S640 I ABSTRACTS

S640 I ABSTRACTS
Poster-Präsentation I: Anästhesiologie, Intensivmedizin, Kinderanästhesie und Notfallmedizin
Eine Inhibition des Toll-like Rezeptors 9
reduziert die inflammatorische Zytokininduktion in vitro im Modell einer polymikrobiellen Sepsis
V. Gielen, R. Lohner, O. Boehm, M. Schwederski,
A. Frintrup, G. Baumgarten, P. Knuefermann
Universitätsklinikum Bonn
Zielsetzung: Der Toll-like Rezeptor 9 (TLR9) gehört zu den
Mustererkennungsrezeptoren des angeborenen Immunsystems und ist für die Erkennung von bakterieller DNA
(CpG-ODN) verantwortlich. Aktuelle Untersuchungen belegen, dass TLR eine wichtige Rolle für die Entzündungsreaktion im Modell einer polymikrobiellen Sepsis zukommt.
In dieser Studie sollte die Möglichkeit einer pharmakologischen Modulation der dem TLR9 nachgeschalteten
Inflammation in vitro evaluiert werden.
Methodik: RAW 264.7 Makrophagen wurden mit hitzeinaktivierten Darmbakterien von C57BL/6 Mäusen inkubiert.
Nach 24h wurden die Zytokinkonzentrationen im Zell-
kulturüberstand mittels ELISA detektiert. Zu den Zeitpunkten 0h, 3h, 6h und 9h post infectionem wurden die
TLR9-inhibierenden Oligonukleotide H154-Thioat und
IRS954-Thioat in einer Konzentration von 5 nmol appliziert.
Vergleichend dazu wurde das Pharmakon Chloroquin in
einer Konzentration von 10 μg zu den o.g. Zeitpunkten
getestet. Die statistischen Analysen wurden mit Two-WayANOVA und einer Bonferroni-post-hoc-Analyse durchgeführt. Hierbei wurden p-Werte ≤ 0,05 als signifikant angesehen.
Ergebnisse: Es zeigte sich eine signifikante Freisetzung
des proinflammatorischen Zytokins TNF-α aus Makrophagen nach Stimulation mit hitzeinaktivierten Darmbakterien zwecks Simulation einer polymikrobiellen Sepsis.
H154-Thioat konnte diese Freisetzung in einem Zeitraum
bis 6h, IRS954-Thioat sogar bis 9h post infectionem signifikant reduzieren. Chloroquin war ebenfalls bis 9h nach
Zugabe von Darmbakterien in der Lage, die inflammatorische Antwort signifikant zu reduzieren.
Schlussfolgerung: Die Inhibition von TLR9 führt zu einer
signifikant verringerten Zytokinfreisetzung aus Makrophagen im Modell einer polymikrobiellen Infektion in vitro.
© Anästh Intensivmed 2009;50:S626-S684 Aktiv Druck & Verlag GmbH