Kinder-KMT

Radioimmuntherapie zur Myeloablation
vor HSCT bei Kindern
PD Dr. med. Ansgar S. Schulz
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Ulm
Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin
Re
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Radioimmuntherapie
im Kontext der Stammzelltransplantation
Ziele einer optimierten Konditionierung:
• Verstärkte (antileukämische) Effektivität
• Reduzierte Toxizität
 Myeloablation
ohne „Kollateralschaden“
Pilot-Studien in Ulm1
Studie
Alter
Krankheit
Einschlusskriterien
Zeit
A
Leukämie oder
0-20 KM-Befall einer
Jahre malignen Erkr.
Hohes Rezidivrisiko
(PR/NR,CR>2) oder
hohe Komorbidität2
seit
2003
B
nicht-maligne
0-20
hämatopoetische hohe Komorbidität2
Jahre
Erkrankung
seit
2005
Phase I/II Studien, Patienten behandelt mit RIT und HSCT nach
Einwilligung der Patienten und/oder Eltern in Ulm;
1 Patient transplantiert in Innsbruck
1
2“Normale”
myeloablative Konditionierung nicht vertretbar
Behandlungs-Schema
Dosimetrie RIT Infusion
111
I markierter -
90
Y markierter - anti-CD66 MAB
Szintigraphie
-21
-14
Tage vor Transplantation
Ambulant
Stamm-ZellInfusion
Konditionierung
-7
0
+7
Tage nach Transplantation
Stationär
Study B: Case report
6 y, kombinierter Immundefekt (B- T-low NK+)
hypomorphic RAG-1 mutation
• Gedeihstörung (Gewicht 3. -10. PC),
• Wiederholte Infektionen
• Granulomatöse, ulzerierende Hautläsionen
• EBV-lymphoproliferative Erkrankung, partielle
Remission nach Chemotherapie
• Aktive Aspergillose der Lunge (vermutet)
Study B: Case report
6 y, CID (B- T-low NK+)
Tx: Matched Urelated Donor (10/10, BM)
Dosimetry
day - 21
Radioimmunotherapy
90Y anti–CD66 antibody
day - 14
ChemoConditioning:
Flu 160, ATG
day -6
Tx
day 0
Toxicität °1-2; 3 Jahre nach KMT: gesund,
vollständiger Spender-Chimärismus
Gewicht: >90. PC
Study B: Patienten
Age
[years]
Disease
Complications before SCT
Thalassemia major
hemosiderosis, liver szirrhosis
Thalassemia major
autologous reconstitution, 2nd SCT
7
Congenital hemolytic anemia
hemosiderosis, liver fibrosis, cardiac insuff.
14
Congenital hemolytic anemia
hemosiderosis, liver fibrosis
19
SCID (Zap70-Def.)
PCP, InfluenzaA, RSV-pneumonia
1
SCID (RAG-1)
pneumonitis, autologous recostitution: 2nd SCT
4
CID (RAG-1 hypomorph)
EBV-Lymphoma, aspergillosis, failure to thrive
6
CID (RAG-1 hypomorph)
granulomat. skin lesions, multiple infections
8
CGD-Syndrome
pulmonary aspergillosis
4
CGD-Syndrome
multiple pulmonary infections
9
IFN-γ-receptor deficiency
multiple infections
10
IFN-γ-receptor deficiency
autologous reconstitution, 2nd SCT
14
Hyper-IgM-Syndrom
hepatopathy
10
Hyper-IgM-Syndrom
hepatopathy
1
Hyper-IgE-Syndrome
multiple pulmonary infections, skin lesions, ITP
10
Griscelli-Syndrom
autologous reconstitution, 2nd SCT
5
20
Studie B: Organ-Verteilung der Ak
(berechnete Strahlendosis)
12 Gy
KM
Leber
Niere
Lunge
Total body
Studie B: Transplantationen
Spender:
matched unrelated
HLA-genoidentisch
HLA-haploidentisch
n=9
n=4
n=3
Konditionierungs-Regime (zusätzlich zur RIT):
Flu 160 mg/m² + Mel 140 mg/m² (+ ATG in alt. donors)
Flu 160 mg/m² + Mel 70 mg/m² (+ ATG in alt. donors)
Flu 160 mg/m²
nichts (*!)
n=7
n=5
n=2
n=1
*Griscelli-Syndrom, gemischter Chimärismus nach 1. haplo-SCT
Study B: Outcome in details
TRM (severe cGvHD)
n = 1
Rejection
n = 1
SCID 2nd SCT, pulmonary disease, died after Re-SCT
Alive with engraftment
14 / 16
2-32 (median 11) months
100% donor chimerism in all but 1 survivors!
CGD-Syndrom, autologous reconstitution
Radioimmunotherapie - Survival
Non-malignant Diseases
Malignant Diseases
Radioimmunotherapie - EFS
Non-malignant Diseases
Malignant Diseases
Schlussfolgerung
Indikationen
zur Radioimmuntherapie:
Die Radioimmuntherapie
mit 90Y-anti-CD66-Ak
• ist problemlos durchführbar bei Kindern
günstige Organverteilung
bei den meisten
Pat.
•• Morbidität,
konventionelle Konditionierung
nicht möglich
• Myeloablation
ohne zusätzliche NW erreichbar
(z.B. Leberfibrose, Herzinsuffizienz, Lungenerkrankung, Infektion)
• Engraftment im normalen Zeitrahmen
• Z.n. HD-Therapie = „Zweittransplantation“
 relativ wenig TRM und Rezidive
(z.B. 2. HSCT bei Rezidiv / autologer Rekonstitution)
• Langzeitfolgen und antileukämische Effizienz
•sollten
Hohes Rezidivrisiko
in prospektiven Studien exploriert werden
(Non-Responder/partielle Remission, hohe MRD-Last, haplo-HSCT)
Bereich Knochenmarktransplantation
(Stationen 6, 7 und Tagesklinik)
der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin
(Direktor Prof. Dr. K.-M. Debatin)
KMT-Team Kinderklinik:
Prof. Dr. W. Friedrich
PD Dr. A.S. Schulz
Dr. M. Hönig
Frau Dr. U. Benninghof
Frau Dr. S. Gatz
Frau Dr. C. Schütz
Dr. F. Speth
Schwestern und Pfleger
Psychosoziales Team
TAs des KMT-Labors
Abteilung Nuklearmedizin:
Prof. Dr. S. Reske
Dr. N. Blumstein
Abteilung Innere Medizin III:
Prof. Dr. D. Bunjes
IKT Ulm:
Prof. Dr. H. Schrezenmeier
Dr. K. Schwarz
Dr. M. Wiesneth