Priv. Doz. Dr. med. Ekkehard Grünig Oberarzt Tel. 06221/ 56 – 8906 Handy: 06221/ 56-38689 Fax. (06221) 56 - 55 15 eMail: [email protected] Eigene Homepage: www.ag-ph.de Aktuelle Position: Oberarzt der Abteilung für Innere Medizin III der Medizinischen Klinik des Universitätsklinikums Heidelberg Leiter der Arbeitsgruppe pulmonale Hypertonie (PH) Ambulanz für Familienuntersuchungen bei PH Betreuung der Rehabilitationsprojekte bei Patienten mit PH Ausbilder im Echokardiographielabor in leitender Funktion Betreuung klinischer und genetischer Forschungsprojekte Studium 1979–1986 7/84 -9/84 7/85 -9/85 10/1986 10/1986 Studium der Humanmedizin und Philosophie in Gießen und Mainz. University of London, Ontario, Kanada University of Detroit, Michigan, USA Staatsexamen der Humanmedizin, Note 2 Approbation als Arzt Berufliche Tätigkeiten: 1984 – 1986 Als Medizinstudent Mitglied im Fachbereichsrat Medizin der Universität Mainz. 1984 - 1987 Mitarbeit bei Familienuntersuchungen von Kindern, die ein erhöhtes Risiko des plötzlichen Kindstodes haben unter der Leitung von Frau Dr. Birgit Walther und Prof. Reitter, Universitätskinderklinik Mainz. Seit 7/1987 Assistenzarzt und wissenschaftlicher Mitarbeiter der Medizinischen Universitätsklinik Heidelberg, Abteilung für Kardiologie, Pulmologie und Angiologie. 1987-1990 Erlernen von Standardlabortechniken wie chromatographische Verfahren, SDS-Gelelektrophorese, Immunoblot, ELISA, RIA, u.a..im Rahmen der Promotionsarbeit unter der Leitung von Prof. Dr. med. H.A. Katus 1988-1995 Aufbau und später Leitung der Ambulanz für Kardiomyopathie und Familienuntersuchungen in der Abteilung Innere III der Universitätsklinik Heidelberg. Aufbau eines Registers für dilatative Kardiomyopathie (DCM) mit >1000 Patienten. Teilprojektleiter im SFB 320 „Herzfunktion und ihre Regulation“ zur Analyse der genetischen Ursachen bei Patienten mit DCM. Identifikation einer neuen Mutation des Dystrophingens bei DCM und Muskeldystrophie in Kooperation mit Frau Prof. Dr. med. Krämer, Institut für Humangenetik, Heidelberg. 1992-1996 Identifikation unterschiedlicher klinischer Phänotypen der DCM. Identifikation eines neuen Genortes für DCM und Innenohrschwerhörigkeit auf Chromosom 1 Seit 1996 Seit 1997 2002 seit 2005 2005 6q23-24 in Kooperation mit Frau Prof. Chr. Seidman, Harvard Universität, Boston USA. Aufbau und Leitung der Ambulanz für Familienuntersuchungen bei Patienten mit idiopathischer pulmonal-arterieller Hypertonien (IPAH). Mitarbeit beim Aufbau des deutschen Registers für PH in Giessen. Untersuchung von mehr als 500 Familienmitgliedern von über 150 Patienten mit IPAH. Identifikation eines neuen Genortes für IPAH auf Chromosom 2q31-32 in Kooperation mit PD Dr. rer nat. Bart Janssen, Institut für Humangenetik. Entwicklung eines neuen Verfahrens zur Identifikation von HöhenlungenödemAnfälligen mittels Stress-Dopplerechokardiographie in Kooperation mit Prof. Dr. med. P. Bärtsch, Abteilung Innere VII, Universität Heidelberg. Klinische und genetische Analysen bei Familien mit Höhenlungenödem. Mitinitiator, Mitantragsteller und Mitglied im Lenkungsgremium der multizentrischen EU-Studie: „Early diagnosis and analysis of the genetic causes of PPH, a rare and life-threatening disease“. Mitinitiator, Mitantragsteller und Mitglied im Lenkungsgremium des EUProjektes „Pulmotension: Pulmonary hypertension: functional genomics and therapy of lung vascular remodelling“, dem mit 31 beteiligten Zentren aus 12 Ländern derzeit weltweit wohl größten Forschungsverbund über PH. Ernennung zum Oberarzt der Abteilung Innere Medizin III der Medizinischen Klinik des Universitätsklinikums Heidelberg. Berufliche Qualifikationen und akademische Grade 1988 – 1991 Familientherapeutische Ausbildung bei Prof. Dr. med. Ernst Petzold und Frau Dipl. Psych. Heidrun Binner, Abteilung für psychosomatische und allgemeine klinische Medizin des Universitätsklinikums Heidelberg. 04/1990 Promotion mit dem Thema “Struktur und Freisetzung von Myosinleichtkette 1 und Troponin T beim akuten Myokardinfarkt” bei Prof. Dr. med. H.A. Katus in der Abt. Innere Medizin III der Medizinischen Klinik des Universitätsklinikums Heidelberg. 09/1994 Facharzt für Innere Medizin 09/1999 Postgraduelle Ausbildung für medizinische Biometrie in der Akademie für Weiterbildung der Universitäten Heidelberg und Mannheim. 05/2004 Habilitation und Ernennung zum Privatdozenten für das Fach Innere Medizin mit dem Thema “Frühdiagnostik und Genetik der primären pulmonalen Hypertonie” an der Medizinischen Fakultät der Universität Heidelberg betreut von Prof. Dr. med. Wolfgang Kübler. Schriftenverzeichnis Insgesamt 101 Publikationen, davon 45 Manuskripte, 56 Peer reviewed Kurzbeiträge, 4 Buchbeiträge, eine Leitlinie, Kumulativer Impact Factor 174. Orginalarbeiten: 1. Walther B, Ludwig B, Schwarz M, Werum P, Grünig E, Fischer J. Epilepsie - Manifestation bei frühkindlichem Hydrocephalus, Häufigkeit, Risikofaktoren, Möglichkeiten der Prophylaxe. Monatsschr. Kinderheilk. 1983;131:672 – 678 2. Walther B, Werum P, Emmerich P, Golla G, Listmann E, Grünig E. Indikation zur Phenobarbitalmedikation in der Neonatalperiode:Therapeutischer Effekt und Auswirkung auf die frühkindliche Entwicklung. Monatsschr. Kinderheilk. 1983;131 683 – 691 3. Remppis A, Scheffold T, Karrer O, Zehelein J, Hamm C, Grünig E, Bode C, Kübler W, Katus HA. Assessment of reperfusion of the infarct zone after acute myocardial infarction by serial cardiac troponin T measurements in serum. Br Heart J 1994;71:242-248 3.27 4. Franz WM, Kircheisen R, Fogel W, Grünig E, Scheffold T, Goebel HH, Kircheisen R, Kübler W, Voit T. X-linked dilated Cardiomyopathy: Novel mutation of dystrophin. Ann NY Acad Sci 2 1995; 72.470-91 1.79 5. Grünig E, Brown B, Franz W, Zehelein J, Rottbauer W, Frey N, Scheffold T, Katus HA. Klinik und Verlauf der dilatativen Kardiomyopathie. Z Kardiol 1995;84:39-40. 0.93 6. Rottbauer W, Greten T, Müller-Bardoff M, Remppis A, Zehelein J, Grünig E, Katus HA. Troponin T: a diagnostic marker for myocardial infarction and minor cardiac cell damage. Eur Heart J 1996;17:3-8. 6.25 7. Grünig E, Tasman JA, Kücherer H, Franz W, Kübler W, Katus HA. Frequency and phenotypes of familial dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1998,31:186-194. 9.13 8. Grünig E*, Janssen B*, Mereles D, Barth U, Borst MM, Vogt IR, Olschewski H, Kuecherer H, Kübler W. Abnormal pulmonary artery pressure response in asymptomatic carriers of primary pulmonary hypertension. Circulation. 2000; 102:1145-50. 12.56 9. Schönberger J, Levy H, Grünig E, Sangwatanaroj S, Fatkin D, McRae C, Stäcker H, Halpin C, Eavey R, Philbin EF, Katus HA, Seidman JG, Seidman CE. Dilated cardiomyopathy and sensorineural hearing loss: a heritable syndrome that maps to 6q23-24. Circulation. 2000;101:1812-181. 12.56 10. Grünig E, Mereles D, Hildebrandt W, Swenson ER, Kübler W, Kuecherer H, Bärtsch P. Stress-Doppler-echocardiography for identification of susceptibility to high altitude pulmonary edema. J Am Coll Cardiol 2000;15:980-987. 9.13 11. Busch T, Bärtsch P, Pappert D, Grünig E, Hildebrandt W, Elser H, Falke KJ, Swenson ER. Hypoxia decreases exhaled nitric oxide in mountaineers susceptible to high-altitude pulmonary edema. Am J Resp Crit Care Med 2001;163:368-373. 8.12 12. Baer H. Mereles D, Grünig E, Kücherer H. Exaggerated pectinate muscles mimicking multiple left atrial appendage thrombi. Eur J Echocardiography 2001;2:131 13. Grünig E, Mereles D, Arnold K, Benz A, Olschewski H, Miltenberger-Milteny G, Borst M, Abushi A, Seeger W, Winkler J, Hoeper MH, Bartram CR, Kübler W, Janssen B. Primary pulmonary hypertension is predominantly a heriditary disease. Chest 2002:121:81-82. 3.12 14. Janssen B, Rindermann M, Barth U, Miltenberger-Miltenyi G, Mereles D, Abushi A, Seeger W, Kübler W, Bartram CR, Grünig E. Linkage analysis in a large family with primary pulmonary hypertension: genetic heterogeneity and a second PPH locus on 2q31-32. Chest 2002; 121:54-56. 3.12 15. Grünig E, Mereles D, Benz A, Hansen A, Kübler W, Kuecherer H. Contribution of stress echocardiography to clinical decision making in ambulatory patients with known or suspected coronary artery disease. Int J Cardiol 2002;84:179-185. 2.1 16. Sablotzki A, Hentschel T, Gruenig E, Schubert S, Friedrich I, Mühling J, Dehne MG, Czeslick E. Hemodynamic effects of inhaled aerosolized iloprost and inhaled nitric oxide in heart transplant candidates with elevated pulmonary vascular resistance. Eur J Cardiothorac Surg 2002;22:746-752. 4.2 17. Sablotzki A, Czeslick E, Gruenig E, Friedrich I, Schubert S, Borgermann J, Hentschel T. First experiences with the stable prostacyclin analog iloprost in the evaluation of the heart transplant candidates with increased pulmonary vascular resistance. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;125:960-962. 3.26 18. Harrison RE, Flanagan JA, Sankelo M, Abdalla SA, Rowell J, Machado RD, Elliott CG, Robbins IM, Olschewski H, McLaughlin V, Gruenig E, Kermeen F, Laitinen T, Morrell NW, Trembath RC, Halme M, Raisanen-Sokolowski A. Molecular and functional analysis identifies ALK-1 as the predominant cause of pulmonary hypertension related to hereditary haemorrhagic telangiectasia. J Med Genet. 2003;40:865-871. 6.36 19. Rindermann M,* Grünig E,* Hippel A,* Koehler R, Miltenberger-Miltenyi G, Mereles D, Arnold K, Pauciulo M, Nichols W, Olschewski H, Hoeper MM, Winkler J, Katus HA, Kübler W, Bartram CR, Janssen B. Primary pulmonary hypertension may be a heterogeneous Disease with a second locus on chromosome 2q31. J Am Coll Cardiol. 2003;41:2237-44. 9.13 20. Grünig E*, Benz A*, Mereles D, Unnebrink K, Kuecherer H, Haas M, Kübler W, Katus HA. 3 Prognostic value of serial assessment in familial screening in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Failure 2003;5:55-62. 2.8 21. Koehler R*, Grünig E*, Pauciulo MW*, Hoeper MM, Olschewski H, Wilkens H, Halank M, Winkler J, Ewert R, Bremer H, Kreuscher S, Janssen B, Nichols WC. Low frequency of BMPR2 mutations in a German cohort of patients with sporadic idiopathic pulmonary arterial hypertension. J Med Genet 2004;41:e237. 6.36 22. Löwe B, Gräfe K, Ufer C, Kroenke K, Grünig E, Herzog W, Borst MM. Anxiety and Depression in Patients With Pulmonary Hypertension. Psychosom Med 2004;66:831-836. 3.68 23. Grünig E*; Miltenberger-Miltenyi G; Zimmermann R; Gorenflo M; Mereles D; Arnold K; Naus B; Wilkens H; Benz A; Hippel A; Ulmer HE; Kübler W; Katus HA; Bartram CR; Schranz D; Janssen B. Primary pulmonary hypertension in children may have a different genetic background than in adults. Pediatr Res, 2004;56:571-578. 3.06 24. Dehnert C*, Grunig E*, Mereles D, von Lennep N, Bartsch P. Identification of individuals susceptible to high-altitude pulmonary oedema at low altitude. Eur Respir J 2005;25:545-51. 3.1 25. Ley S, Fink C, Zaporozhan J, Borst MM, Meyer FJ, Puderbach M, Eichinger M, Plathow C, Grunig E, Kreitner KF, Kauczor HU. Value of high spatial and high temporal resolution magnetic resonance angiography for differentiation between idiopathic and thromboembolic pulmonary hypertension: initial results. Eur Radiol. 2005;15:2256-63. 2.36 26. Plathow C, Ley S, Zaporozhan J, Schobinger M, Gruenig E, Puderbach M, Eichinger M, Meinzer HP, Zuna I, Kauczor HU. Assessment of reproducibility and stability of different breath-hold maneuvres by dynamic MRI: comparison between healthy adults and patients with pulmonary hypertension. Eur Radiol. 2005 Jun 21; [Epub ahead of print] 2.36 27. Schulze-Neick I, Gilbert N, Ewert R, Witt C, Gruenig E, Enke B, Borst MM, Lange PE, Hoeper MM. Adult patients with congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension: First open prospective multicenter study of bosentan therapy. Am Heart J 2005;150:716.e7716.e12. 3.7 28. Gruenig E, Dehnert C, Zimmermann R, Koehler R, Gorenflo M, Naeije R, Olscheswki H, Nichols W, Katus HA, Schranz D, Janssen B. Enhanced hypoxic pulmonary vasoconstriction in families of adults or children with primary pulmonary hypertension. Chest 2005, 128:630633. 3.12 29. Machado RD, Koehler R, Glissmeyer E, Veal C, Kim M, Carlquist J, Town M, Elliott G, Hoeper M, Gibbs SR, Wilkins MR, Seeger W, Nicholas J, Morrell W, Gruenig E, Trembath RC, Janssen B. Genetic association of the serotonin transporter in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173: 793-797. 8.8 30. Machado RD, Aldred MA, James V, Harrison RE, Patel B, Schwalbe EC, Gruenig E, Janssen B, Koehler R, Seeger W, Elliott GC, Glissmeyer E, Carlquist J, Kim M, Torbicki A, Szewczyk G, Parma J, Abramowizc MJ, Morisaki H, Nakanishi N, Morisaki T, Humbert M, Simonneau G, Sitbon O, Soubrier F, Morrell NW, Trembath RC. Mutations of the TGF-ß type II receptor BMPR2 in pulmonary arterial hypertension. Human Mutation 2006;27:121-32. 6.85 31. Mereles, D*; Ehlken N*, Kreuscher S*, Ghofrani S; Hoeper MM; Halank M; Meyer J; Karger G; Buss J; Juenger J; Holzapfel N; Opitz C, Winkler J; Herth F; Wilkens H; Katus HA; Olschewski H, Grünig E. Exercise and Respiratory Training Improve Exercise Capacity and Quality of Life in Patients with Severe Chronic Pulmonary Hypertension. Circulation 2006, in press 12.6 32. Ley S*, Mereles D*, Puderbach M, Gruenig E, Schöck H, Eichinger M, Zaporozhan J, Fink C, Kauczor HU. Value of MR-Phase-Contrast Flow Measurements for Functional Assessment of Pulmonary Arterial Hypertension. Eur Radiol 2006, in press 2.36 Übersichtsarbeiten und Buchbeiträge 33. Katus HA, Remppis A, Scheffold T, Zehelein J, Grünig E. Serum cardiac troponin T as 4 indicator of acute myocardial cell necrosis. In: Monoclonal antibodies in cardiovascular diseases. Khaw BA, Narula J, Strauss HW (editor), Lea and Febiger, Philadelphia – New York, 1994, 240-257. 34. Grünig E, Brown B, Franz W, Zehelein J, Rottbauer W, Frey N, Scheffold T, Katus HA. Klinik und Verlauf der dilatativen Kardiomyopathie. Z Kardiol 1995;84:39-40. 0.93 35. Brachmann J, Hilbel T, Grünig E, et al. Ventricular arrhythmias in dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiology 1997;20:2714-2718. 36. Bärtsch P, Grünig E, Hohenhaus E, Dehnert C. Assessment of high altitude tolerance in healthy individuals. High Alt Med Biol 2001;2:287-296. 1.54 37. Olschewski H, Rose F, Grünig E, Ghofrani HA, Walmrath D, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Cellular pathophysiology and therapy of pulmonary hypertension. J Lab Clin Med 2002;138:367-377. 2.01 38. Newman JH, Trembath RC, Morse JA, Grunig E, Loyd JE, Adnot S, Coccolo F, Ventura C, Phillips JA 3rd, Knowles JA, Janssen B, Eickelberg O, Eddahibi S, Herve P, Nichols WC, Elliott G. Genetic basis of pulmonary arterial hypertension: current understanding and future directions. J Am Coll Cardiol. 2004;43:33-39. 9.13 39. Grünig E. Klassifikation der pulmonalen Hypertonie. Symposium Medical 2001,6:23-25. 40. Grünig E, Genetic aspects; assessment in relatives. In Pulmonary Vascular Pathology; Rossi A (editor), Eur Respir Monograph, 2003 3.1 41. Wilkens H, Grünig E, Schranz D, Olschewski H, Kopp B. Patientenratgeber Leben mit Lungenhochdruck, Kopp B, ph e.v. (editors), Rheinstetten, 2004 42. Jünger J, Nikendei C, Bergmann S, Briem S, Dikow R, Faber R, Fiehn C, Fischer M, Göggelmann C, Grünig E, Herth F, et al.. Innere Medizin, OSCE Prüfungsvorbereitung. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2005;193-197. 43. Grünig E. Lungenhochdruck ist behandelbar. Druckpunkt 2006; 6-10. 44. Grünig E. Nicht-invasive Diagnostik der pulmonalen Hypertonie. MedRev 2006, in press 45. Grünig E, Mereles D. Use of Echocardiography in Pulmonary Hypertension. Advances in Pulmonary Hypertension. 2006, in press Manuskripte eingereicht 46. Mereles D, Ewert R, Lodziewski S, Borst MM, Benz A, Olschewski H, Grünig E. Inhaled Iloprost during Off-Medication Time in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension. 47. Kasimir MT, Mereles D, Aigner C, Mazhar S, Katsch P, Benz A, Kreuscher S, Klepetko W, Grünig E. Pulmonary Artery Systolic Pressure during Exercise after Bilateral Lung Transplantation. 48. Ley S, Mereles D, Risse F, Grünig E, Zaporozhan J, Tecer Z, Puderbach M, Fink C, Kauczor HU. Quantitative 3D pulmonary MR-perfusion in patients with pulmonary arterial hypertension. Mitgliedschaft und Mitarbeit in folgenden Fachgesellschaften Deutsche Gesellschaft für Kardiologie (DGK) Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin (DGM) Deutsche Gesellschaft für Pneumologie (DGP) 1997 Gründungsmitglied der gemeinsamen Arbeitsgruppe pulmonale Hypertonie der 5 Seit 1999 Seit 1999 Seit 2000 Seit 2001 Seit 2002 Seit 2002 Seit 2004 Seit 2006 Seit 2006 Seit 2006 Deutschen Fachgesellschaft für Kardiologie, der Deutschen Fachgesellschaft für Kinderkardiologie und der Deutschen Fachgesellschaft für Pneumologie Arbeitsgemeinschaft pulmonale Hypertonie der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie Mitarbeit in der Sektion kardiorespiratorische Interaktion der deutschen Gesellschaft für Pneumologie Leiter der Arbeitsgruppe „Familiäre pulmonale Hypertonie“ und Beirat des deutschen Registers für pulmonale Hypertonie, Giessen Mitglied des wissenschaftlichen Beirates der Selbsthilfegruppe Pulmonale Hypertonie e.V. Mitglied des Lenkungsgremiums des EU-Projektes pulmonale Hypertonie Mitarbeit bei der Erstellung der Leitlinie “Pulmonale Hypertonie” der Deutschen Fachgesellschaft für Kardiologie, der Deutschen Fachgesellschaft für Kinderkardiologie und der Deutschen Fachgesellschaft für Pneumologie. Vorstandsmitglied der René Baumgart Stiftung für pulmonale Hypertonie. Mitglied des Lenkungsgremiums des EU-Projektes „Pulmotension“, das 32 Zentren aus 12 EU-Ländern umfasst. Sprecher der AG Pulmonale Hypertonie der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie. Mitglied des Scientific Board der Pulmonary Hypertension Association 6