Factsheet - GlaxoSmithKline

Artikel über Diabetes
Avandia® - Wirkung und Sicherheit
Kardiovaskuläre Risiken bei Diabetes Typ 2
Mit der richtigen Kombination zum Erfolg 3. Februar 2003, Forum im Literaturhaus, München
Wirkstoff
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Rosiglitazonmaleat
Produktprofil
Dosierung:
Anfangs 4 mg/Tag, bei erforderlicher stärkerer glykämischer Kontrolle in Kombination mit
Metformin. Dosiserhöhung nach 8 Wochen auf 8 mg/Tag. In Kombination mit Sulfonylharnstoffen liegen keine Erfahrungen mit über 4 mg/Tag vor. Einnahme ein- oder zweimal täglich,
mit oder ohne Mahlzeit. Keine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten sowie bei leichter bis
mittelschwerer Niereninsuffizienz erforderlich.
Preis (4 mg):
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Jahrestherapiekosten der Monotherapie: 582,87 €
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Jahrestherapiekosten der Kombinationstherapie mit Metformin: 747,50 €
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Jahrestherapiekosten der Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffen: 681,55 €
Preis (8 mg):
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Jahrestherapiekosten der Monotherapie: 891,69 €
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Jahrestherapiekosten der Kombinationstherapie mit Metformin: 1.061,44 €
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Jahrestherapiekosten der Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffen: 1.160,12 €
Wirkung
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Avandia® vermindert ursächlich die Hauptursache des Typ-2 Diabetes, die Insulinresistenz. Die Wirkung des körpereigenen Insulins wird verbessert, so dass es zu einer
erhöhten Aufnahme von Glukose ins Gewebe kommt.
Wirkmechanismus
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Thiazolidindione ("Glitazone") entfalten ihre Wirkung über den primär in den Kernen
von peripheren Fettgewebe, Leber- und Muskelzellen lokalisierten Transkriptionsfaktor PPARγ (peroxisomal proliferator-activated receptor gamma). PPARγ reguliert die Expression verschiedener Gene, die maßgeblich an der Steuerung des
Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel beteiligt sind. Wird der Rezeptor aktiviert, nehmen Muskel- und Fettgewebe durch gesteigerte Expression von Glu-
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kosetransportmolekülen mehr Glukose auf. Der Blutzuckerspiegel wird gesenkt.
Zudem wird die Lipolyse im Fettgewebe gebremst und die Konzentration freier
Fettsäuren im Plasma gesenkt.
Klinische Studien
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Rosiglitazon wurde in zahlreichen placebokontrollierten Studien inzwischen an über
4000 Typ-2-Diabetikern sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Sulfonylharnstoffen, Metformin und Insulin untersucht. Prinzipiell senkte die Substanz in
der Monotherapie dosisabhängig signifikant die NüchternBlutzuckerspiegel und auch
die HbA1c-Werte. Erhielten die Patienten den Insulinsensitizer zusätzlich zu Metformin oder einem Sulfonylharnstoff, so war die blutzuckersenkende Wirkung gegenüber
der Monotherapie mit Metformin oder dem entsprechenden Sulfonylharnstoff deutlicher ausgeprägt. Dieser synergistische Effekt war aufgrund der komplementären
Wirkmechanismen zu erwarten.
Sicherheitsprofil
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Die Insulinsensitizer der zweiten Generation sind in den bisher zugelassenen Indikationen sichere Medikamente. Auch bei Monotherapie (bisher nicht zugelassen) gibt
es keine Hinweise auf Sicherheitsbedenken.
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Patienten, die Rosiglitazon einnehmen, müssen mit einer Gewichtszunahme rechnen;
wahrscheinlich weil Adipozyten stärker ausdifferenzieren. Ansonsten traten in den
Studien bislang Nebenwirkungen wie zum Beispiel Ödeme, Hypoglykämien und
erhöhte Leberwerte nicht häufiger auf als unter Placebo. Dennoch sollten Diabetiker
mit Herzinsuffizienz oder Leberfunktionsstörungen die Substanz nicht einnehmen.
Die Kombination von Rosiglitazon und Insulin ist in Deutschland bislang kontrainduziert. Neben den Wirkungen auf den Glukosestoffwechsel hat Avandia® weitere positive Wirkungen auf kardiovaskuläre Risikofaktoren wie z. B. Blutdruck, Microalbuminurie, HDL und Gerinnungsfaktoren.
Zulassung
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Die Markteinführung in Deutschland ist am 17. Juli 2000 nach der Zulassung erfolgt.
Avandia® ist nun gegen Rezept in Deutschland erhältlich.
Forschung
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Avandia® wurde von SmithKline Beecham entwickelt und wird von GlaxoSmithKline
vermarktet.
Quellen:
Patel, J.; Anderson, R. J.; Rappaport, E.: Rosiglitazone Monotherapy Improves Glycaemic
Control in Patients with Type 2 Diabetes: A Twelve-Week, Randomised, Placebo-Controlled
Study. Diabetes Obesity & Metabolism, 1(3):165-172,1999.
Raskin, P.; Rappaport, E.; Cole, S. T.; Yan, Y.; Patwardhan, R., Freed, M.: Rosiglitazone
Short Term Monotherapy Lowers Fasting and Post-Prandial Glucose in Patients with Type II
Diabetes. Diabetologia, 43(3):278-284, 2000.
Nolan, J.; Jones, N. P.; Patwardhan, R.; Deacon, L.: Rosiglitazone Taken Once Daily Provides Effective Glycaemic Control in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetic Medicine, 17(4):287-294, 2000.
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Phillips, L. S.; Grunberger, G.; Miller, E. et al: Once- and Twice-Daily Dosing with Rosiglitazone Improves Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 24:308315, 2001.
Lebovitz, H. E.; Dole, J. F.; Patwardhan, R.; Rappaport, E. B., Freed, M.: Rosiglitazone Monotherapy is Effective in Patients with Type 2 Diabetes. Journal of Clinical Endocrin Metabolism (J Clin Endocrin Metabolism), 86(1):280-8, 2001.
Fonseca, V.; Rosenstock, J.; Patwardhan, R.; Salzman, A.: Effect of Metformin and Rosiglitazone Combination Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of the American Medical Association (JAMA) 283:1695-1702, 2000; plus correction JAMA 284(11):1384,
2000.
Wolffenbuttel, B. H. R.; Gomis, R., Squatrito, S.; Patwardhan, R.: Addition of Low-Dose
Rosiglitazone to Sulphonylurea Therapy Improves Glycaemic Control in Type 2 Diabetic Patients. Diabetic Medicine 17(1):40-47, 2000.
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