Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung
1
1.1
Progenitorzellmodell des normalen Mammaepithels
1
1.2
Basalzellkarzinome
3
1.3
Karzinome vom basalen Phänotyp
3
1.4
1.3.1 Invasiv-duktales Karzinom (NST), Grad 3
3
1.3.2 Medulläres Karzinom
4
1.3.3 Adenomyoepithelialer und myoepithelialer Tumor
4
1.3.4 Metaplastischer Tumor
4
1.3.5 Plattenepithelkarzinom
4
Untersuchte Marker und ihre Relevanz in der Tumorgenese
5
1.4.1 Keratin 5 und Keratin 14
5
1.4.2 Keratine 7/8/18
5
1.4.3 Smooth muscle Actin
6
1.4.4 C-Kit (CD 117)
6
1.4.5 EGFR1
6
1.4.6 Östrogenrezeptor
7
1.4.7 ErbB2 (c-ErbB2, HER2)
7
1.4.8 BCL2
8
2. Material und Methoden
9
2.1
Auswahl der Patientinnen und histomorphologische Beurteilung
2.2
Immunhistochemische Färbetechniken
2.2.1 Vorbereitung
9
11
11
2.2.1.1 Fixation mit Formalin und Paraffineinbettung
11
2.2.1.2 Herstellung von Schnittpräparaten
11
2.2.1.3 Trocknen und Entparaffinieren
11
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2.3
2.2.1.4 Hitzeinduzierte Epitopdemaskierung
12
2.2.1.5 Blockieren mit Normalseren
12
2.2.2 Hämatoxylin-Eosin-Färbung
13
2.2.3 Immunhistochemie
13
2.2.4 Immunfluoreszenz
14
Auswertungsverfahren und Typisierungskriterien
3. Ergebnisse
17
19
3.1
Reine Basalzelltumoren
19
3.2
Tumoren vom Basalzellphänotyp mit glandulärer Differenzierung
21
3.3
Tumoren vom Basalzellphänotyp mit myoepithelialer
Differenzierung
3.4
Tumoren mit glandulärer und myoepithelialer Differenzierung: K5/6und/oder K14-, K8/18- und SMA-positive Tumoreri
3.5
37
Korrelation des IH-Phänotyps der Tumoren mit basalem Phänotyp
mit dem HE-Phänotyp
4. Diskussion
4.1
35
58
62
Konzepte der Tumorgenese
4.1.1 Genese der Tumoren basalen Phänotyps
62
65
4.2
Basalzelltumoren (BLCs) und triple-negativer Brustkrebs
67
4.3
Diskussion der eigenen Ergebnisse
69
4.3.1 Tumoren mit Expression ausschließlich basaler Keratine 5
und/oder 14 ohne weitere Differenzierungsmerkmale
71
4.3.2 Tumoren vom basalen Phänotyp (K5+ und/oder K14+) mit
glandulärer Differenzierung (K8/18+)
72
4.3.3 Tumoren vom basalen Phänotyp (K5+ und/oder K14+), mit
myoepithelialer Differenzierung (SMA+) (ohne MET/MEC und
Myoepitheliom)
72
4.3.4 Tumoren vom basalen Phänotyp (K5+ und/oder K14+), mit
glandulärer (K8/18+) und mit myoepithelialer Differenzierung
(SMA+) (ohne adenomyoepitheliale Tumoren)
73
4.3.5 Myoepitheliale und adenomyoepitheliale Tumoren
74
4.3.6 Tumoren vom basalen Phänotyp (K5+ und/oder K14+) mit
mesenchymaler Differenzierung (Vimentin+)
77
4.3.7 Tumoren vom basalen Phänotyp (K5+ und/oder K14+) mit
unterschiedlichen Differenzierungen
81
4.3.8 Die Marker C-Kit, EGFR, ÖR, ErbB2 und BCL2
83
4.3.9 Korrelation des IH-Phänotyps der Tumoren basalen Phänotyps
mit dem HE-Phänotyp
4.4
90
Fazit
91
5. Zusammenfassung
92
6. Literaturverzeichnis
94
7. Abbildungsverzeichnis
104
8. Danksagung
106
9. Lebenslauf Roxana Maria Dorosz
107
10.T abellenverzeichnis
I
10.1
Reine Basalzelltumoren
I
10.2
Tumoren vom Basalzellphänotyp mit glandulärer Differenzierung
I
10.3
Tumoren vom Basalzellphänotyp mit myoepithelialer Differenzierung III
10.4
Tumoren mit glandulärer und myoepithelialer Differenzierung: K5/6-
10.5
und/oder K14-, K8/18- und SMA-positive Tumoren
IV
Immunmarkierungen
VI