IFN alpha-induzierte Depression

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Hepatitis
Hepatitis C
C und
und Psyche
Psyche
Univ.
Univ. Prof.
Prof. Dr.
Dr. Gabriele
Gabriele Moser
Moser
Universitätsklinik
Universitätsklinik für
für Innere
Innere
Medizin
Medizin IV,
IV, AKH
AKH Wien
Wien
Bedeutung
Bedeutung der
der Diagnose
Diagnose
Aussage
Aussage einer
einer Betroffenen
Betroffenen nach
nach Information
Information über
über eine
eine
Hepatitis
Hepatitis CC -- Infektion
Infektion
„….ich
„….ich verlasse
verlasse die
die Arztpraxis,
Arztpraxis, auf
auf der
der
Strasse
Strasse herrscht
herrscht der
der gewohnte
gewohnte Verkehr,
Verkehr,
Menschen
Menschen gehen
gehen vorüber,
vorüber, Geschäfte
Geschäfte
öffnen.
öffnen. Eigentlich
Eigentlich ist
ist alles
alles wie
wie immer,
immer, doch
doch
nichts
nichts ist
ist wie
wie vorher……“
vorher……“
Lebensqualität
Lebensqualität in
in Abhängigkeit
Abhängigkeit vom
vom
Wissen
-Infektion
Wissen über
über eine
eine HCV
HCV-Infektion
SF–36 score
90
HCV
HCVInfektion
Infektion
unwissentlich
unwissentlich
Normalkollektiv
Normalkollektiv
70
HCV
HCVInfektion
Infektion
Mit
MitWissen
Wissendarüber
darüber
50
30
0
Physical Physical Bodily
functioning role
pain
General Vitality
health
Social
Emotional
functioning
role
Mental
health
AJ Rodger Hepatology 1999
Sorgen
Sorgen und
und Ängste
Ängste der
der Betroffenen
Betroffenen
z
zÜbertrage
Übertrage ich
ich die
die Hepatitis
Hepatitis auf
auf
Familienangehörige/Partner?
Familienangehörige/Partner?
z
zWelchen
Welchen Verlauf
Verlauf nimmt
nimmt meine
meine Erkrankung?
Erkrankung?
z
zKann
Kann ich
ich (im
(im Beruf)
Beruf) weiter
weiter leistungsfähig
leistungsfähig bleiben?
bleiben?
z
zWelche
Welche Nebenwirkungen
Nebenwirkungen der
der Medikamente?
Medikamente?
z
zWem
Wem kann
kann ich
ich davon
davon erzählen,
erzählen, mit
mit wem
wem mich
mich
aussprechen?
aussprechen?
HRQOL
HRQOL in
in Abhängigkeit
Abhängigkeit vom
vom Verstehen
Verstehen der
der
Krankheit
Krankheit
SF–36 score
90
HCV
HCVausreichendes
ausreichendes
KH-Verständnis
KH-Verständnis
Normalkollektiv
Normalkollektiv
70
HCV
HCVschlechtes
schlechtes
KH-Verständnis
KH-Verständnis
50
30
0
Physical Physical Bodily
functioning role
pain
General Vitality
health
Social
Emotional
functioning
role
Mental
health
Gallegos-Orozco Arch Med Res 2003
SF–36 score
Lebensqualität
-Infektion in
Lebensqualität bei
bei HCV
HCV-Infektion
in
Abhängigkeit
Abhängigkeit von
von Depression
Depression
90
Normalkollektiv
Normalkollektiv
70
HCV
HCVnicht
nichtdepressiv
depressiv
50
HCV
HCVdepressiv
depressiv
30
0
Physical Physical Bodily
functioning role
pain
General Vitality
health
Social
Emotional
functioning
role
Mental
health
Gallegos-Orozco Arch Med Res 2003
Psychische
-Infizierten
Psychische Beeinträchtigung
Beeinträchtigung bei
bei HCV
HCV-Infizierten
an
an der
der Universitätsklinik
Universitätsklinik Innere
Innere Med
Med IV
IV (Pilotstudie)
(Pilotstudie)
Das Gefühl, nicht
ausreichend aufgeklärt
zu sein, korreliert mit
körperlicher,
seelischer, familiärer,
beruflicher und
sexueller
Beeinträchtigung,
Angst und
Depressivität
(p<0,0001)
%
187 konsekutive PatientInnen
40
39%
35
30
34%
25
Depression
Angst
20
15
10
5
0
23%
Depression und
Angst
Psychiatrische
Psychiatrische Symptome
Symptome bei
bei Patienten
Patienten mit
mit
HCV
-2b Therapie
HCV vor
vor und
und unter
unter Interferon
Interferon alfa
alfa-2b
Therapie
%
57.7%,
60
N = 84
50
p <.001
Kraus et al.: J Clin Psychiatry. 2003
Zorn/Feindseligkeit
40
Angst
30
22.5%
Depression
20
alle Störungen
kumulativ
10
0
Vor IFN
Unter IFN
8.3% Therapieabbruch
Fallstricke
-Patient-Beziehung
Fallstricke der
der Arzt
Arzt-Patient-Beziehung
Arzt/Ärztin
Arzt/Ärztin
Patient/in
Patient/in
bewußt
bewußt
Sachkenntnis
Sachkenntnis
Bedürftigkeit
Bedürftigkeit
Wille
Willezum
zumHeilen
Heilen
Hoffnung
Hoffnung
Hilflosigkeit
Hilflosigkeit
Angst
Angst
Misstrauen
Misstrauen
Ärger
Ärger
unbewußt
unbewußt
Häufigkeit
Häufigkeit von
von Depression
Depression
zz In
InSpezialzentren
Spezialzentrenweisen
weisenfast
fast60
60%
%der
derPatienten
Patienteneine
eineDepression
Depressionund
und
eine
eineverminderte
verminderteLebensqualität
Lebensqualitätauf
auf
Gallegos-Orozco
Gallegos-Orozcoet
etal.
al.Arch
ArchMed
MedRes
Res2003
2003
zz Ca.
Ca.¼
¼entwickeln
entwickelnunter
unterInterferontherapie
Interferontherapieeine
eineDepression
Depression
zz Bei
Bei¾
¾innerhalb
innerhalbvon
von88Wochen
Wochennach
nachBeginn
Beginnder
derTherapie
Therapie
zz Depression
Depressionvermindert
vermindertsich
sichinnerhalb
innerhalbvon
von12
12Wochen
Wochen
zz Erhöhtes
ErhöhtesRisiko
Risikofür
fürDepression
Depressionhaben
habenältere
ältereMenschen
Menschen
Horikawa
Horikawaet
etal.
al.Gen
GenHosp
HospPsych
Psych2003
2003
27%
27%entwickeln
entwickelnvor
vorund
und43%
43%unter
unterIFN-Therapie
IFN-TherapieSelbstmordgedanken
Selbstmordgedanken
Dieperink
(passager
Dieperinket
etal.:
al.:Gen
GenHosp
HospPsychiatry.
Psychiatry.2004
2004
(passagerund
undmäßig)
mäßig)
Depression
Depression unter
unter Interferontherapie
Interferontherapie
Horikawa et al. Gen Hosp Psych 2003
23 von 99 Pat. bekamen
erstmals eine Depression
Depressivität
Depressivität im
im Verlauf
Verlauf der
der IFN
IFN Therapie
Therapie
Beachtung
-Therapie
Beachtung bei
bei IFN
IFN-Therapie
Signifikante
Signifikantedepressive
depressiveSymptome
Symptomein
in21-58%
21-58%der
dermit
mit IFN
IFNalpha
alpha
behandelten
behandeltenPatientInnen
PatientInneninnerhalb
innerhalbder
derersten
erstenMonate
Monateder
derTherapie
Therapie
Häufigster
Häufigster Risikofaktor:
Risikofaktor:
(Sub-)Depressive
(Sub-)Depressive und
und ängstliche
ängstliche Symptome
Symptome vor
vor
der
der Behandlung
Behandlung (macht
(macht Screening
Screening notwendig!)
notwendig!)
Î
Î
Weitere,
Weitere, aber
aber weniger
weniger wichtige
wichtige Risikofaktoren:
Risikofaktoren:
Î
Î
Anamnese
Anamneseeiner
einerDepression
Depression(früher)
(früher)
Î
Î
weibliches
weiblichesGeschlecht
Geschlecht
Î
Î
steigende
steigendeIFN
IFNalpha
alphaDosis
Dosissowie
sowieBehandlungsdauer
Behandlungsdauer
Raison
RaisonCL
CLetetal:
al:CNS
CNSDrugs.
Drugs.2005;19(2):105-23
2005;19(2):105-23
Symptome
Symptome einer
einer Depression
Depression
Über
Über mehr
mehr als
als 22 Wochen:
Wochen:
Interessensverlust,
Interessensverlust, Schlafstörungen,
Schlafstörungen,
Grübelneigung,
Grübelneigung, pessimistische
pessimistische
Zukunftsgedanken,
Zukunftsgedanken, Schuldgefühle,
Schuldgefühle, Neigung
Neigung
zum
zum Weinen,
Weinen, Lustlosigkeit,
Lustlosigkeit,
Konzentrationsstörungen,
Konzentrationsstörungen, Einschränkung
Einschränkung
sozialer
sozialer Aktivitäten,
Aktivitäten, alltägliche
alltägliche Verrichtungen
Verrichtungen
usw.....
usw.....
Gefühl
Gefühl der
der HilfsHilfs- und
und Hoffnungslosigkeit
Hoffnungslosigkeit
IFN
-induzierte Depression
IFN alpha
alpha-induzierte
Depression –– wie
wie behandeln?
behandeln?
IFN
IFNalpha-induzierte
alpha-induzierteDepression
Depression--22überlappende
überlappendeSyndrome:
Syndrome:
z
z AA -- Depression-spezifisches
Depression-spezifisches Syndrom:
Syndrom:
Depressive
DepressiveSymptome,
Symptome,Angst
Angstund
undkognitive
kognitiveBeschwerden
Beschwerden
Î
Î
Behandlung
Behandlungmit
mitSSRI
SSRIerfolgreich:
erfolgreich:
Citalopram
CitalopramSEROPRAM®,
SEROPRAM®,Fluoxetin
FluoxetinFLUCTINE®,
FLUCTINE®,oder
oderParoxetin
Paroxetin
SEROXAT®,
SEROXAT®,Sertralin
SertralinGLADEM®
GLADEM®ODER
ODERTRESLEEN®
TRESLEEN®
ENDE
ENDEder
derAntidepressiva-Therapie
Antidepressiva-Therapienicht
nichtgleichzeitig
gleichzeitigmit
mitIFN
IFN(später!)
(später!)
Î
Î
Psychotherapeutische
PsychotherapeutischeBegleitung!
Begleitung!
z
z BB -- Neurovegetatives
Neurovegetatives Syndrom
Syndrom
Raison
RaisonCL
CLet
etal:
al: CNS
CNSDrugs.
Drugs.2005;19(2):105-23
2005;19(2):105-23
IFN
-induzierte Depression
IFN alpha
alpha-induzierte
Depression
–– wie
wie behandeln?
behandeln?
Neurovegetatives
Neurovegetatives Syndrom
Syndrom
Î
Î
Müdigkeit,
Müdigkeit,Gewichtsabnahme,
Gewichtsabnahme,Schmerz
Schmerzund
undpsychomotorische
psychomotorische
Verlangsamung
Verlangsamung
Î
Î
signifikant
signifikantweniger
wenigererfolgreich
erfolgreichmit
mitalleiniger
alleinigerSSRI-Therapie,
SSRI-Therapie,
bessere
bessereErfolge
Erfolgemit
mit
Î
Î
kombinierten
kombiniertenSerotonin-Noradrenalin
Serotonin-Noradrenalin(Norepinephrine)
(Norepinephrine)
Antidepressiva
Antidepressiva(Mirtazepin
(MirtazepinREMERON®),
REMERON®),
Î
Î
Fraglich:
Fraglich:Bupropion,
Bupropion,Psychostimulanzien
Psychostimulanzienoder
oderModafinil
Modafinil(VIGIL®).
(VIGIL®).
Raison
RaisonCL
CLet
etal:
al: CNS
CNSDrugs.
Drugs.2005;19(2):105-23
2005;19(2):105-23
Hepatitis
Hepatitis C,
C, Psychische
Psychische Störungen
Störungen und
und
Substanzmissbrauch
Substanzmissbrauch
Bei
Beierster
ersterVisite
Visitean
ander
der„Hepatology
„Hepatologyclinic
clinicat
atthe
thePortland
PortlandVeterans
VeteransAffairs
Affairs
Medical
MedicalCenter“
Center“NN==293
293
73%
73% mit
mit zwei
zwei oder
oder mehreren
mehreren Störungen
Störungen (aktuell
(aktuell oder
oder
anamnestisch):
anamnestisch):
Î
Î
Depression
Depression(81%),
(81%),
Î
Î
Posttraumatische
PosttraumatischeStressstörung
Stressstörung(62%),
(62%),
Î
Î
Substanzmißbrauch
Substanzmißbrauch(58%),
(58%),
Î
Î
bipolare
bipolareStörung
Störung(20%),
(20%),
Î
Î
andere
anderepsychotische
psychotischeStörungen
Störungen(17%).
(17%).
Firemen
FiremenM
Met
etal:
al:Clin
ClinInfect
InfectDis.
Dis.2005
2005Apr
Apr15;40
15;40Suppl
Suppl5:S286-91
5:S286-91
Hepatitis
-Therapie and
Hepatitis C,
C, IFN
IFN-Therapie
and psychische
psychische Störungen
Störungen
bei
bei intravenösem
intravenösem Drogenmißbrauch
Drogenmißbrauch
zDrogenmißbrauch
zDrogenmißbrauch per
per se
se steigert
steigert nicht
nicht das
das
Risiko
Risiko für
für eine
eine IFN-induzierte
IFN-induzierte Depression
Depression
zExtrem
zExtrem wichtig:
wichtig: Monitoring
Monitoring der
der Symptome
Symptome einer
einer
Depression
Depression in
in den
den ersten
ersten Wochen
Wochen der
der IFNIFNTherapie
Therapie
zStart
zStart mit
mit Antidepressiva
Antidepressiva so
so früh
früh wie
wie möglich
möglich
und
und für
für die
die gesamte
gesamte IFN-Therapie-Dauer
IFN-Therapie-Dauer (und
(und
ev.
ev. länger.....)
länger.....)
De
DeBie
BieJJet
etal.:
al.:Acta
ActaGastroenterol
GastroenterolBelg.
Belg.2005
2005
Argumente
-PsychArgumente für
für eine
eine Routine
Routine-PsychEvaluation
-alpha Therapie
Evaluation vor
vor IFN
IFN-alpha
Therapie
z Depressive Symptome kurz vor IFN-Therapie = hohes RISIKO für
eine IFN-induzierte Depression
Asnis
Asnis et
et al.:
al.: Prog
Prog Neuropsychopharmacol
Neuropsychopharmacol Biol
Biol Psychiatry.
Psychiatry. 2005
2005
z Stark positive Korrelation zwischen initialen Depressions-Score
und Depression binnen 1 Monat nach Beginn der IFN-Therapie
Beratis
Beratis S
S et
et al.:
al.: JJ Psychosom
Psychosom Res.
Res. 2005
2005
z IFN-alpha reguliert Glucocorticoid-Rezeptoren und 5-HTR1A Spiegel in vitro
Cai
Cai W
W et
et al.:
al.: JJ Hepatol.
Hepatol. 2005
2005
Prophylaktische antidepressive Therapie und begleitende
Psychotherapie zu erwägen bei RisikopatientInnen
Erkennen
Erkennen der
der RisikopatientInnen
RisikopatientInnen
INTEGRIERTE
INTEGRIERTE psychische
psychische BETREUUNG
BETREUUNG
z
zREDEN,
REDEN, REDEN,
REDEN, REDEN……
REDEN……
z
z AUFKLÄRUNG
AUFKLÄRUNG –– IMMER
IMMER WIEDER
WIEDER
Î
Î
(supportive
(supportive Therapie,
Therapie, hebt
hebt Lebensqualität)
Lebensqualität)
Miteinbeziehung
Miteinbeziehungvon
vonFamilie/Partner
Familie/Partnerfalls
fallserwünscht
erwünscht
z
zÜber
Über psychosoziale
psychosoziale Probleme
Probleme sprechen
sprechen
z
zBedarf
Bedarf an
an begleitender
begleitender Psychotherapie
Psychotherapie
und/oder
und/oder Antidepressiva
Antidepressiva erkennen,
erkennen, und
und
vermitteln!!
vermitteln!!
BIOPSYCHOSOZIALES
BIOPSYCHOSOZIALES MODELL
MODELL
Frühere
Lebensereignisse
Umweltfaktoren
KrankheitsKrankheitsaktivität
aktivität
PSYCHOLOG.
STATUS
Aktueller
STRESS
KRANKHEITSKRANKHEITSBEWÄLTIGUNG
BEWÄLTIGUNG
und
und
Lebensqualität
Lebensqualität
SYMPTOMMUSTER
COPING
COPING und
und
SOZIALE
SOZIALE
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