Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und

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Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und
Jugendalter:
Interim-Analyse der interdisziplinären
multizentrischen
Therapieoptimierungsstudie GPOH-MET 97
T. Parlowsky, M. Bendiks, S. Seyyedi, P. Bucsky
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universität zu Lübeck
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
Retrospektive Analyse 1984 – 95:
Heterogenität der Therapie am Beispiel der DTC (n=63)
ausschließlich OP
14
totale Thyreoidektomie
OP + RJT
43
subtotale Thyreoidektomie = 13
OP + RJT + Bestr.
13
Hemithyreoidektomie
OP + RJ + Zyto
1
= 46
= 12
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
• Interdisziplinäre multizentrische Therapieoptimierungsstudie
• Rekrutierung: 1. April 1998 – 30. September 2001
• Entitäten: DTC, MTC, ACC, Karzinoid, Phäochromozytom,
Andere
• Patientenauswahl: Kinder und Jugendliche < 18 J.
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Ziele • Erfassung möglichst aller Patienten mit MET < 18 Jahre
• Optimierung und Standardisierung von Diagnostik, Therapie und
Nachsorge
• Prognoseverbesserung bestimmter Entitäten
• Qualitätskontrolle
• Verringerung der Anzahl von Patienten mit „lost to follow up“
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Dokumentationsablauf -
Behandelnde Klinik
Meldebogen
Studienzentrale
Kinderkrebsregister
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Dokumentationsablauf -
Behandelnde Klinik
Ersterhebungs- Meldebogen
bogen
Studienzentrale
Meldebogen
Kinderkrebsregister
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Dokumentationsablauf -
Behandelnde Klinik
Ersterhebungsbogen
Studienzentrale
Ersterhebungs- Meldebogen
bogen
Meldebogen
Kinderkrebsregister
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Dokumentationsablauf -
Behandelnde Klinik
regelmäßige
Statuserfassung
(Statusbogen) Ersterhebungsbogen
Studienzentrale
Ersterhebungs- Meldebogen
bogen
Meldebogen
regelmäßiger
Datenabgleich
Kinderkrebsregister
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
-Meldebogen -
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Gewichtung der Therapieoptionen nach Entitäten -
OP
Chemo
Nuklear
Bestrahlung
DTC
+++
(+)
++
(+)
MTC
+++
+
-
+
ACC
+++
++
-
+
Phäo
+++
+(+)
+
+
Karzinoid
+++
(+)
-
+(+)
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Anzahl der Patienten Patientenrekrutierung:
01. 04. 1998 – 30. 09. 2001
Anzahl der meldenden Kliniken:
66
Ende der Studie:
01.10.2004
• 60 Schilddrüsenkarzinome
35 papillär / 8 follikulär / 17 medullär
• 11 Nebennierenrindenkarzinome
• 12 Phäochromozytome
• 29 Appendix-Karzinoide
•
3 Andere
=======================================
115 Gesamt
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- differenzierte SD-Ca. – Eckdaten -
Geschlechtsverteilung:
9 Jungen (6 x PTC; 3 x FTC)
34 Mädchen (29 x PTC; 5 x FTC)
Altersverteilung:
Mittelwert 12.4 Jahre
Median 13.7 Jahre
Spannweite 4.7 – 17.2 Jahre
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- differenzierte SD-Ca. – Diagnostik & Stadium Diagnostik (n = 32):
2 x unauffällig
15 Patienten erhielten Feinnadelbiopsie
4 x unklar
9 x pathologisch
TNM-Stadien (n = 34):
T1/2
T3/4
N0 M0
13
0
N1 M0
6
5
N0 M1
0
0
N1 M1
0
10
Gesamt
19
15
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- differenzierte SD-Ca. - Therapie Operation (n = 29): 21 x protokollgerecht
1 x subtotale Thyreoidektomie
7 x nicht protokollgerechte Lymphadenektomie
(6 x selektive, 1 x keine)
Radiojodtherapie (n = 34):
32 Patienten
Bestrahlung (n = 34):
0 Patienten
Chemotherapie (n = 34):
0 Patienten
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- differenzierte SD-Ca. – aktueller Status -
Auswertbare Patienten: n = 35
Komplette Remission:
26
SD-Jod-Restaktivität:
6
Metastasen (Lunge)
2
Lost to follow up (LFU)
1
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- medulläre SD-Ca. - Eckdaten -
Geschlechtsverteilung:
9 Jungen – 8 Mädchen
Altersverteilung:
Mittelwert 10.6 Jahre
Median 12.8 Jahre
Spannweite 5.1 – 17.3 Jahre
Syndrom:
9 x MEN IIa, 7 x MEN IIb
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- medulläre SD-Ca. – Stadien -
pTNM-Stadien (n = 16):
T1/2
T3/4
N0 M0
9
0
N0 Mx
2
0
N1 M0
1
0
N0 M1
0
1
N1 M1
0
3
12
4
Gesamt:
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- medulläre SD-Ca. – konservative Therapie -
Auswertbare Patienten n = 12
Chemotherapie:
2 Patienten
davon 1 Pat. auch mit Radiojod
Bestrahlung:
0 Patienten
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- medulläre SD-Ca. – aktueller Status -
Auswertbare Patienten: n = 11
Komplette Remission:
6
Metastasen:
4
davon Progress:
1
LFU:
0
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Nebennierenrindenkarzinome - Eckdaten -
Geschlechtsverteilung:
3 Jungen – 8 Mädchen
Altersverteilung:
Mittelwert 8.0 Jahre
Median 8.9 Jahre
Spannweite 1.0 – 16.8 Jahre
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Nebennierenrindenkarzinome – Therapie & Outcome Pat.
TNM
Chirurgie
R0
Chemo
Mitotane Response Status
85
200
Tu-OP
+
-
-
CR
62
200
Tu-OP
+
-
-
CR
24
201
Tu-OP
+
+
-
93
300
Tu-OP
1*
-
-
74
300
Tu-OP
+
+
+
+
CR
41
3x1
Tu-OP + Met-OP
-
+
+
+
Tod-Rez
40
3x1
Tu-OP + Met-OP
+
+
-
/
CR
156
400
Tu-OP
1*
+
-
/
CR
14
400
Tu-OP
1*
+
+
/
Tod-Rez
75
411
Tu-OP
-
+
+
/
Tod-Met
148
411
Tu-OP
+?
+
+
+
k. A.
(+)
PR
CR
Tu-OP = Adrenalektomie; Met-OP = Resektion von Lungen oder Lebermetastasen; k. A.= keine Angabe;
CR=komplette Remission; / = nicht beurteilbar; * = intraop. Tumorkapselriss
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Phäochromozytome - Eckdaten -
Geschlechtsverteilung:
11 Jungen – 4 Mädchen
Altersverteilung:
Mittelwert 11.3 Jahre
Median 10.9 Jahre
Spannweite 6.0 – 17.5 Jahre
Syndrom:
kein MEN, 3 x VHL-Punktmutation
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Phäochromozytome - Eckdaten Pat.
TNM
Chirurgie
R0
Chemo
Response
Status
1
200
OP
+
-
CR
2
200
OP
+
-
CR
3
200
OP
+
-
CR
4
200
OP
+
-
CR
5
200
OP
+
-
CR
6
200
OP
+
-
CR
7
200
OP
+
-
CR
8
100
OP
+
-
CR
9
100
OP
+
-
CR
10
211
OP
+
-
CR
11
300
OP
+
-
CR
12
300
OP
+
+
-
13
410
OP
+
+
/
Tod-Rez
nach Rez (RT) CR
14
1 0 0/1 0 0
OP
+
-
Rez nach med. TM
15
2 0 0/1 0 0
OP
+
-
CR
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Appendix-Karzinoide Geschlechtsverteilung:
15 Jungen – 14 Mädchen
Altersverteilung:
Mittelwert 12.3 Jahre
Median 12.1 Jahre
Spannweite 8.3– 17.4 Jahre
3 x Nachresektion notwendig (10%)!
Aktueller Status:
Alle in CR
„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“
- Zusammenfassung • Erfassung von Patienten mit MET verbessert
• Diagnostik, Therapie und Nachsorge standardisiert
• Studienzentrale als Informations- und Beratungszentrum etabliert
• Qualitätssicherung ermöglicht
• Verbesserung der Therapieergebnisse notwendig (MTC, ACC)
Neue Therapieverfahren/Optionen?
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