Prädiktoren für einen Rückfall des Mißbrauchs von Schmerz

Medizinische Fakultät
der
Universität Essen
Klinik für Neurologie
Prädiktoren für einen Rückfall des Mißbrauchs
von Schmerz- und Migränemitteln bei Kopfschmerzpatienten.
Inaugural–Dissertation
zur
Erlangung des Doktorgrades der Medizinwissenschaften (Dr. rer.medic.)
durch die Medizinische Fakultät
der Universität Essen
Vorgelegt von
Günther Fritsche
Dinslaken
2002
Dekan:
Univ.-Prof. Dr. med. H. Grosse-Wilde
1. Gutachter: Univ.-Prof. Dr. med. H.-C. Diener
2. Gutachter: Univ.-Prof. Dr. rer.biol.hum. Dipl.-Psych. M. Schedlowski
Tag der mündlichen Prüfung:
20. August 2002
Bereits veröffentlichte Ergebnisse der Arbeit:
1. Limmroth, V., Katsarava, S., Fritsche, G., Diener, H.C. (1999): Headache after frequent use of
new 5-HT agonists zolmitriptan and naratriptan. Lancet 353, 378.
2. Katsarava, Z., Fritsche, G., Diener, H.C., Limmroth, V. (2000): MOH (DIH) following the use
of different triptans. Cephalalgia 20, 293.
3. Fritsche, G., Eberl, A., Katsarava, Z., Limmroth, V., Diener, H.C. (2001): Drug-induced
headache: long-term follow-up of withdrawal therapy and persistence of drug misuse. Eur.
Neurol. 45, 229-235.
4. Katsarava, Z., Fritsche, G., Mueßig, M., Diener, H.C., Limmroth, V. (2001): Clinical features
of withdrawal headache following overuse of triptans in comparison to other anti-headache
drugs. Neurol. 57(9), 1694-1698.
5. Limmroth, V.,Katsarava, Z., Fritsche, G., Przywara, S., Diener, H.C. (2002): Clinical features
of medication overuse headache following overuse of triptans and other headache drugs.
Neurol. (Im Druck)
Inhaltsverzeichnis
1.
2.
Theoretische und empirische Grundlagen ............................................................... 1
1.1
Migräne ..............................................................................................................
1.1.1
Klinik ....................................................................................................
1.1.2
Klassifikation ........................................................................................
1.1.3
Epidemiologie .......................................................................................
1.1.4
Medikamentöse Therapie der Migräne .................................................
1
1
1
2
3
1.2
Kopfschmerz vom Spannungstyp ....................................................................
1.2.1
Klinik ....................................................................................................
1.2.2
Klassifikation ........................................................................................
1.2.3
Epidemiologie .......................................................................................
1.2.4
Medikamentöse Therapie der Kopfschmerzen vom Spannungstyp .....
6
6
6
7
7
1.3
Medikamenten-induzierter Kopfschmerz ...................................................... 8
1.3.1
Klinik .................................................................................................... 8
1.3.2
Klassifikation ........................................................................................ 9
1.3.3
Epidemiologie ....................................................................................... 10
1.3.4
Pathophysiologie .................................................................................. 11
1.3.5
Psychologische Mechanismen .............................................................. 12
1.3.6
Therapie des medikamenteninduzierten Kopfschmerzes ..................... 14
1.3.7
Prognose der Entzugsbehandlung ......................................................... 17
1.3.8
Prädiktoren für einen Rückfall des Medikamenten-Abusus ................. 18
Retrospektive Studie (A) ............................................................................................ 21
2.1
Fragestellungen ................................................................................................. 21
2.2
Methodik ............................................................................................................ 22
2.2.1
Untersuchungsplan und Patientenkollektiv .......................................... 22
2.2.2
Variablen zur Patientencharakterisierung und abhängige Variablen .... 23
2.2.3
Untersuchungsablauf ............................................................................. 25
2.2.4
Statistische Auswertung ........................................................................ 25
2.3
Ergebnisse .......................................................................................................... 26
2.3.1
Beschreibung der Patienten vor Entzugsbehandlung ............................ 26
2.3.2
Beschreibung der Patienten zum Follow-Up ........................................ 28
2.3.3
Unterschiede zwischen Rückfall- und Nicht-Rückfall-Patienten ......... 32
2.4
Diskussion .......................................................................................................... 35
2.4.1
Klinische Muster des MKS ................................................................... 35
2.4.2
Rückfallquote ........................................................................................ 36
2.4.3
Rückfallprädiktoren .............................................................................. 37
2.4.4
Kritische Anmerkungen ........................................................................ 38
3.
Prospektive Studie (B) ............................................................................................... 39
3.1
Fragestellungen ................................................................................................. 39
3.2
Methodik ............................................................................................................ 41
3.2.1
Untersuchungsplan und Patientenkollektiv .......................................... 41
3.2.2
Variablen zur Patientencharakterisierung und abhängige Variablen ... 41
3.2.2.1 Variablen der Prä-Messung .................................................... 42
3.2.2.2 Variablen der Post-Messung – 6-Monats-Follow-Up ............ 47
3.2.2.3 Variablen der Post-Messung – 12-Monats-Follow-Up .......... 48
3.2.3
Untersuchungablauf .............................................................................. 48
3.2.4
Statistische Auswertung ........................................................................ 49
3.3
Ergebnisse .......................................................................................................... 50
3.3.1
Beschreibung der Patienten vor der Entzugsbehandlung ..................... 50
3.3.1.1 Klinische Charakterisierung der Patienten ............................. 50
3.3.1.2 Psychologische Charakterisierung der Patienten .................... 54
3.3.2
Rückfallquote nach 6 und 12 Monaten ................................................. 56
3.3.3
Klinische Prädiktoren für einen Abusus-Rückfall zum Präzeitpunkt ... 57
3.3.3.1 Klinische Prädiktoren für die Gesamtpopulation .................... 57
3.3.3.2 Klinische Prädiktoren für die Migränepopulation .................. 58
3.3.4
Klinische Prädiktoren für einen Abusus-Rückfall zum Postzeitpunkt .. 59
3.3.4.1 Klinische Prädiktoren für die Gesamtpopulation .................... 59
3.3.4.2 Klinische Prädiktoren für Migränepopulation .........................60
3.3.5
Psychologische Prädiktoren für einen Abusus-Rückfall ....................... 61
3.3.5.1 Psychometrische Prädiktoren .................................................. 61
3.3.5.2 Interview-Prädiktoren ............................................................. 63
3.3.6
Relative Risiken für Rückfall nach erfolgreichem Entzug ................... 65
3.4
Diskussion .......................................................................................................... 67
3.4.1
Klinische Muster des MKS ................................................................... 67
3.4.2
Rückfallquote ........................................................................................ 68
3.4.3
Klinische Rückfallprädiktoren .............................................................. 69
3.4.4
Psychologische Rückfallprädiktoren .................................................... 70
3.4.5
Kritische Anmerkungen ........................................................................ 71
4.
Zusammenfassende Beurteilung und Ausblick ........................................................ 73
5.
Zusammenfassung ....................................................................................................... 76
6.
Literaturverzeichnis .................................................................................................... 77
A.
Anhang ......................................................................................................................... 82
B.
Lebenslauf...................................................................................................................... 95