5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 Wien, 26.06.2010
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Huntington-Krankheit: Neues aus Forschung und Wissenschaft G. Bernhard Landwehrmeyer Überblick • Was tut sich in der Wissenschaft? - Neue Einsichten - Neue Behandlungsansätze • Was tut das europäische HuntingtonNetzwerk? - Beobachtungsstudien - Medikamenten-/Therapie-Prüfungen • Was können die Mitglieder der ÖHH tun? 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Was tut sich in der Wissenschaft? Behandlungsansätze Die HK gehört zu den neurodegenerativen Erkrankungen – wie die Alzheimer-Krankheit und die Parkinson-Krankheit Was ist allen neurodegenerativen Erkrankungen gemeinsam? • Beeinträchtigung (‚Funktionsstörung‘) und vorzeitiges Absterben von Nervenzellen • Beeinträchtigung der Funktion des Nervensystems/Gehirns (Bewegungsstörung, Demenz) • Beginn im höheren Lebensalter • Allmähliche Zunahme der Beschwerden • Langsamer Verlauf bis zur Pflegebedürftigkeit • Vorzeitiger Tod in Folge von Bettlägerigkeit 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Alle neurodegenerative Erkrankungen haben bestimmte Krankheits-Mechanismen gemeinsam Gemeinsame Mechanismen neurodegenerativer Erkrankungen • Alle neurodegenerative Erkrankungen sind verknüpft mit Eiweissablagerungen im Gehirn (‚Proteinopathie‘) 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Lösliches Huntingtin kann im Blut gemessen werden Human Samples * Htt signal Healthy Volunteers Huntington’s Disease 6 5 ** 4 *** 3 *** 2 1 0 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Wie können neurodegenerative Erkrankungen behandelt werden? • Senkung der Belastung des Gehirns mit den krankmachenden Eiweissen • Wodurch? - Verhinderung der Nachbildung/Neubildung - Verbesserung des Abbaus - Verhinderung der Bildung von besonders giftigen Eiweissbruchstücken 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Hemmung der Neubildung Translation STOP Huntingtin (Protein) Huntingtin RNA Transcription Huntingtin Gen 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Förderung des Abbaus Huntingtin (Protein) Huntingtin RNA Transcription Huntingtin Gen 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Hemmung der Bildung von Spaltprodukten Huntingtin (Protein) Translation STOP Huntingtin RNA Spaltung Interference Migration 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 Transcription Huntingtin Gen http://www.euro-hd.net Verhinderung der Nachbildung/Neubildung Gene (DNA) X Űberschreibung Transkription Bauanweisung (mRNA) Űbersetzung Translation Eiweiss (Protein) Lebende Zelle (Funktion) 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Förderung des Abbaus • Verstärkte Markierung zum Abbau • Steigerung der Eiweiss-abbauenden Zellaktivität - ‚Proteasomaler‘ Abbauweg – ‚Schredder‘ - Autophagosomaler Abbauweg – ‚Müllbeutel mit Entsorgung‘ 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Was tut das europäische HuntingtonNetzwerk? Beobachtungsstudien Vierteljährlich: Nachrichtenblatt 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Erfassungsgrad (‚Ascertainment‘) von HK-Mutationsträgern in Europa 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Wann und womit beginnt die HK eigentlich? REGISTRY • Beginn - Motor (48%) Psychiatrisch (20%) Kognitiv (8%) Gemischt (13%) 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Die HK lässt das Gehirn schrumpfen Brain volumes shown are corrected for ICV. 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Änderungen innert 1 Jahres Kontrolperson PreA PreB Early HD 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Kann ich etwas tun um den Ausbruch der HK möglichst lange herauszuschieben? Umwelteinflüsse Ein passiver Lebensstil begünstigt einen früheres Auftreten der HK • Australische Studie: 154 Teilnehmer mit der HK • Fragebogen zum Lebensstil in jeder Lebensdekade vor Beginn der HK • Teilnehmer mit passivem Lebensstil zeigen ca. 5 Jahre früher Krankheitszeichen als solche mit aktiver Lebensführung 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Was tut das europäische Huntington-Netzwerk? Therapieprüfungen – medikamentöse und nichtmedikamentöse Behandlungsformen HK - Chorea ist nur die Spitze des Eisbergs Neurologie Chorea, Bradykinesie, Gangstörungen, Augenbewegungen, Dysarthrie, Schmerzen, Psychiatrie Depression, Antrieb, Reizbarkeit, Aggression, Zwänge, Dysphorie, Labilität, Ängste, Psychose, Suizidalität Kognition Aufmerksamkeit, Verlangsamung, Exekutive Funktionen, Arbeitsgedächtnis, Orientierung, erkennen von Emotionen Urteilsvermögen CHOREA Psychiatrische Symptome Kognition Hirnmetabolismus Schlafstörungen Verhaltensstörungen Gewichtsabnahme Geruchssinn 26 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Kann ein eingeschränktes Denkvermögen bei Huntingtonkranken medikamentös verbessert werden? Horizon-Studie • Substanz: Dimebon • Verbesserungen bei der AlzheimerKrankheit 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Dimebon bei der HK 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Dimebon bei der HK Change from Baseline to Day 90 in UHDRS'99 Behavior Scores (mITT Population) Mean Change From Baseline (SE) 4 3 Dimebon More Symptoms Placebo 2 1 0 p = NS -1 -2 -3 Less Symptoms Baseline Day 30 Day 60 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 Day 90 http://www.euro-hd.net Kann die Beeinträchtigung geplanter Bewegungen (‚Willkürmotorik‘) bei Huntingtonkranken verbessert werden? Zusammenfassung • Hinweis auf eine Verbesserung der Bewegungsstörung - V.a. Willkürmotorik - Unabhängig von Behandlung mit ’Neuroleptika’, d.h. sowohl bei Patienten mit und bei Patienten ohne Substanzen wie Tiaprid zeigen Verbesserung der Bewegungsstörungen • Effektgrösse beschränkt • Keine offensichtlichen Verschlechterungen 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net 32 Können ungewollte Bewegungen bei Huntingtonkranken besser unterdrückt werden? Helfen Medikamente mit neuem Ansatzpunkt? mGluR-5 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Kann Apathie bei Huntingtonkranken verbessert werden? Medikamentenprüfung mit Bupropion 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Symptom-orientierte Behandlung der HK • Nicht-medikamentöse Behandlungsformen - Psychotherapeutische Unterstützung - Krankheitsbewältigung für Betroffene - Unterstützung von Angehörige - Krankengymnastik Logopädie Ergo- und Kreativtherapie Aktivierende Pflege • Medikamentöse Behandlung • Selbsthilfe 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Was wir brauchen • Medikamente oder Therapien, die - das Auftreten der Erkrankung verhindern, oder zumindest - das Auftreten der Erkrankung nennenswert und bei hoher Lebensqualität verzögern - Symptome der Krankheit wirkungsvoll und möglichst ohne Nebenwirkungen verhindern • Ein spezialisiertes (und finanziertes) medizinisches und psychosoziales Betreuungsnetz 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net Was können die Mitglieder der ÖHH tun? Was können die Mitglieder der ÖHH beitragen? • Beteiligung an Studien/Untersuchungen - REGISTRY - Predict-HD/TRACK-HD - Erprobung neuer/verbesserter Werkzeuge zur Erfassung des Verlaufs der HK • Teilnahme an Therapieerprobungen • Unterstützung von Stiftungen, Selbsthilfegruppen • Kritisch-wohlwollende Begleitung • Geduld 5. Österreichischer Huntington Kongress 2010 http://www.euro-hd.net
