamin A, ist an der Progerie, einer Krankheit, die zu einer vorzeitigen Alterung führt, beteiligt. • Das Protein Progerin ist in solchen Konzentrationen vorhanden, dass es sowohl in von der Progerie betroffenen Zellen als auch in normalen Zellen bei der Alterung ansteigt. Dieses Protein steht auch im Zusammenhang mit dem physiologischen Alterungsprozess. • Progerin findet sich in größeren Mengen in den Keratinozyten und Fibroblasten älterer Spender als in denen jüngerer Spender. REDUKTION DES FÜR EINE BESCHLEUNIGTE HAUTALTERUNG VERANTWORTLICHEN PROTEINS: PROGERIN • Die Folgen seiner Anreicherung im Zellkern sind: Verlust der Integrität der Zellmembran Fehlbildung des Zellkerns Zunahme der DNA-Alteration Alteration des DANN Wiederherstellungsprozesses → Alteration des Gentranskriptionsprozesses → → → → • Auf organischer Ebene beeinflusst Progerin: → die Hautproteine → Die Gewebe der Dermis und Epidermis BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT VON JUVENESSENCE AUF DIE PROGERIN-PRODUKTION • In 3D gezüchtetes, humanes KeratinozytenModell eines „jungen“ und eines „reifen“ Probanden (entnommen bei einer Abdominoplastie/Bauchstraffung bei Frauen im Alter von 35 bis 66 Jahren) • Referenzprodukt: Das Insulin (steigert die an der Bildung von Progerin beteiligte Enzymaktivität) • Inkubation der Produkte (die 3D-Modelle wurden 96 Stunden inkubiert) → bei nicht vorhandenem Produkt (Kontrolle) → bei vorhandenem Referenprodukt → bei vorhandenem JUVENESSENCE in verschiedenen Konzentrationen • Wirkungsbewertung: →Progerin-Dosis nach ELISA-Kit →Protein-Dosis (Bradford) JUVENESSENCE JUVENESSENCE (1%) →senktdie die Progerin-Produktion Progerin-Produktion in in →senkt alternden Zellen (-75% bei 66-jährigen alternden Zellen (-75% bei 66-jährigen Spendern) Spendern) →bringt Progerin-Konzentration →bringt die die Progerin-Konzentration auf das beibei jungen Zellen (35 Jahre) auf das jungen Zellen (35 Jahre) beobachtete Niveau zurück beobachtete Niveau zurück JUVENESSENCE JUVENESSENCE (1%) →Gewährleistet eine gute Genexpression zum →senkt dieund Progerin-Produktion in Keratinozyt dem Fibroblast →Gewährleistet eine (-75% optimalebei Aktivität der alternden Zellen 66-jährigen Hautzellen (Kollagensynthese, Elastin, Keratin…), Spendern) Replikation, Zellerneuerung →bringt →Bewahrtdie eineProgerin-Konzentration bessere Integrität der Hautgewebe zunehmendem auf das beibei jungen ZellenAlter (35 Jahre) beobachtete Niveau zurück REAKTIVIERUNG DES STOFFEWECHSELS ALTERNDER ZELLEN • Vom gesamten Alterungsprozess wird die Aktivität des Ribosoms, der Mitochondrien und des Proteasoms beeinflusst. • Dies stört den gesamten „Hautzellapparat“ und insbesondere, die Proteinsynthese in der Haut sowie die Detoxifikation von Alterungsproteinen. REGULIERUNG VON DURCH LICHT ALTERNDER MEDIATORSUBSTANZEN • JUVENESSENCE (1%) • reaktiviert den Stoffwechsel alternder Zellen durch Stimulation: → der Detoxifikation (+ 24%) → der Aktivität der Mitochondrien (ATP: +42%) → der Malat-Shuttle (+ 31%) → der Zellviabilität (UV): + 20% → der Aktivität des Ribosoms (+29%) REGULIERUNG VON DURCH LICHT ALTERNDER MEDIATORSUBSTANZEN UND IMMUNREGULIERUNG • Sonnenlicht hat eine tiefgreifende Wirkung auf die Haut, die zu vorzeitiger Hautalterung führt. • Die chronologische Alterung und die Alterung durch Lichteinwirkung laufen über dieselben grundlegenden Molekülbahnen ab. • UV-Licht stimuliert und aktiviert verschiedene Zellen und Gewebe, wodurch Zytokine produziert und freigesetzt werden. Zytokine können im Prozess der Hautalterung durch Licht eine wesentliche Rolle spielen. • Tatsächlich wird die Hautalterung durch Lichteinwirkung über ein empfindliches Gleichgewicht zwischen der schädlichen Wirkung der Zytokine und ihrer positiven Wirkung bei der Heilung UV-Licht bedingter Hautschäden gesteuert. REGULIERUNG VON DURCH LICHT ALTERNDER MEDIATORSUBSTANZEN UND IMMUNREGULIERUNG JUVENESSENCE (1%) • JUVENESSENCE →senkt die Progerin(1%) spielt eine bedeutende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase Produktion in alternden strahlengeschädigter Haut durch die Regulierung der Zellenvon(-75% bei 66-jährigen Produktion Mediatorsubstanzen und insbesondere: Entzündungsförderlicher Spendern) Mediatorsubstanzen →Interleukine 1, 6 und 8 (-12 bis -21%) • →TNFα →bringt die Progerin(-14 %) →IFNγ (-8%) Konzentration auf das bei jungen Zellen (35 Jahre) Entzündungshemmender Mediatorsubstanzen beobachtete Niveau zurück →Interleukin 10 →Interleukin 102p70 IN-VIVO-STUDIEN Untersuchung der Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Creme mit JUVENESSENCE (1%) als Inhaltsstoff → 28-tägige Studie an 20 Probanden mit schlaffer Haut → Zweimal tägliche Anwendung → Unter hautärztlicher Überwachung → Beurteilung der Hautqualität und Festigkeit an Tag 28 (Selbsteinschätzung und Beurteilung durch einer Hautarzt) Ergebnis: →Hautarzt Festigkeit : + 10% →Selbsteinschätzung 90% der Probanden stellten nach 28 Tagen eine Zunahme der Festigkeit fest IN-VIVO-STUDIEN Selbsteinschätzung nach 28 Behandlungstagen Spannkraft der Haut: +85% Verbesserung d. Hautstruktur: +85% Festigkeit: +90% Feuchtigkeitsgehalt: +70% ANWENDUNGSBEREICHE IN DER KOSMETIK AntiagingCremes RepairSerum BB-Cremes Grundierung Sonnenschutzcrem es Boten RNA Proteine Abgebaute Proteine Proteasom Aminosäuren Ribosom Mitochondrien Entzündungsförderlic he MEDIATORSUBSTANZ EN Entzündungshemmende MEDIATORSUBSTANZEN JUVENESSENCE: DAS BESCHLEUNIGTE ANTIAGING Senkt die Produktion des Proteins , das zu einer beschleunigten Hautalterung führt → CTFA/INCI (geplant): Algenextrakt → Empfohlene Konzentration: 1% → Löslichkeit: Öl (flüssiger Inhaltsstoff)