CED bei Kindern - Klinikum St. Georg
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8. CED-Treffen am 26.11.03 in Cottbus Dank an Frau OÄ Dr. Dittmer Frau OÄ Dr. Stolz Firma FALK Th.Richter CED-Register-Treffen 1. 22.01.2000 Dresden 2. 08.07.2000 Chemnitz 29.09.2000 Freiburg (Gespräche mit FALK) 01.10.2000 Dresden (Beirat) 13.12.2000 Leipzig (Beirat, MedNet) 13.06.2001 Plauen 27.09.2001 Leipzig (Beirat) 08.11.2001 Basel 13.12.2001 Dresden (Beirat) 10.04.2002 Leipzig (10.TREFFPUNKT) 24.04.2002 GPGE Potsdam 21.09.2002 Kinderärztekongress in Leipzig 07.10.2002 Freiburg, 131. FALK-Symposium in Freiburg 11.03.2003 Dresden (Beirat) 16.04.2003 Aue 02.07.2003 Dresden (Beirat) 26.11.2003 Cottbus 3. 4. 5. 6. 7. 8. Th.Richter Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz /Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz /Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Th.Richter Nullmeldungen, n*=27 25 20 Kliniken 15 10 5 0 2000 2001 I/2002 II/2002 III/2002 IV/2002 I/03 II/03 * Ohne Berücksichtigung der Zentren Uni-Dresden, Uni-Leipzig, St.Georg-Leipzig, Plauen Th.Richter Meldehäufigkeit (n*=27) 25 20 Kliniken 15 10 5 0 8x 7x 6x 5x 4x 3x 2x 1x nie * Ohne Berücksichtigung der Zentren Uni-Dresden, Uni-Leipzig, St.Georg-Leipzig, Plauen Th.Richter Meldehäufigkeit (n*=27) 25 20 15 gut (5bis 8 Meldungen) 10 schlecht (1bis 4 Meldungen) 5 Chemnitz Aue 0 Annaberg * Ohne Berücksichtigung der Zentren Uni-Dresden, Uni-Leipzig, St.Georg-Leipzig, Plauen Th.Richter Keine CED-Patienten behandelt (n*=27) 30 25 20 Kliniken 15 10 Meldungen II/03 I/03 IV/02 III/02 II/02 I/02 2001 0 2000 5 keine CED-Patienten *Ohne Berücksichtigung der Zentren Uni-Dresden, Uni-Leipzig, St.Georg-Leipzig, Plauen Th.Richter Niemals / sehr selten CEDPatienten behandelt (nges=31) 30 25 20 Kliniken 15 10 5 0 niemals Th.Richter 1-2 CEDPatienten 3-6 CEDPatienten Zentren Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz /Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Inzidenz und Prävalenz von CED bei Kindern und Jugendlichen in Sachsen Th. Richter / P. Fischer CED bei Kindern in Frankreich Gottrand F. et al. Arch. Fr. Pédiatre 1991; 48:25-8 Region von 3,9 Mio. Einwohnern Alter < 17 Jahre Inzidenz MC 31 neue Fälle; 2,07 / 100.000 Kinder CU 7 neue Fälle; 0,46/ 100.000 Kinder Th.Richter CED bei Kindern in Wales Cosgrove et al. Arch. Dis. Child 1996; 74: 460 – 1 Prävalenz MC 16,6 / CU 3,42/ 100.000 Kinder 100.000 Kinder Inzidenz Th.Richter MC 1983-1988 1989-1993 CU 1,3 / 100.000 Kinder 3,11/ 100.000 Kinder 0,71/ 100.000 Kinder CED bei Kindern in Schweden E. Lindberg et al. JPGN 2000; 30: 259-64 Inzidenz MC CU IC PCD 1,2 1,5 ca. ca. (1984-86) (1984-86) 1,5 0,6 1,3 (1993-95) 3,0 (1993-95) CED 4,6 (1984-86) / 100.000 Kinder 7,0 (1993-95) / 100.000 Kinder Th.Richter CED-Register - Zweite Datenquelle • Warum eine zweite Datenquelle? • Woher kommt die zweite Datenquelle? • Welchen Umfang hat die zweite Datenquelle? • Wie werden die Daten erfasst? • Was geschieht weiter? P. Fischer Erkrankungsalter 4 5 6 7 0 1 1 0 1 1 0 0 28 8 9 10 11 12 1 1 2 20 13 14 15 16 17 18 19 20 1 1 2 2 84=n netneitaP 1 3 3 2 4 2 1 1 5 3 4 MC CU CED 3 4 2 1 5 1 6 2 2 7 8 Th.Richter n Patienten Altersverteilung bei Ersterkrankung 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Alter in Jahren Colitis indeterminata Colitis ulcerosa Mb Crohn 2 3 2 1 3 1 3 3 4 2 2 3 3 9 1 3 8 1 3 14 4 10 13 3 10 20 4 8 14 10 20 30 7 13 20 6 8 17 2 5 8 1 1 Erfasst wurden alle Patienten Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.10.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen CED-Register - Zweite Datenquelle Sehr verehrte Frau Kollegin, sehr geehrter Herr Kollege, sicherlich wissen Sie, dass wir seit Januar 2000 alle Kinder und Jugendlichen mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa (chronisch entzündliche Darmerkrankungen, CED) in unserem Sächsischen Register sammeln. Zur Überprüfung der epidemiologischen Daten benötigen wir eine unabhängige Datenquelle. Wir bitten Sie deshalb um Ihre Hilfe. Bitte senden Sie dieses Formular in jedem Fall an uns zurück – auch die Nullmeldungen sind wichtig. 1. Haben Sie Patienten < 18 Jahre mit bestätigtem CED betreut? 2002 ( ) Ja 2002 ( ) Nein 2003 ( ) Ja 2003 ( ) Nein Im Rahmen der Einladung zum Tag der offenen Tür in unserer neuen Kinderklinik wurden 745 Fragebögen an niedergelassene Kinderärzte und Allgemeinmediziner verschickt. 2. Haben Sie Patienten < 18 Jahre mit CED-Verdacht betreut? 2002 ( ) Ja 2002 ( ) Nein 2003 ( ) Ja 2003 ( ) Nein P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle Klinik für Kinder und Jugendmedizin, St Georg Haus 9 P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle Von 745 angeschriebenen Kollegen haben 306 geantwortet. Die 439 Kollegen werden erneut angeschrieben. 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Gesamtzahl der Gesamtzahl der Anfragen Antworten Nichtantworter P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle Allgemeinmediziner n=552 Kinderärzte n=174 Kinderärzte 23,3 % 600 500 400 300 200 100 0 Kinderärzte Allgemeinmediziner P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle Anfragen gesamt N=745 Antworten gesamt N=305 / 41 % Davon Kinderärzte N=70 / 40 % Davon Allgem. Med. N=217 / 39 % 800 Gesamtzahl der Anfragen 700 Gesamtzahl der Antw orten Nichtantw orter 600 500 400 300 200 100 0 gesamt Kinderärzte Allgemein-mediziner P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle Von 306 Antworten waren 100 positiv = 33% 100 CED positiv 90 CED in 2002 80 Davon entfielen 37 % auf die Kinderärzte und 47 % auf die Allgemeinmediziner 70 (bei 16 Kollegen muss die Fachrichtung noch erfragt werden) 20 CED in 2003 60 50 40 30 10 0 gesamt Kinderärzte Allgemeinmediziner P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle • Nach Erhalt der Rückantworten der 439 „säumigen“ Kollegen werden die CEDPositivfälle erneut recherchiert. • Die Kollegen sollen nun die Initialen und das Geburtsdatum der Patienten übermitteln, damit diese mit den Daten im CED- Register abgeglichen werden können. P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle • In einem dritten Arbeitsschritt sollen die bisher nicht erfassten Fälle erneut recherchiert werden. • Um das CED- Register optimieren zu können, muss nach den Ursachen für die Nichterfassung im CED- Register gesucht werden. • Die Zahl dieser Fälle wird hoffentlich so gering sein, dass die betreffenden Kollegen persönlich befragt werden können. P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle • Parallel dazu erfolgt eine Befragung der endoskopisch tätigen internistischen Kollegen in Leipzig und Umgebung, weil diese an der Diagnostik und Therapie größerer Kinder und Jugendlicher mit CED sicher nicht unwesentlich beteiligt sind. P. Fischer CED-Register - Zweite Datenquelle Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit. P. Fischer P. Fischer Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz /Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Patienten-Gruppen MC-Mädchen (n=15) 12,1 +/- 3,6 Jahre 15,8 +/- 3,5 Jahre MC-Knaben (n=12) 12,3 +/- 2,8 Jahre 14,3 +/- 2,9 Jahre CU-gesamt (n=12; 9 Mädchen) 12,2 +/- 1,6 Jahre 15,3 +/- 3,0 Jahre CED-gesamt (n=5; 3 Mädchen) 11,5 +/- 2,8 Jahre 12,6 +/- 2,0 Jahre Th.Richter SDS cm 150 +1 +2 135 120 -1 -2 Th.Richter Morbus Crohn -2,5 egnälrepröK-SDS -2 -1,5 -1 -0,5 0 Mädchen Knaben 0,5 1 1,5 2 Th.Richter Morbus Crohn -2,5 -2 thciweG-SDS -1,5 -1 -0,5 0 -0,79 -0,26 Mädchen Knaben 0,5 1 1,5 2 Th.Richter Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz /Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Koinzidenzen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen mit Erkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis bei Kindern und Jugendlichen Susan Bartik Universität Leipzig Literatur • • • relativ wenig über Arthritiden bei CED in Literatur zu finden Pädiatrie in Schlagworten, Handbuch der Diagnostik und Therapie, Hrsg.: Wolfgang Hoepffner, Johann Ambrosius Barth Verlag Heidelberg 2000 • Arthritiden, Hrsg.: U. Sack, 1997 • Clinacal and Experimental Rheumtology 12, HLA-associations in juvenile arthritis 1994, Fernandez-Vina • Mein Kind hat Rheuma – Was kann ich tun ?,Deutsche Rheuma-Liga 2001 • Checkliste Rheumatologie, Klaus L. Schmidt,2. Aufl. 2000, Thieme Verlag • Checkliste Gastroenterologie, Thieme Verlag • Pädiatrie,Kurzlehrbuch zum GK 3, Ania Muntau, 2 Aufl. 1997, mediscript-Verlag • Rheumatische Erkrankungen im Kindes-und Jugendalter, Hrsg.: v.Wahn, Oppermann, Huppetz, Zepper, Hans Marseille Verlags GmbH München 2001 Arthritiden bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Definition: • auftreten von nicht infektiösen Arthritiden bei M. Crohn, Colitis ulcerosa oder Zöliakie Häufigkeit: • auftreten der Arthritiden oder nach Beginn der Darmsymptomatik möglich Gesamt 5 – 20 % M.Crohn im Mittel 11,8 % C.Ulcerosa im Mittel 8,6 % Rheumatologische Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter Zöliakie keine verlässlichen Angaben Hrsg.:v.Wahn,S.Oppermann,H.-I. Huppetz, F. Zepper, Hans Marseille Verlags GmbH München 2001 Ätiologie und Pathogenese • Die Ätiologie der CED ist noch immer nicht bekannt. Deshalb gibt es bislang nur Hypothesen zum gleichzeitigen Auftreten von Arthritiden ! 1. genetische Disposition (pos. Familienanamnese + Präsenz von HLA-B 27 → mögliches Auftreten einer Spondylarthopatie neben CED) 2. Permeabilitätsstörungen des Darmes → Distribution von Antigenen 3. Primär immunologische Störung (gestörte Balance zwischen proinflammatorischen und antiinflammatorischen Zytokinen) 4. Umweltfaktoren wie z.B. Infektionen, diätetische Komponenten Rheumatische Erkrankungen im Kindes- und Jugendalte Hrsg.: v. Wahn, S.Oppermann, H.-I.Huppetz, F.Zepper; Hans Marseille Verlags GmbH München 2001 Gelenkverteilungsmuster 1. Periphere Arthritiden - Oligoarthritiden mit asymmetrischem Befall der großen Gelenke der unteren Extremitäten (evtl. auch Schulter- und Handgelenke) Arthritiden flüchtig, migrierend, Abklingen nach 2-4 Wochen häufig mit Aktivität der Darmsymptomatik verbunden weitere extraintestinale Manifestationen: Uveitis anterior, Erythema nodosum, selten Pyoderma gangraenosum möglich M.Crohn (20%) > C.ulcerosa (9%) 2. Arthritis des Achsenskeletts - Sakroilitis (selten auch Spondylitis) + evtl. Entzündung der großen und kleinen Gelenke keine Korrelation zwischen Aktivität der Darmsymptomatik und Auftreten der Arthritiden Knaben > Mädchen wenn HLA-B 27 + → Wahrscheinlichkeit 7-10 x höher Rheumatische Erkrankungen im Kinder- und Jugendalter Hrsg.: v.Wahn, S. Oppermann, H.-I.Huppetz, F. Zepper; Hans MarseilleVerlags GmbH Münschen; 2001 Thema der Promotion: Koinzidenzen CED mit Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises bei Kindern und Jugendlichen Datenbasis: Fragestellung: • CED – Register Sachsen (Erfassungsbögen) • • • • ambulante Patienten OA Dr. Borte, Prof. Richter • • • Krankenakten • Gelenkbefallsmuster Welcher Subtyp der RA ? Krankheitsverlauf, seit wann Arthritiden ? M. Crohn oder C. ulcerosa ? Korrelation mit Darmsymptomatik? Welcher Genotyp ? Subtypen der juvenilen idiopathischen Arthritis Systemische Arthritis Oligoarthritis Typ 2 Oligoarthritis Typ 1 JIA Polyarthitis RF neg. Polyarthritis RF + Häufigkeiten von Arthralgien bei M.Crohn und C.ulcerosa 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 M.Crohn C.ulcerosa C.indeterminata Verteilung auf einzelne Kliniken 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 6 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Vogtland-Klinikum Plauen GmbH Leipzig (Uni-Klinik/Sankt Georg) Carl-Thiem-Klinikum Cottbus Dresden (Uni-Klinikum/Friedrichshain) Klinikum Chemnitz gGmbH Magdeburg – Otto-von-Guericke-Univ. Kliniken Erlabrunn gGmbH Klinikum Ernst von Bergmann/Potsdam Universitätsklinikum Greifswald Klinikum Bautzen-Bischofswerda 4 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 ■ M.Crohn ■ C.ulcerosa Alter bei Krankheitsbeginn M. Crohn 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 Alter bei Krankheitsbeginn Colitis ulcerosa 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz /Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz/Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Adacolumn Apheresis System Flow rate: 30mL/minute P Apheresis time: 60 minutes Total apheresis volume: 1800mL Adacolumn Vein Vein Blood return Blood draw Anticoagulant port www.adacolumn.com Adacolumn Clinical Study Protocol in Patients with Ulcerative Colitis (UC) Conventional Drugs* Adacolumn (1 apheresis/wk × 5 wks) -2 1 2 3 4 5 6 7 Time (week) Overall assessment * Expert Committee on IBD, the Ministry of Health and Welfare of Japan Shimoyama, T.; J. Clin. Apheresis 16:1-9, 2001 Granulocyte/Monocyte adsorbed on the beads Adacolumn Clinical Study Sites (14 Institutions) Tokyo Tokyo Women's Medical University Tokyo University International Medical Center of Japan Odate Municipal Hospital Hirosaki University Niigata University Gunma University Hyogo College of Medicine Tohoku University Fukushima Medical University Jichi Medical School Chiba University Hamamatsu University School of Medicine Oita Medical University Adacolumn Open Prospective Pilot Study to Assess Efficacy, Safety and Tolerance of the Adacolumn Granulocyte, Monocyte / Macrophage Apheresis Device in the Treatment of Refractory or Steroid Dependant Paediatric Inflammatory Bowel Disease Issued: 25-Nov-03 Otsuka / JIMRO www.otsuka.de www.adacolumn.com Clinical Efficacy - Ulcerative Colitis Baseline after Adacolum apheresis 8 7,8 Frequency (%) 7 6 5 4,9 4 3 2 1 0 Mean frequency of stool (p < 0.001) Shimoyama, T.; J. Clin. Apheresis 18:117-131, 1999 Changes in Plasma CRP and Stool Frequency in 31 Responder Cases CRP (mg/dL) Stool Frequency (times/day) 20 12 *** *** *** 10 18 ** *** *** *** *** 16 14 8 12 10 6 8 4 6 4 2 2 0 0 Baseline 3 w k 5 wk post 2w k Baseline 2 3wk 4w k 5wk post 2w k **p<0.01, ***p<0.001, Compared with baseline by Wilcoxon signed-rank test http://www.adacolumn.com Adverse Reactions Adacolumn Therapy Total 8 Circulatory and respiratory organs • Headache • Dizziness on standing • Dizziness 1 1 1 Digestive organs • Nausea • Duodenal perforation 1 Hypersensitivity • Fever • Flushing 2 2 Liver disorder • Liver disorder (mild) • Liver disorder Drugs 40 1 4 2 Shimoyama, T.; J. Clin. Apheresis 18:117-131, 1999 Adverse Reactions Adacolumn Therapy Drugs • Osteoporosis • Reduced bone mass • Compressed fracture of lumber vertebra 3 3 Lipid and protein metabolism disorders • Moon face • Hypoproteinaemia • Hypercholesterolaemia 10 2 1 Dermatological disorders • Acne • Pyoderma gangrenosum 5 1 Musculoskeletal symptoms Others 2 6 Shimoyama, T.; J. Clin. Apheresis 18:117-131, 1999 Indication Children with refractory or steroid dependant IBD Sample Size 12 children aged 10 to 16 years inclusive Patient group Patients with moderate to severe (PCDAI ≥30, Colitis activity index ≥6) treatment-resistant IBD. Inclusion criteria a) Age: 10 – 16 years b) Male or female c) Body weight >30 kg d) Patients with at least a 6-months history of IBD from diagnosis e) Patients with clinical evidence of active IBD based upon conventional diagnostic criteria, consisting of clinical examination, colonoscopy ….within the last 24 months. Inclusion criteria II f) Disease activity PCDAI ≥ 30 (Appendix 6) ([i]), Colitis activity index (CAI) ≥ 6 (Appendix 7) ([ii]) g) Increased CRP (to be defined) h) Treatment resistance or dependancy (as defined below) [i] Hyams JS, Ferry GD, Mandel FS, Gryboski JD, Kibort PM, Kirschner BS, Griffiths AM, Katz AJ, Grand RJ, Boyle JT. Development and validati of a pediatric Crohn's disease activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1991;12:439-47. [ii] Rachmilewitz D. Coated mesalazine (5-aminosalicylic acid) versus sulphasalazine in the treatment of active ulcerative colitis: a randomised trial. BMJ 1989;298:82-6. Definition: Treatment resistant/refractory patients No response after 7 days i.v. or 30 days oral treatment Definition: Treatment dependant A base therapy of 10 mg every second day is required a) b) c) d) e) f) Exclusion criteria Patients with mild IBD. (PCDAI < 30, CAI < 6) Exclusive oral / perianal Crohn’s disease Patients who are likely to require surgery for intestinal obstruction, gastrointestinal bleeding, fistulae or abscess in the next 3 months Patients with gastrointestinal stoma or ileorectal anastomosis fashioned in the last 3 months Patients with severe local or systemic infection within 4 weeks of study entry Any change (increase / decrease / addition / discontinuation) in 5ASA therapy during the previous 4 weeks ………………………… Bitte Patienten melden ! Tagesordnung 1. Richter 2. Untersuchungen zum CED-Register 3. Begrüßung • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz/Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz/Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz/Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Diskussion, Verschiedenes Th.Richter Alle Tagesordnung 1. Richter Begrüßung 2. Untersuchungen zum CED-Register • Rothe/Stange Aktuelle Informationen zum CED – Register • Richter Nullmeldungen • Fischer Epidemiologie, 2.Datenquelle • Treichel Wachstum und Entwicklung von CED-Patienten • Bartik Koinzidenz CED-Rheuma • Meier Symptome bei Kindern mit CED 3. Richter Adacolumn-Studie 4. Stolz/Dittmer Falldiskussion 5. Quietzsch Bericht vom Beiratstreffen am 2.7.03 in Dresden 6. Bürk Gesamtdeutsche CED-Studie 7. Alle Th.Richter Diskussion, Verschiedenes CED – Epidemiologie* Altersgipfel: 2. / 3. Lebensjahrzehnt Auftreten: Anfang des 20. Jahrhunderts Steigende Inzidenz: bis 20 Neuerkrankungen / 100.000 Einwohner Prävalenz: 250-500 Erkrankte / 100.000 Einwohner Erkrankte in BRD: 250.000 – 300.000 Th.Richter * Kompetenznetzwerk für die Medizin im Bereich Gastroenterologie: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen MEDNET CED bei Kindern - Frankreich Gottrand F et al. Arch Fr Pediatr 1991; 48:25-8 Region von 3,9 Mio Einwohnern Alter < 17 Jahre Inzidenz MC 31 neue Fälle; 2,07 / 100.000 Kinder CU 7 neue Fälle; 0,46/ 100.000 Kinder Th.Richter CED bei Kindern - Wales Cosgrove et al. Arch Dis Child 1996; 74: 460 – 1 Prävalenz MC 16,6 / CU 3,42/ 100.000 Kinder 100.000 Kinder Inzidenz MC 1983-1988 1989-1993 Th.Richter CU 1,3 / 3,11/ 100.000 Kinder 100.000 Kinder 0,71/ 100.000 Kinder CED bei Kindern - Schweden E. Lindberg et al. JPGN 2000; 30: 259-64 Inzidenz MC CU IC PCD 1,2 1,5 ca. ca. (1984-86) (1984-86) 1,5 0,6 1,3 (1993-95) 3,0 (1993-95) CED 4,6 (1984-86) / 100.000 Kinder 7,0 (1993-95) / 100.000 Kinder Th.Richter CED bei Kindern - England A.J.Wakefield. 8./9.11.01 Basel CED-Anstieg Erwachsene: Kinder : Th.Richter 14/100 000 pro Jahr 5/100 000 pro Jahr CED - genetische Prädisposition - Ursprung in ersten Lebensjahren - Trigger (Infektionen?) - Erstgeborene: M.Crohn - Jüngere Geschwister: C.ulcerosa Schätzung* der CED – Häufigkeit bei Kindern in der BRD Inzidenz 780 CED-Kinder/15 Mio Kinder bzw. 5 CED-Kinder/100.000 Kinder Prävalenz (19% Kinder) 45.000 -55.000 CED-Kinder/80 Mio Einwohner bzw. 15 Mio Kinder Th.Richter * Statistisches Jahrbuch CED bei Kindern (Erlangen) R. Behrens pädiat. prax. (1999) 419 - 440 Th.Richter CED - Neuerkrankungen Universität Leipzig 1977-1999 (n=95) Patientenzahl n 15 ? Colitis indeterminata Colitis ulcerosa 10 2 Morbus Crohn 4 5 1 1 0 1 1 1 1 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 5 3 1 2 4 5 7 5 2 6 8 8 6 3 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Th.Richter Jahr Kinder und Jugendarzt 33: 2002 576-579 Th.Richter CED - Neuerkrankungen Universität Dresden Th.Richter Register für Kinder und Jugendliche mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen April 2000 - September 2002 Universität Leipzig und Technische Universität Dresden Th.Richter Ziele 1 Epidemiologische Aussagen zu CED im Kindesalter durch vollständige Erfassung aller Patienten < 18 Jahre in der Region Sachsen Einbeziehung aller Sächsischen Kinderkliniken a) stationäre Betreuung b) ambulante Betreuung Einbeziehung niedergelassener Gastroenterologen Ziele 2 Erfassung möglichst vieler Patienten < 18 Jahre von interessierten Zentren verschiedener Regionen. Aussagen zu Besonderheiten von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen im Kindesalter Erfahrungsaustausch Patientenrekrutierung für Studien Netzwerke CED bei Sächsischen Kindern Sachsen 4,68 Mio Einwohner Geburtsjahrgänge 1981-1986 ca.jeweils 1987-1996 ca.56.000 60.000 Kinder/Jahr 24.000 Kinder/Jahr ca. 793.000 Kinder (</=18Jahre) 16 % Th.Richter CED bei Sächsischen Kindern geschätzte Inzidenz * 780 CED-Kinder / 80 Mio Deutsche 45 CED-Kinder / 4,5 Mio Sachsen 45 CED-Kinder / 793.000 Kinder 5,6 / 100.000 Sächsische Kinder (0-18 Jahre) * Th.Richter Lt. Statistisches Jahrbuch CED bei Sächsischen Kindern geschätzte Prävalenz 8 Jahrgänge a`45 Kinder 360 CED-Kinder / 793.000 Kinder 45 CED-Kinder / 100.000 Kinder 19% von 250.000 – 300.000 CED-Patienten 45.000 -55.000 CED-Kinder/80 Mio Einwohner bzw. 15 Mio Kinder 2.500 – 3.100 / 793.000 Kinder 315 – 390 /100.000 Kinder Th.Richter Tagesordnung 1. Richter - CED bei Kindern, „Nullmeldungen“ 2. Stange/Rothe - Ergebnisse des CED-Registers 3. Neue Therapie-Verfahren -Remicade-Therapie (Quietzsch, Radke, Richter) -Zellapherese (Richter) 4. Diskussion -zu den vorliegenden Ergebnissen, Publikation ? -Projekte (z.B. gen.Untersuchungen: Dr. Deutscher) -zur Zukunft des CED-Registers: Leitung, Beirat, Ort und Zeitpunkt zukünftiger Treffen, elektronische Erfassung, bundesweite Ausdehnung? Th.Richter Beteiligte Kliniken am Register für chronisch entzündliche Darmerkrankungen 2000 Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen Beteiligte Kliniken am Register für chronisch entzündliche Darmerkrankungen 2001 Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen 102 Internisten 38 Antworten – 7 jugendliche CED-Patienten Th.Richter Ersterkrankungen im Zeitraum 2000 in Sachsen Ersterkrankungen 2000 männlich weiblich gesamt Morbus Crohn 13 10 23 Colitis ulcerosa 7 6 13 Colitis indeterminata 3 5 8 gesamt 23 21 44 Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen Ersterkrankungen im Zeitraum 2001 in Sachsen Ersterkrankungen 2001 männlich weiblich gesamt Morbus Crohn 4 6 10 Colitis ulcerosa 2 6 8 Colitis indeterminata 4 2 6 gesamt 10 14 24 Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen Regionale Verteilung der dem CED-Register gemeldeten Patienten in Sachsen (bis 2000) Regionale Verteilung der dem CED-Register gemeldeten Patienten in Sachsen (bis 2001) CED bei Sächsischen Kindern (0-18 Jahre) geschätzte Inzidenz 45 CED-Kinder / 793.000 Kinder 5,6 / 100.000 Kinder tatsächliche Inzidenz 2000 2001 Th.Richter 47 5,9 27 3,4 / / / / 793.000 100.000 793.000 100.000 Kinder Kinder Kinder Kinder CED bei Sächsischen Kindern (0-18 Jahre) geschätzte Prävalenz 8 Jahrgänge a`45 Kinder 360 CED-Kinder / 793.000 Kinder 45 CED-Kinder / 100.000 Kinder tatsächliche Prävalenz 135 (71MC, 41CU, 23 CI) / 793.000 Kinder 17 CED-Kinder / 100.000 Kinder Th.Richter Klinik Th.Richter Altersverteilung zum Zeitpunkt des Auftretens Erster Symptome n Patienten 45 40 35 30 Diagnose n Mittelwert 1 Stdw. MC 120 11,7 3,3 CU 69 11,9 3,7 CI 36 11,7 4,3 alle 225 11,8 3,6 Colitis indeterminata Colitis ulcerosa Morbus Crohn 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Alter in Jahren Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen Diagnostische Latenz Patienten in % 100% Diagnose n Mittelwert 1 Stdw. 90% MC 98 5,4 4,1 80% CU 68 3,5 3,8 CI 22 5,7 6,0 Alle 188 4,8 4,4 70% Mb Crohn Colitis ulcerosa Colitis indeterminata 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 8 21 5 1 10 15 2 10 5 4 16 6 3 11 4 4 3 4 5 7 4 6 Monate 9 4 7 8 1 1 8 5 3 9 1 1 1 10 11 12 1 5 5 1 Jahr >1 Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen körperliche Entwicklung, Ist-Stand der gemeldeten Patienten bei Ersterkrankung 10 5 0 -5 N= 70 43 28 MC CU CI Morbus Crohn (N=70) Colitis ulcerosa (N=43) Colitis indetermainata (N=28) Diagnose n Mittelwert SDS MC 70 0,9 3,6 CU 43 0,5 1,5 CI 28 1,6 4,5 alle 141 0,9 3,3 Längen SDS -2 < SDS < -1 < -2 N % N % 6 9% 3 4% 6 14% 1 2% 2 7% 0 0% G -2 < SDS N 20 7 1 Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen CED-Register: Möglichkeiten Beantwortung epidemiologischer Fragestellungen Erleichterung der klinische Zusammenarbeit •Beratungen, Erfahrungsaustausch •Erarbeitung von Therapiezielen und Leitlinien Basis für Studien •mit neuartigen Therapieansätzen •Diagnostik •Untersuchungen zur Prognose Entwicklung eines Kompetenznetzwerks Erkennung und Neudefinition von Finanzierungsund Versorgungsstrukturen Th.Richter 31 x Danke - Sachsen Th.Richter EKA Erzgebirgsklinikum Annaberg GmbH HELIOS Klinikum Aue Klinikum Bautzen-Bischofswerdau HELIOS Klinik Borna KH-Chemnitz Rabenstein Klinikum Chemnitz GmbH Universitätskinderklinik Dresden Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt Kliniken Erlabrunn GmbH KKH Freiberg GmbH KKH Freital KKH Rudolf Virchow Glauchau GmbH Städt. Klinikum Görlitz GmbH Klinikum Hoyerswerda GmbH HELIOS Krankenhaus Leisnig Universitätskinderklinik Leipzig Städtisches Klinikum St. Georg Leipzig KH Lichtenstein GmbH KKH Meißen Landkreis Mittweida KH GmbH Vogtland-Klinikum Plauen GmbH KKH Pirna KKH Riesa KKH Rodewisch – Obergötzsch KKH Torgau Johann Kentmann GmbH KH Wermsdorf KKH Wurzen KKH Weißwasser Pleissentalklinik Werdau KKH Zittau H.Braun Krankenhaus Zwickau CA Prager CA Frey, OA Wenzel CA Bergan CA Möckel CA Pfau, OA Hofmann CA Klinghammer, OA Kädig Prof. Henker, Dr. Winkler CA Kabus, Dr. Scharfe CA Schoen CA v. Löbbecke, Dr. Haubold CA Münch CA Thiele, Dr. Rohland CA Gottschalk CA Schmidt, Dr. Frenzel CA Haase, OA Liebscher Prof. Kiess, Dr. Deutscher CA Greiner, OA Künzel CA Müller CA Drubig CA Hofmann, OA Doerfel CA Quietzsch OA Becker OA Zinsser CA Esterl CA Pernice CA Müller CA Kunze CA Kühnemund, Dr. Gierz OA Wolf CA Verbeek Prof. Nentwich Danke: Brandenburg, MecklenburgVorpommern, Sachsen-Anhalt, Thüringen KKH Altenburg Krankenhaus im Friedrichshain Berlin Karl Thiem Klinikum Cottbus Universitätskinderklinik Greifswald Städtisches Krankenhaus Martha Maria Halle Städtisches Krankenhaus Herzberg Otto v. Guericke Kinderklinik Magdeburg v. Bergmann Kliniken Potsdam Th.Richter CA Bandsche CA Laske, Dr. Kloß OA Dittmer, Dr. Stolz OA Findeisen Dr. Steiner CA Schwarick Dr. Brettschneider Prof. Radke Danke: Institut für Medizinische Informatik und Biometrie der Medizinischen Fakultät der TU Dresden Prof. Kunath Dr. Rothe Herr Stange bisher ca. 38.800 Eintragungen Th.Richter körperliche Entwicklung, Ist-Stand der gemeldeten Patienten bei Ersterkrankung Colitis indeterminata 6 5 7 6 6 5 5 4 4 4 3 3 3 2 2 2 Std.abw . = 4,38 1 Std.abw . = 27,84 Mittel = 112,7 Gewichts SDS N = 28,00 140,0 135,0 130,0 125,0 120,0 115,0 110,0 105,0 95,0 100,0 90,0 85,0 80,0 0 75,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 ,5 1,0 -,5 0,0 -1,0 -1,5 -2,0 -2,5 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 ,5 1,0 -,5 0,0 -1,0 -1,5 -2,0 -2,5 -3,0 Längen SDS N = 28,00 0 -3,0 N = 28,00 0 1 Mittel = 2,1 70,0 Mittel = 1,6 65,0 Std.abw . = 4,53 60,0 1 % Längennorm Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen CED bei Kindern – Literatur Barton, J.R. et al:. Incidence of inflammatory bowel disease in Scottishchildren between 1968 and 1983; marginal fall in ulcerative colitis, three-fold rise in Crohn´s disease. Gut 30, 618-622 (1989) Ekbom,A. et al.:The epidemiology of inflammatory bowel disease:A large, population based study in Sweden. Gastroenterology100, 350-358 (1991) Polito, J.M. et al.:Crohn`s disease: Influence of age at diagnosis on site and clinical type of disease. Gastroenterology 111, 580-586 (1996) Shivanada et al.: Incidence of inflammatory bowel disease across Europe. Is there a difference between north and south ? Results of the European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease. Gut 39, 690-697 (1996) M Cosgrove et al.: Arch Dis Child, 74, 460-461 (1996) Beteiligte Kliniken am Register für chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) im Zeitraum 2000 bis 2001 in Sachsen 2000 Ort Dresden-Uni Leipzig-Uni Plauen Annaberg-Buchholz Aue Bautzen Borna Chemnitz Chemnitz-Rabenstein Dresden-Neustadt Erlabrunn Freiberg Freital Glauchau Görlitz Hoyerswerda Wermsdorf Leipzig Leisnig Lichtenstein Meißen Mittweida Pirna Riesa Rodewisch Torgau Wießwasser Werdau Wurzen Zittau Zwickau Klinik Universitätsklinikum C. G. Carus der TU Dresden Universitätsklinik Leipzig Vogtland-Klinikum Plauen GmbH EKA Erzgebirgsklinikum Annaberg gGmbH HELIOS Klinikum Aue Klinikum Bautzen-Bischofswerda HELIOS Klinik Borna Klinikum Chemnitz gGmbH DRK Gemeinnützige KH GmbH Sachsen / KH Rabenstein Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt Kliniken Erlabrunn gGmbH Kreiskrankenhaus Freiberg gGmbH KKH Freital KKH Rudolf Virchow Glauchau gGmbH Städt. Klinikum Görlitz GmbH Klinikum Hoyerswerda gGmbH Sächs. Krankenhaus Hubertusburg Städtisches Klinikum St. Georg HELIOS Krankenhaus Leisnig KH Lichtenstein gGmbH KKH Meißen Landkreis Mittweida KH gGmbH Kreiskrankenhaus Pirna Kreiskrankenhaus Riesa/Großenhain KKH Rodewisch - Obergötzsch KKH Torgau Johann Kentmann gGmbH Kreiskrankenhaus Wießwasser Pleißentalklinik KKH Wurzen Kreiskrankenhaus Zittau Heinrich-Braun-Krankenhaus Zwickau Städt. Klinikum Sachsen Internisten Morbus Colitis Crohn ulcerosa 9 3 22 4 2 4 1 3 0 2001 Colitis indeterminata 2 1 3 1 1 2 1 2 2 1 1 0 1 1 1 1 0 0 1 1 3 0 0 2 0 0 1 1 0 0 0 2 1 1 2 1 gesamt 14 27 9 1 3 0 1 3 1 4 1 1 0 1 3 0 0 3 3 0 0 2 0 0 1 1 0 0 0 3 0 82 3 Morbus Colitis Colitis Crohn ulcerosa indeterminata gesamt 8 3 11 18 5 23 1 4 2 7 0 2 2 1 1 0 0 4 2 6 0 0 0 0 1 1 2 0 0 0 0 2 2 1 1 0 0 0 0 2 3 5 1 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 1 5 0 67 2 2 4 Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen Stamm der dem CED-Register gemeldeten Patienten in Sachsen Patientenstamm Mb Crohn Colitis ulcerosa Colitis indeterminata männlich 38 18 12 weiblich 33 23 11 gesamt 71 41 23 außerhalb von Sachsen Patientenstamm Mb Crohn Colitis ulcerosa Colitis indeterminata männlich 26 14 8 weiblich 23 18 6 gesamt 49 32 14 Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen körperliche Entwicklung, Ist-Stand der gemeldeten Patienten bei Ersterkrankung Morbus Crohn 20 12 14 12 10 10 8 8 10 6 6 4 4 Std.abw . = 17,25 2 Std.abw . = 3,84 N = 70,00 140,0 % Längennorm Gewichts SDS Längen SDS 130,0 120,0 110,0 100,0 90,0 80,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 ,5 1,0 -,5 0,0 -1,0 -1,5 -2,0 -2,5 -3,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 ,5 1,0 -,5 0,0 -1,0 -1,5 -2,0 -2,5 -3,0 N = 70,00 0 0 60,0 N = 70,00 0 Mittel = 95,1 Mittel = ,5 Mittel = ,9 70,0 Std.abw . = 3,55 2 Colitis ulcerosa 10 10 8 8 6 6 12 10 8 6 4 4 4 Gewichts SDS Std.abw . = 14,00 Mittel = 100,4 N = 43,00 140,0 135,0 130,0 125,0 120,0 115,0 110,0 105,0 95,0 100,0 90,0 85,0 80,0 0 60,0 4,50 4,00 3,50 3,00 2,50 2,00 1,50 ,50 1,00 0,00 -,50 -1,00 -1,50 -2,00 -2,50 -3,00 4,50 4,00 3,50 3,00 2,50 2,00 1,50 ,50 1,00 -,50 0,00 -1,00 -1,50 -2,00 -2,50 Längen SDS N = 43,00 0 2 75,0 Mittel = ,30 N = 43,00 0 -3,00 Std.abw . = 1,46 Mittel = ,52 70,0 2 Std.abw . = 1,47 65,0 2 % Längennorm Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen körperliche Entwicklung, Ist-Stand der gemeldeten Patienten bei Ersterkrankung Morbus Crohn (N=70) Colitis ulcerosa (N=43) Colitis indetermainata (N=28) Längen SDS -2 < SDS < -1 < -2 N % N % 6 9% 3 4% 6 14% 1 2% 2 7% 0 0% 10 Gewichts SDS -2 < SDS < -1 < -2 N % N % 20 29% 2 3% 7 16% 1 2% 1 4% 0 0% % der Längennorm 85< L < 90 < 85 N % N 10 14% 19 3 7% 8 1 4% 4 % 27% 19% 14% 200 10 180 160 5 5 140 120 0 100 0 80 60 -5 N= 40 -5 70 43 28 MC CU CI N= 70 43 28 MC CU CI Diagnose n Mittelwert 1 Stdw. MC 70 0,9 3,6 CU 43 0,5 1,5 CI 28 1,6 4,5 alle 141 0,9 3,3 N= 70 43 28 MC CU CI Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen 1959: Erster Patient mit Morbus Crohnim Kindesalter in der BRD beschrieben Th.Richter 2000: 20-40% aller CED-Patienten werden vor dem 20. Lebensjahr symptomatisch Patienten in % Erste Symptome bei Krankheitsbeginn 100% Mb Crohn Colitis ulcerosa Colitis indeterminata 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 6 1 1 Ar th 27 8 15 an de re 6 rit is Pa nk re Le at be iti s re rk ra nk un g 14 3 er un g ie ar di sr et le im An äm im St m Sc h ti 19 5 2 W ac hs tu m fa l Bl u 20 27 11 St uh l 20 4 15 7 uh l 27 28 14 l 25 13 6 ur ch m er ze G sc h Ba uc h 37 20 9 ew n Le ic ht is tu sv ng er sv lu st er m in de ru ng 71 35 21 D 0% Erfasst wurden alle Patienten unter 18 Jahren mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU) und Colitis indeterminata (CI), die stationär betreut wurden. Stand: 01.03.2002 Quelle: Sächsisches Kinder-Register chronisch entzündlicher Darmerkrankungen Th.Richter Epidemiologie Th.Richter CED-Treffen in Kleinmachnow Berlin: Laske, Schmutzler, Tambor Cottbus: Dittmer, Stolz Greifswald: Findeisen Halle: Preiß, Hetschko Leipzig: Richter, Teichmann Magdeburg: Bannert, Bretschneider Potsdam: Radke Rostock: Walther Th.Richter Salzwedel: Jedwilayties 18.05.98 25.09.98 26.04.99 11.10.99 27.03.00 18.12.00 18.06.01 Juni 1998 Regionalumfrage im Leipziger Raum (n = 40) 3 Pädiater 12 Patienten 9 Internisten 6 Patienten 28 Allgemeinmediziner 3 Patienten Th.Richter Register – Idee 1. Epidemiologische Fragestellungen vollständige Erfassung einer Region (Sachsen) 2. Datenerfassung für alle Interessierte Zentren offen Th.Richter Th.Richter Th.Richter Th.Richter Viele CED-Patienten behandelt (nges=31) 30 25 20 Kliniken 15 10 5 0 10-12 Meldungen > 50 Meldungen Th.Richter 16-26 Meldungen Legal Status • Adacolumn is indicated – for induction of remission in patients suffering from active Ulcerative Colitis – for the treatment of objective and subjective symptoms in patients suffering from active Rheumatoid Arthritis not responding to standard therapy • Adacolumn is approved and reimbursable in Japan • Adacolumn is CE-certified by the „TÜV“ Granulocyte and Monocyte Apheresis Therapy dacolumn Carrier Carrier weight Main Body Size Filling solution Column void volume Sterilization method Cellulose acetate beads 220g Polycarbonate 60mm Ø ×206mm Physiological saline 130mL Autoclave at high vapor pressure Summary of Adacolumn Clinical Study Protocol in Patients with Active Ulcerative Colitis Primary endpoint: To assess and evaluate the safety and efficacy of Adacolumn, patients with Ulcerative Colitis using Adacolumn were compared to patients treated with conventional drugs Parallel controlled trial with 120 patients Adacolumn apheresis: 60 patients Conventional drugs: 60 patients Clinical Efficacy - Ulcerative Colitis • Multicenter randomized comparative trial of standard therapy and of therapy with Adacolumn • 14 centers in Japan • 105 patients were enrolled and randomized whereas 53 patients received Adacolumn and 52 patients received standard therapy according to the guidelines of the national Japanese Ministry of Health • Diagnoses were performed using clinical symptoms, endoscopy, histology and X-rays Shimoyama, T.; J. Clin. Apheresis 18:117-131, 1999 Clinical Efficacy - Ulcerative Colitis • Standard therapy consisted of prednisolone, salazosulphapyridine and 5-amino-salicylic acid • Adacolumn apheresis 1x weekly for 5 weeks • Patient age: 12-76 Years • Exclusion criteria: Pregnancy/lactation, systolic blood pressure 80 mm Hg, anemia with < 8 g/dL Hb, increased tendency for coagulation • Degree of the severity was classified using stool frequency, macroscopic visible blood in stool, fever, tachycardia (frequency 90), hemoglobin level and ESR (rate 30 mm) Shimoyama, T.; J. Clin. Apheresis 18:117-131, 1999 Pyoderma Gangrenosum (UC) 38 year old male. Duration of disease = 3 years. Before treatment After 5th treatment T. Kanekura, et. al., J. American Academy of Dermatology (2002 in Th.Richter Adacolumn Summary Indication: Adacolumn is indicated for the treatment of UC (and potential other autoimmune diseases which are under investigation) Pathophysiology: 1) Reduction of granulocytes and monocytes 2) Changes of granulocyte adhesion Clinical findings: 1) Remission and improvement of clinical symptoms 2) Superiority vs. standard therapy - especially in severely affected patients 3) Reduction of steroid doses Tolerability: 1) Superior to standard therapy (less and milder side-effects) CED – Epidemiologie* Altersgipfel: 2. / 3. Lebensjahrzehnt Auftreten: Anfang des 20. Jahrhunderts Steigende Inzidenz: bis 20 Neuerkrankungen / 100.000 Einwohner Prävalenz: 250-500 Erkrankte / 100.000 Einwohner Erkrankte in BRD: 250.000 – 300.000 Th.Richter * Kompetenznetzwerk für die Medizin im Bereich Gastroenterologie: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen MEDNET Schätzung* der CED – Häufigkeit bei Kindern in der BRD Inzidenz 780 CED-Kinder/15 Mio. Kinder bzw. 5 CED-Kinder/100.000 Kinder Prävalenz (19% Kinder) 45.000 -55.000 CED-Kinder/80 Mio. Einwohner bzw. 15 Mio. Kinder Th.Richter * Statistisches Jahrbuch CED bei Kindern in England A.J.Wakefield. 8./9.11.01 Basel CED-Anstieg Erwachsene: Kinder : Th.Richter CED - 14/100 000 pro Jahr 5/100 000 pro Jahr genetische Prädisposition Ursprung in ersten Lebensjahren Trigger (Infektionen?) Erstgeborene: M.Crohn Jüngere Geschwister: C.ulcerosa CED bei Sächsischen Kindern Sachsen Geburtsjahrgänge 1981-1986 ca.jeweils 1987-1996 ca.56.000 4,68 Mio. Einwohner 60.000 Kinder/Jahr 24.000 Kinder/Jahr ca. 793.000 Kinder (</=18Jahre) 16 % Th.Richter
